移植後のシクロホスファミド、アバタセプト、ベドリズマブ、およびカルシニューリン阻害剤による血芽球症患者の GVHD の予防

コンディショニングレジメン:

トレオスルファン 42 g/m2/コース -5、-4、-3 日または全身照射 12 グレイ/コース -8、-7、-6 日 シクロホスファミド 50 mg/kg/コース -3、-4、-6 日-2 またはエトポシド 60 mg/kg -6、-5 日 -6、-5、-4、-3、-2 日はフルダラビン 150 mg/m2/コース

GVHDの予防:

シクロホスファミド 100 mg/kg/コース +3、+4 日 アバタセプト 10 mg/kg/日 +5、+14、+28、+45、+60、+90、+120 ベドリズマブ 10 mg/kg /日、最大。 -1、+14、+28 日に 300 mg シクロスポリン A またはタクロリムス 3 mg/kg/日 -1 から 120 まで (再発のリスクが高い場合: JMML 患者、寛解なし、または HSCT 後に MRD 陽性) /180日またはルキソリチニブ（カルシニューリン阻害剤に対する不耐性の場合）CNIのスキームにより、12歳未満の患者には5m/日、12歳以上の患者には10mg/日。

ドナー選択基準

適切なドナーが 2 人以上検出された場合は、次のいずれかが選択されます。

• CMV コンプライアンス
• ドナーとレシピエントの性別
• ドナーの医学的および心理的適合性および希望
• 血液型による相性

治療期間

• 120日（再発リスクの高い患者：HSCT前の微小残存病変陽性、HSCT後の非寛解状態、若年性骨髄単球性白血病と診断された患者）
• 180日（残り） 観測時間
• HSCT後3年間のフォローアップ

研究の早期中止の基準

1. 急性GVHD II-IVを発症する確率は40％以上で、そのうちIII-IV - 15％以上
2. 100 日移植関連死亡率は 20% を超えます。 目標評価日 開始から 1 年後の中間分析。 最終的な分析は、最後の患者が含まれてから 100 日後に行われる予定です。

データの監視と管理

1. 患者の初診計画

インフォームドコンセントと登録に署名した後、患者は移植前検査の標準計画と追加検査に従って検査を受けます。

• 寛解状態の確認、MRDの判定、プロトコールに従ったキメリズム 1. 急性白血病患者におけるドナーキメリズムのモニタリング Point Days Lines

  1 +30 日一般、CD34

• 病気の再発が疑われる場合にのみ、cmを送信してキメリズムを研究できます。

  • 全般的

  • ソートされた MRD フラクションのキメリズム 2. ALL 患者における最小残存病変 (MRD) のモニタリング +30、HSCT 後 +100 日 - すべての患者について: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合)

    + HSCT 後 60 日、+180 日後 - MRD + または HSCT 前に難治性の患者の場合: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合) 3. AML 患者における最小残存病変 (MRD) のモニタリング

    +HSCT 後 100 日 - すべての患者: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合)

    + HSCT 後 30 日、+180 日 - MRD + または HSCT 前に難治性の患者の場合: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合)

    4.バイオバンキング（KM、血液）

このプロトコルでは、定期的な移植後のモニタリングに加えて、次の研究が行われます。

• 末梢血リンパ球の亜集団組成の研究: B細胞: CD19

T細胞：

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NKコンパートメント:

CD3/CD56

TCR レパートリー:

分析多重度：+30、+60、+100、+180、+360 日 分析用血液量は EDTA 入り試験管 5ml です。

• 病原体特異的免疫再構成研究 - 微生物抗原とのインキュベーション後の末梢血単核によるγ-インターフェロンの産生を評価するためのELISPOT法。 研究対象の主な抗原は (CMV pp65、EBV、アデノウイルス (AdvHexon)、BK ウイルス) レシピエントの分析の多様性: +30、+60、+100、+180、+360。 +30 日の分析用血液量は 10 ml、その後は EDTA を含む試験管で -5 ml です。
• 毎週の PCR によるウイルス学的モニタリング:

血液：PCR法によるCMV、EBV、ADV 議長：CGSC後100日まではPCRによるADVモニタリングを行う。 例外は、ウイルス血症の患者、または 100 日目に免疫抑制療法を受けている患者です。

内臓病変が疑われる場合: 脳脊髄液 / 便 / 便 / 尿 / 生検 / その他の材料

• バイオバンキングの多重度: + 30、+60、+100、+180、+360 EDTA を含む試験管内の血液、使用 2. 毒性モニタリング:
• 急性 GVHD の診断と治療 急性 GVHD の臨床診断と病期分類は、標準的な基準 (付録 No. 3) に従って実行されます。

孤立した発疹が現れた場合は、皮膚生検が必須です。 急性GVHDのクリニックが上部および下部消化管の損傷（吐き気、嘔吐、腸炎）を伴うように見える場合、胃粘膜の生検を伴う胃内視鏡検査および床生検を伴う結腸内視鏡検査が再開されます。

生検材料もウイルス学的検査のために送付する必要があります。 治療を開始する前に、プロトコルの責任者/任命された専門家との相談が行われます。

• 全身免疫抑制療法の処方基準： 急性 GVHD ステージ I - 治療は実施されない 急性 GVHF ステージ II-IV - メチルプレドニゾロン 1-2 mg / kg / 日 IV 一次治療に対する反応を評価する期間: 72 時間、治療開始から7日、14日。

• 二次治療を処方する基準：72時間後にO.RTPHの症状が進行するか、7日後に改善がないか、14日後に臨床症状と検査症状が完全に消散しない。

• 慢性 GVHD の診断と治療: 慢性 GVHD の診断と病期分類は、THE NIH 基準 (付録 No. 4) に従って行われます。 慢性 GVHD の発症は研究評価の主要なパラメーターの 1 つであるという事実により、慢性 GVHD の診断と病期分類は、付録 No に従って構造化された検査を使用して、+100 日から毎月前向きに行われます。 . 2.

慢性GVHDの治療は、診療所で採用されている基準に従って行われます