Preventie van GVHD met post-transplantatie cyclofosfamide, abatacept, vedolizumab en calcineurineremmer bij patiënten met hemoblastose

Conditioneringsregime:

Treosulfan 42 g/m2/kuur op de dagen -5, -4, -3 of totale lichaamsbestraling 12 Gray/kuur op de dagen -8, -7, -6 Cyclofosfamide 50 mg/kg/kuur op de dagen -3, -2 of Etoposide 60 mg/kg op de dagen -6, -5 Fludarabine 150 mg/m2/kuur op de dagen -6, -5, -4, -3, -2

Preventie van GVHD:

Cyclofosfamide 100 mg/kg/kuur op de dagen +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dag op de dagen +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolizumab 10 mg/kg /dag, max. 300 mg op de dagen -1, +14, +28 Ciclosporine A of Tacrolimus 3 mg/kg/dag van -1 tot 120 (bij hoog risico op terugval: patiënten met JMML, zonder remissie of positieve MRD na HSCT) /180 dagen of Ruxolitinib (in geval van intolerantie voor calcineurineremmers) 5m/dag voor patiënten <12 jaar oud en 10 mg/dag voor patiënten >12 jaar volgens schema van CNI.

Selectiecriteria voor donoren

Bij detectie van twee of meer geschikte donoren wordt gekozen voor:

• CMV-conformiteit
• Geslacht van donor en ontvanger
• medische en psychologische geschiktheid en wens van de donor
• Compatibiliteit per bloedgroep

Duur van de therapie

• 120 dagen (voor patiënten met een hoog risico op recidief: positieve minimale residuele ziekte vóór HSCT, non-remissiestatus na HSCT, patiënten gediagnosticeerd met juveniele myelomonocytische leukemie)
• 180 dagen (voor de rest) Tijdstip van waarneming
• follow-up gedurende 3 jaar na HSCT

Criteria voor voortijdige stopzetting van de studie

1. De kans op het ontwikkelen van acute GVHD II-IV is meer dan 40%, waarvan III-IV - meer dan 15%
2. De kans op transplantatiegerelateerde mortaliteit na 100 dagen is hoger dan 20%. Doel Evaluatie Datum Tussentijdse analyse na 1 jaar vanaf het begin. De uiteindelijke analyse vindt plaats 100 dagen nadat de laatste patiënt is geïncludeerd.

Gegevensbewaking en -beheer

1. Plan van eerste onderzoek van de patiënt

Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en registratie ondergaat de patiënt een onderzoek volgens het standaardplan van pre-transplantatieonderzoek en aanvullende onderzoeken, waaronder:

• Bevestiging van remissiestatus, bepaling van MRD, chimerisme volgens het protocol 1. Monitoring van donorchimerisme bij patiënten met acute leukemie Punt Dagen Lijnen

  1 +30 dagen algemeen, CD34

• Alleen als een terugval van de ziekte wordt vermoed, kan cm worden verzonden om chimerisme te bestuderen:

  • Algemeen

  • Chimerisme in de gesorteerde MRD-fractie 2. Minimale residuele ziekte (MRD) monitoring bij patiënten met ALL +30, +100 dagen na HSCT - voor alle patiënten: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig)

    + 60, +180 dagen na HSCT - voor patiënten met MRD + of refractair voor HSCT: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig) 3. Minimale resterende ziekte (MRD) monitoring bij patiënten met AML

    +100 dagen na HSCT - voor alle patiënten: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig)

    + 30, +180 dagen na HSCT - voor patiënten met MRD + of refractair voor HSCT: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig)

    4. Biobankieren (KM, bloed)

In dit protocol worden, naast routinematige controle na transplantatie, de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• Studie van de samenstelling van de subpopulatie van perifere bloedlymfocyten: B-cellen: CD19

T-cellen:

CD3/4/8/TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-compartiment:

CD3/CD56

TCR-repertoire:

Analysemultipliciteit: +30, +60, +100, +180, +360 dagen De hoeveelheid bloed voor analyse is 5 ml in een reageerbuis met EDTA.

• Pathogeenspecifiek immunoreconstitutieonderzoek - ELISPOT-methode voor het evalueren van de productie van gamma-interferon door perifere mononucleaire bloedcellen na incubatie met microbiële antigenen. De belangrijkste bestudeerde antigenen zijn (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), BK-virus) Veelvoud van analyse van ontvangers: +30, +60, +100, +180, +360. De hoeveelheid bloed voor analyse op +30 dagen is 10 ml, vervolgens - 5 ml in een reageerbuis met EDTA.
• Virologische monitoring door PCR wekelijks:

Bloed: CMV, EBV, ADV door PCR-methode Leerstoel: ADV MONITORING door PCR wordt uitgevoerd tot 100 dagen na CGSC. De uitzondering zijn patiënten met viremie of die immunosuppressieve therapie krijgen op dag 100.

bij verdenking viscerale laesie: hersenvocht / bal / ontlasting / urine / biopsie / ander materiaal

• Biobanking Multipliciteit: +30, +60, +100, +180, +360 Bloed in een reageerbuis met EDTA, gebruikt 2. Toxiciteitsmonitoring:
• Diagnose en therapie van acute GVHD Klinische diagnose en stadiëring van acute GVHD wordt uitgevoerd volgens standaardcriteria (bijlage nr. 3).

Wanneer een geïsoleerde uitslag verschijnt, is een huidbiopsie verplicht. Wanneer een kliniek voor acute GVHD verschijnt met schade aan het bovenste en onderste maagdarmkanaal (misselijkheid, braken, enterocolitis), wordt gastroscopie met een biopsie van het maagslijmvlies en colonoscopie met een vloerbiopsie opnieuw vastgesteld.

Het biopsiemateriaal moet ook worden opgestuurd voor virologisch onderzoek. Voor aanvang van de therapie vindt een overleg plaats met het protocolhoofd/aangestelde deskundige.

• Criteria voor het voorschrijven van systemische immunosuppressieve therapie: Acute GVHD stadium I - therapie wordt niet uitgevoerd Acute GVHF stadium II-IV - methylprednisolon 1-2 mg / kg / dag IV De periode voor het beoordelen van de respons op eerstelijnstherapie: 72 uur, 7 dagen, 14 dagen vanaf het begin van de therapie.

• Criteria voor het voorschrijven van tweedelijnstherapie: progressie van manifestaties van O.RTPH na 72 uur of geen verbetering na 7 dagen of onvolledige verdwijning van klinische en laboratoriummanifestaties na 14 dagen

• Diagnose en therapie van chronische GVHD: Diagnose en stadiëring van chronische GVHD worden uitgevoerd in overeenstemming met de criteria van de NIH (bijlage nr. 4). Vanwege het feit dat de ontwikkeling van chronische GVHD een van de belangrijkste parameters is voor de evaluatie van het onderzoek, worden de diagnose en stadiëring van chronische GVHD prospectief uitgevoerd, maandelijks vanaf dag +100, met behulp van een gestructureerd onderzoek in overeenstemming met aanhangsel nr. 2.

Therapie van chronische GVHD wordt uitgevoerd in overeenstemming met de standaard die in de kliniek is aangenomen