Prévention de la GVHD avec le cyclophosphamide post-transplantation, l'abatacept, le védolizumab et l'inhibiteur de la calcineurine chez les patients atteints d'hémoblastose

Régime de conditionnement :

Tréosulfan 42 g/m2/cours les jours -5, -4, -3 ou irradiation corporelle totale 12 Gray/cours les jours -8, -7, -6 Cyclophosphamide 50 mg/kg/cours les jours -3, -2 ou Etoposide 60 mg/kg les jours -6, -5 Fludarabine 150 mg/m2/cours les jours -6, -5, -4, -3, -2

Prévention de la GVHD :

Cyclophosphamide 100 mg/kg/cours les jours +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/jour les jours +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolizumab 10 mg/kg /jour, max. 300 mg les jours -1, +14, +28 Ciclosporine A ou Tacrolimus 3 mg/kg/jour de -1 à 120 (en cas de risque élevé de rechute : patients avec JMML, sans rémission ou MRD positive après GCSH) /180 jours ou Ruxolitinib (en cas d'intolérance aux inhibiteurs de la calcineurine) 5m/jour pour les patients <12 ans et 10 mg/jour pour les patients >12 ans selon le schéma de CNI.

Critères de sélection des donneurs

En cas de détection de deux donneurs compatibles ou plus, le choix est fait en faveur de :

• Conformité VMC
• Sexe du donneur et du receveur
• aptitude médicale et psychologique et désir du donneur
• Compatibilité par groupe sanguin

Durée de la thérapie

• 120 jours (pour les patients à haut risque de récidive : maladie résiduelle minimale positive avant GCSH, statut de non-rémission après GCSH, patients diagnostiqués avec une leucémie myélomonocytaire juvénile)
• 180 jours (pour le reste) Temps d'observation
• suivi pendant 3 ans après GCSH

Critères d'arrêt prématuré de l'étude

1. La probabilité de développer une GVHD aiguë II-IV est supérieure à 40 %, dont III-IV - supérieure à 15 %
2. La probabilité de mortalité associée à la greffe à 100 jours est supérieure à 20 %. Objectif Date d'évaluation Analyse intermédiaire après 1 an depuis le début. L'analyse finale est prévue 100 jours après l'inclusion du dernier patient.

Surveillance et gestion des données

1. Plan d'examen initial du patient

Après avoir signé le consentement éclairé et l'enregistrement, le patient subit un examen conformément au plan standard d'examen pré-transplantation et d'examens supplémentaires, notamment :

• Confirmation de l'état de rémission, détermination du MRD, chimérisme selon le protocole 1. Surveillance du chimérisme du donneur chez les patients atteints de leucémie aiguë Point Days Lines

  1 +30 jours général, CD34

• Ce n'est que si une rechute de la maladie est suspectée que cm peut être envoyé pour étudier le chimérisme:

  • Général

  • Chimérisme dans la fraction MRD triée 2. Surveillance de la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patients atteints de LAL +30, +100 jours après GCSH - pour tous les patients : MRD (immunophénotypage), cytogénétique (si présence)

    + 60, +180 jours après GCSH - pour les patients avec MRD + ou réfractaire avant GCSH : MRD (immunophénotypage), Cytogénétique (si présence) 3. Surveillance de la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patients atteints de LAM

    +100 jours après GCSH - pour tous les patients : MRD (immunophénotypage), Cytogénétique (si présence)

    + 30, +180 jours après GCSH - pour les patients avec MRD + ou réfractaire avant GCSH : MRD (immunophénotypage), Cytogénétique (si présence)

    4. Biobanking (KM, sang)

Dans ce protocole, en plus du suivi post-transplantation de routine, les études suivantes sont réalisées :

• Étude de la composition des sous-populations de lymphocytes du sang périphérique : Cellules B : CD19

Cellules T :

CD3/4/8/TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

Compartiment NK :

CD3/CD56

Répertoire TCR :

Multiplicité d'analyse : +30, +60, +100, +180, +360 jours La quantité de sang à analyser est de 5 ml dans un tube à essai avec EDTA.

• Recherche en immunoreconstitution spécifique de pathogènes - Méthode ELISPOT pour évaluer la production d'interféron gamma par les mononucléaires du sang périphérique après incubation avec des antigènes microbiens. Les principaux antigènes étudiés sont (CMV pp65, EBV, Adénovirus (AdvHexon), virus BK) Multiplicité d'analyse des receveurs : +30, +60, +100, +180, +360. La quantité de sang à analyser sur +30 jours est de 10 ml, puis de - 5 ml dans un tube à essai avec EDTA.
• Suivi virologique par PCR hebdomadaire :

Sang : CMV, EBV, ADV par méthode PCR Président : ADV MONITORING par PCR est réalisé jusqu'à 100 jours après CGSC. L'exception concerne les patients virémiques ou recevant un traitement immunosuppresseur au jour 100.

en cas de suspicion de lésion viscérale : liquide céphalo-rachidien / bal / selles / urine / biopsie / autre matériel

• Biobanking Multiplicité : + 30, +60, +100, +180, +360 Sang en éprouvette avec EDTA, utilisé 2. Surveillance de la toxicité :
• Diagnostic et traitement de la GVHD aiguë Le diagnostic clinique et la stadification de la GVHD aiguë sont effectués conformément aux critères standard (annexe n° 3).

Lorsqu'une éruption cutanée isolée apparaît, une biopsie cutanée est obligatoire. Lorsqu'une clinique de GVHD aiguë apparaît avec des lésions du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur (nausées, vomissements, entérocolite), la gastroscopie avec biopsie de la muqueuse gastrique et la coloscopie avec biopsie du plancher sont recommandées.

Le matériel de biopsie doit également être envoyé pour examen virologique. Avant de commencer la thérapie, une consultation a lieu avec le responsable du protocole / expert désigné.

• Critères de prescription d'un traitement immunosuppresseur systémique : GVHD aiguë stade I - le traitement n'est pas réalisé GVHF aiguë stade II-IV - méthylprednisolone 1-2 mg/kg/jour IV La période d'évaluation de la réponse au traitement de première intention : 72 heures, 7 jours, 14 jours à partir du début du traitement.

• Critères de prescription d'un traitement de deuxième ligne : progression des manifestations de l'O.RTPH après 72 heures ou pas d'amélioration après 7 jours ou résolution incomplète des manifestations cliniques et biologiques après 14 jours

• Diagnostic et traitement de la GVHD chronique : Le diagnostic et la stadification de la GVHD chronique sont effectués conformément aux critères du NIH (Annexe n° 4). Du fait que le développement de la GVHD chronique est l'un des principaux paramètres d'évaluation de l'étude, le diagnostic et la stadification de la GVHD chronique sont effectués de manière prospective, mensuellement à partir du jour +100, à l'aide d'un examen structuré conformément à l'annexe n° 2.

Le traitement de la GVHD chronique est effectué conformément à la norme adoptée dans la clinique