Prevención de la EICH con ciclofosfamida, abatacept, vedolizumab e inhibidores de calcineurina postrasplante en pacientes con hemoblastosis

Régimen de acondicionamiento:

Treosulfan 42 g/m2/ciclo los días -5, -4, -3 o irradiación corporal total 12 Gray/ciclo los días -8, -7, -6 Ciclofosfamida 50 mg/kg/ciclo los días -3, -2 o Etopósido 60 mg/kg los días -6, -5 Fludarabina 150 mg/m2/curso los días -6, -5, -4, -3, -2

Prevención de la EICH:

Ciclofosfamida 100 mg/kg/ciclo los días +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/día los días +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolizumab 10 mg/kg /día, máx. 300 mg los días -1, +14, +28 Ciclosporina A o Tacrolimus 3 mg/kg/día de -1 a 120 (en caso de alto riesgo de recaída: pacientes con LMMJ, sin remisión o EMR positiva tras TPH) /180 días o Ruxolitinib (en caso de intolerancia a los inhibidores de la calcineurina) 5m/día para pacientes < 12 años y 10 mg/día para pacientes > 12 años por esquema de CNI.

Criterios de selección de donantes

En caso de detección de dos o más donantes aptos, se opta por:

• Cumplimiento CMV
• Sexo del donante y del receptor
• idoneidad médica y psicológica y deseo del donante
• Compatibilidad por tipo de sangre

Duración de la terapia

• 120 días (para pacientes con alto riesgo de recurrencia: enfermedad residual mínima positiva antes del TCMH, estado de no remisión después del TCMH, pacientes con diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil)
• 180 días (para el resto) Tiempo de observación
• seguimiento durante 3 años después del TCMH

Criterios para la interrupción prematura del estudio

1. La probabilidad de desarrollar EICH II-IV aguda es superior al 40 %, de los cuales III-IV, superior al 15 %
2. La probabilidad de mortalidad asociada al trasplante a los 100 días es superior al 20%. Meta Evaluación Fecha Análisis intermedio después de 1 año desde el inicio. El análisis final está programado para realizarse 100 días después de la inclusión del último paciente.

Supervisión y gestión de datos

1. Plan de exploración inicial del paciente

Después de firmar el consentimiento informado y el registro, el paciente se somete a un examen de acuerdo con el plan estándar de examen previo al trasplante y exámenes adicionales, que incluyen:

• Confirmación del estado de remisión, determinación de EMR, quimerismo según protocolo 1. Seguimiento del quimerismo del donante en pacientes con leucemia aguda Punto Días Líneas

  1 +30 días general, CD34

• Solo si se sospecha una recaída de la enfermedad, se puede enviar cm para estudiar quimerismo:

  • General

  • Quimerismo en la fracción clasificada de MRD 2. Monitoreo de enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes con LLA +30, +100 días después del HSCT - para todos los pacientes: MRD (inmunofenotipificación), Citogenética (si está presente)

    + 60, +180 días después del HSCT - para pacientes con EMR + o refractarios antes del HSCT: EMR (inmunofenotipificación), Citogenética (si está presente) 3. Monitoreo de enfermedad residual mínima (EMR) en pacientes con LMA

    +100 días después del TCMH - para todos los pacientes: MRD (inmunofenotipificación), Citogenética (si está presente)

    + 30, +180 días después del TCMH - para pacientes con EMR + o refractarios antes del TCMH: EMR (inmunofenotipificación), Citogenética (si la hay)

    4. Biobancos (KM, sangre)

En este protocolo, además del seguimiento rutinario postrasplante, se realizan los siguientes estudios:

• Estudio de la composición de subpoblaciones de linfocitos de sangre periférica: Células B: CD19

Células T:

CD3/4/8/TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

Compartimento NK:

CD3/CD56

Repertorio TCR:

Multiplicidad de análisis: +30, +60, +100, +180, +360 día La cantidad de sangre para análisis es de 5 ml en un tubo de ensayo con EDTA.

• Investigación de inmunorreconstitución específica de patógenos: método ELISPOT para evaluar la producción de interferón gamma por mononucleares de sangre periférica después de la incubación con antígenos microbianos. Los principales antígenos estudiados son (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), virus BK) Multiplicidad de análisis de receptores: +30, +60, +100, +180, +360. La cantidad de sangre para análisis en +30 días es de 10 ml, posteriormente, 5 ml en un tubo de ensayo con EDTA.
• Seguimiento virológico por PCR semanal:

Sangre: CMV, EBV, ADV por método PCR Presidente: ADV MONITORIZACIÓN por PCR se realiza hasta 100 días después de CGSC. La excepción son los pacientes con viremia o que reciben terapia inmunosupresora en el día 100.

en caso de sospecha de lesión visceral: líquido cefalorraquídeo / bal / heces / orina / biopsia / otro material

• Biobanking Multiplicidad: +30, +60, +100, +180, +360 Sangre en probeta con EDTA, usada 2. Monitoreo de toxicidad:
• Diagnóstico y tratamiento de la EICH aguda El diagnóstico clínico y la estadificación de la EICH aguda se llevan a cabo de acuerdo con los criterios estándar (Anexo No. 3).

Cuando aparece una erupción aislada, es obligatoria una biopsia de piel. Cuando aparece un cuadro de EICH aguda con afectación del tracto gastrointestinal superior e inferior (náuseas, vómitos, enterocolitis), se renueva la gastroscopia con biopsia de mucosa gástrica y la colonoscopia con biopsia de suelo.

El material de la biopsia también debe enviarse para un examen virológico. Antes de comenzar la terapia, se realiza una consulta con el jefe del protocolo / experto designado.

• Criterios para prescribir terapia inmunosupresora sistémica: EICH aguda estadio I - no se realiza terapia FICHA aguda estadio II-IV - metilprednisolona 1-2 mg/kg/día IV El período para evaluar la respuesta a la terapia de primera línea: 72 horas, 7 días, 14 días desde el inicio de la terapia.

• Criterios para prescribir terapia de segunda línea: progresión de las manifestaciones de O.RTPH después de 72 horas o sin mejoría después de 7 días o resolución incompleta de las manifestaciones clínicas y de laboratorio después de 14 días

• Diagnóstico y tratamiento de la EICH crónica: El diagnóstico y la estadificación de la EICH crónica se realizan de acuerdo con los criterios del NIH (Apéndice n.° 4). Debido a que el desarrollo de EICH crónica es uno de los parámetros principales para la evaluación del estudio, el diagnóstico y estadificación de la EICH crónica se realizan de forma prospectiva, mensualmente a partir del día +100, mediante un examen estructurado de acuerdo con el Anexo No. 2.

La terapia de la EICH crónica se lleva a cabo de acuerdo con el estándar adoptado en la clínica.