用移植后环磷酰胺、阿巴西普、维多珠单抗和神经钙蛋白抑制剂预防成血细胞增多症患者的 GVHD

调理方案：

硫丹 42 g/m2/疗程，第 -5、-4、-3 天或全身照射 12 Gray/疗程，第 -8、-7、-6 天 环磷酰胺 50 mg/kg/疗程，第 -3、 -2 或依托泊苷 60 mg/kg，第 -6、-5 天 氟达拉滨 150 mg/m2/疗程，第 -6、-5、-4、-3、-2 天

预防移植物抗宿主病：

环磷酰胺 100 mg/kg/疗程，第 +3、+4 天阿巴西普 10 mg/kg/天，第 +5、+14、+28、+45、+60、+90、+120 天维多珠单抗 10 mg/kg /天，最大。 -1、+14、+28 天 300 mg 环孢菌素 A 或他克莫司 3 mg/kg/天，从 -1 到 120（如果复发风险高：JMML 患者，HSCT 后无缓解或 MRD 阳性） /180 天或 Ruxolitinib（在对钙调神经磷酸酶抑制剂不耐受的情况下）对于 <12 岁的患者为 5m/天，对于 >12 岁的患者为 10mg/天，通过 CNI 方案。

捐助者选择标准

如果检测到两个或更多合适的供体，则选择有利于：

• CMV合规性
• 捐赠者和接受者的性别
• 捐赠者的医学和心理适合性和愿望
• 血型相容性

治疗时间

• 120天（针对复发高危患者：HSCT前微小残留病阳性、HSCT后无缓解状态、幼年粒单核细胞白血病患者）
• 180天（其余）观察时间
• HSCT 后 3 年内进行随访

提前停止研究的标准

1. 发生急性 GVHD II-IV 的概率高于 40%，其中 III-IV - 高于 15%
2. 100 天移植相关死亡率的概率高于 20%。 目标评估日期 1 年后的中期分析。 最终分析计划在纳入最后一名患者后 100 天进行。

数据监控与管理

1. 患者初诊方案

签署知情同意书并登记后，患者按照移植前检查及附加检查的标准方案进行检查，包括：

• 缓解状态确认、MRD测定、嵌合体按方案1.急性白血病患者供体嵌合体监测Point Days Lines

  1+30天一般，CD34

• 只有怀疑病情复发，才可以送cm去研究嵌合体：

  • 一般的

  • 分选的 MRD 部分中的嵌合体 2. ALL +30、HSCT 后 +100 天患者的微小残留病 (MRD) 监测 - 适用于所有患者：MRD（免疫表型分析）、细胞遗传学（如果存在）

    HSCT 后 + 60、+180 天 - 对于 MRD + 或 HSCT 前难治性患者：MRD（免疫分型）、细胞遗传学（如果存在） 3. AML 患者的微小残留病 (MRD) 监测

    HSCT 后 +100 天 - 对于所有患者：MRD（免疫分型）、细胞遗传学（如果存在）

    HSCT 后 + 30、+180 天 - 对于 MRD + 或 HSCT 前难治性患者：MRD（免疫表型分析）、细胞遗传学（如果存在）

    4. 生物银行（KM，血液）

在此协议中，除了常规的移植后监测外，还进行了以下研究：

• 外周血淋巴细胞亚群组成研究：B细胞：CD19

T细胞：

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK 隔间：

CD3/CD56

TCR 曲目：

分析多重性：+30、+60、+100、+180、+360 天 用于分析的血液量为 5 毫升，装在装有 EDTA 的试管中。

• 病原体特异性免疫重组研究 - ELISPOT 方法，用于评估与微生物抗原孵育后外周血单核细胞产生的γ-干扰素。 研究的主要抗原是（CMV pp65、EBV、腺病毒（AdvHexon）、BK 病毒） 接受者的多重分析：+30、+60、+100、+180、+360。 +30 天时用于分析的血液量为 10 毫升，随后在装有 EDTA 的试管中为 5 毫升。
• 每周通过 PCR 进行病毒学监测：

血液：通过 PCR 方法进行的 CMV、EBV、ADV 主席：在 CGSC 后长达 100 天通过 PCR 进行 ADV 监测。 例外情况是患有病毒血症或在第 100 天接受免疫抑制治疗的患者。

如果怀疑有内脏病变：脑脊液/球/粪便/尿液/活组织检查/其他材料

• 生物样本库多重性：+ 30、+60、+100、+180、+360 使用 EDTA 试管中的血液 2. 毒性监测：
• 急性 GVHD 的诊断和治疗 急性 GVHD 的临床诊断和分期按照标准标准（附录 3）进行。

当出现孤立的皮疹时，必须进行皮肤活检。 当临床出现急性 GVHD 并伴有上消化道和下消化道损伤（恶心、呕吐、小肠结肠炎）时，重新进行胃镜检查和胃粘膜活检以及结肠镜检查和地板活检。

活检材料也应送去进行病毒学检查。 在开始治疗之前，将与协议负责人/指定专家进行磋商。

• 全身免疫抑制治疗处方标准： I 期急性 GVHD - 未进行治疗 II-IV 期急性 GVHF - 甲泼尼龙 1-2 mg / kg / 天 IV 评估一线治疗反应的时间：72 小时， 7天，从治疗开始到14天。

• 开具二线治疗处方的标准：72 小时后 O.RTPH 表现进展或 7 天后无改善或 14 天后临床和实验室表现未完全解决

• 慢性GVHD 的诊断和治疗：根据THE NIH 标准（附录4）进行慢性GVHD 的诊断和分期。 由于慢性 GVHD 的发展是研究评估的主要参数之一，慢性 GVHD 的诊断和分期是前瞻性地进行的，每月从+100 日开始，使用符合附录 No 的结构化检查2.

慢性GVHD的治疗按照临床采用的标准进行