A GVHD megelőzése transzplantáció után ciklofoszfamiddal, abatacepttel, vedolizumabbal és kalcineurin-gátlóval hemoblastosisban szenvedő betegeknél

Kondicionálási rend:

Treoszulfán 42 g/m2/kúra a -5., -4., -3. napon vagy teljes test besugárzása 12 Gray/folyamat -8., -7., -6. napon Ciklofoszfamid 50 mg/kg/folyamat -3. napon, -2 vagy Etoposide 60 mg/kg a -6, -5 napokon Fludarabine 150 mg/m2/kúra a -6, -5, -4, -3, -2 napokon

A GVHD megelőzése:

Ciklofoszfamid 100 mg/ttkg/kúra +3, +4 napon Abatacept 10 mg/kg/nap +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 napon Vedolizumab 10 mg/kg /nap, max. 300 mg a -1., +14., +28. napon Ciklosporin A vagy Tacrolimus 3 mg/kg/nap -1-től 120-ig (nagy relapszus kockázata esetén: JMML-ben szenvedő betegek, remisszió nélkül vagy pozitív MRD HSCT után) /180 nap vagy Ruxolitinib (kalcineurin-gátlókkal szembeni intolerancia esetén) 5 m/nap 12 évesnél fiatalabb betegeknek és 10 mg/nap 12 év feletti betegeknek a CNI rendszere szerint.

A donor kiválasztási kritériumok

Kettő vagy több megfelelő donor kimutatása esetén az alábbiak mellett kell dönteni:

• CMV megfelelőség
• A donor és a recipiens neme
• a donor orvosi és pszichológiai alkalmassága és vágya
• Kompatibilitás vércsoport szerint

A terápia időtartama

• 120 nap (azoknál a betegeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata: pozitív minimális reziduális betegség HSCT előtt, nem remissziós állapot HSCT után, juvenilis myelomonocytás leukémiával diagnosztizált betegek)
• 180 nap (a többire) Megfigyelési idő
• nyomon követése 3 éven keresztül a HSCT után

A vizsgálat idő előtti leállításának kritériumai

1. Az akut GVHD II-IV kialakulásának valószínűsége 40% feletti, ebből III-IV - 15% feletti
2. A 100 napos transzplantációhoz kapcsolódó mortalitás valószínűsége magasabb, mint 20%. Cél Értékelés Dátum Közbenső elemzés 1 év elteltével a kezdetektől. A végső elemzésre a tervek szerint az utolsó beteg bevonása után 100 nappal kerül sor.

Adatfelügyelet és -kezelés

1. A beteg kezdeti vizsgálatának terve

A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását és a regisztrációt követően a beteg a transzplantáció előtti standard terv szerinti vizsgálaton és kiegészítő vizsgálatokon esik át, beleértve:

• Remissziós státusz igazolása, MRD meghatározása, kimérizmus a protokoll szerint 1. Donor kimérizmus monitorozása akut leukémiás betegekben Pont napsorok

  1 +30 napos általános, CD34

• Csak a betegség visszaesésének gyanúja esetén lehet cm-t küldeni a kimérizmus tanulmányozására:

  • Tábornok

  • Kimérizmus a rendezett MRD frakcióban 2. Minimális reziduális betegség (MRD) monitorozása ALL-es betegeknél +30, +100 nappal HSCT után - minden betegnél: MRD (immunofenotipizálás), citogenetika (ha van)

    + 60, +180 nappal HSCT után - MRD + vagy HSCT előtt refrakter betegek esetén: MRD (immunfenotipizálás), citogenetika (ha van) 3. Minimális reziduális betegség (MRD) monitorozása AML-ben szenvedő betegeknél

    +100 nappal HSCT után - minden betegnek: MRD (immunfenotipizálás), citogenetika (ha van)

    + 30, +180 nappal HSCT után - MRD + vagy HSCT előtt refrakter betegek esetén: MRD (immunfenotipizálás), citogenetika (ha van)

    4. Biobanking (KM, vér)

Ebben a protokollban a transzplantáció utáni rutin monitorozáson kívül a következő vizsgálatokat végzik:

• Perifériás vér limfociták szubpopulációs összetételének vizsgálata: B-sejtek: CD19

T-sejtek:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-rekesz:

CD3/CD56

TCR repertoár:

Analízis multiplicitás: +30, +60, +100, +180, +360 nap Az analízishez szükséges vér mennyisége 5 ml EDTA-s kémcsőben.

• Kórokozó-specifikus immunrekonstitúciós kutatás - ELISPOT módszer a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gamma-interferon termelésének értékelésére mikrobiális antigénekkel végzett inkubáció után. A vizsgált fő antigének (CMV pp65, EBV, Adenovírus (AdvHexon), BK vírus) Recipiensek sokfélesége: +30, +60, +100, +180, +360. Az elemzéshez szükséges vér mennyisége +30 napon 10 ml, ezt követően - 5 ml EDTA-val ellátott kémcsőben.
• Hetente PCR-rel végzett virológiai monitorozás:

Vér: CMV, EBV, ADV PCR módszerrel Elnök: ADV MONITORING PCR-rel a CGSC után 100 napig történik. Kivételt képeznek a virémiás betegek, vagy akik a 100. napon immunszuppresszív kezelésben részesülnek.

zsigeri elváltozás gyanúja esetén: liquor / bal / széklet / vizelet / biopszia / egyéb anyag

• Biobanki Multiplicitás: + 30, +60, +100, +180, +360 Vér EDTA-val kémcsőben, használt 2. Toxicitás monitorozás:
• Az akut GVHD diagnosztikája és terápiája Az akut GVHD klinikai diagnózisa és stádiumbesorolása a standard kritériumok szerint történik (3. sz. melléklet).

Ha elszigetelt kiütés jelenik meg, kötelező a bőrbiopszia. Amikor az akut GVHD klinikája megjelenik a felső és alsó gyomor-bél traktus károsodásával (hányinger, hányás, enterocolitis), a gyomornyálkahártya biopsziájával járó gasztroszkópia és a padlóbiopsziás kolonoszkópia újra megtörténik.

A biopsziás anyagot virológiai vizsgálatra is el kell küldeni. A terápia megkezdése előtt konzultációra kerül sor a protokoll vezetőjével / kijelölt szakértővel.

• A szisztémás immunszuppresszív terápia felírásának kritériumai: Akut GVHD I. stádium - terápia nem történik Akut GVHF II-IV stádium - metilprednizolon 1-2 mg / kg / nap IV Az első vonalbeli terápiára adott válasz értékelésének időtartama: 72 óra, 7 nap, 14 nap a terápia kezdetétől számítva.

• A második vonalbeli terápia felírásának kritériumai: az O.RTPH megnyilvánulásainak előrehaladása 72 óra elteltével vagy nincs javulás 7 nap után, vagy a klinikai és laboratóriumi megnyilvánulások nem szűnnek meg teljesen 14 nap után

• Krónikus GVHD diagnosztikája és terápiája: A krónikus GVHD diagnosztizálása és stádiumbesorolása a THE NIH kritériumai szerint történik (4. sz. melléklet). Tekintettel arra, hogy a krónikus GVHD kialakulása a vizsgálat értékelésének egyik fő paramétere, a krónikus GVHD diagnosztizálása és stádiumbesorolása prospektíven, a +100. naptól havonta történik, strukturált vizsgálattal a 2. sz. 2.

A krónikus GVHD terápiáját a klinikán elfogadott szabvány szerint végezzük