- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05515029
GVHD:n estäminen transplantaation jälkeisellä syklofosfamidilla, abataseptilla, vedolitsumabilla ja kalsineuriinin estäjillä potilailla, joilla on hemoblastoosi
Prospektiivinen pilottitutkimus menetelmän kliinisestä tehokkuudesta ja turvallisuudesta, jolla estetään siirrännäis-isäntätautia käyttämällä virastoa käyttämällä transplantaation jälkeisen syklofosfamidin ja abataseptin, vedolitsumabin ja kalsineuriinin estäjän yhdistelmää lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on hemoblastihemoblastoosi Solusiirrot riippumattomalta tai haploidenttiselta luovuttajalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito-ohjelma:
Treosulfaani 42 g/m2/kurssi päivinä -5, -4, -3 tai koko kehon säteilytys 12 Harmaa/kurssi päivinä -8, -7, -6 Syklofosfamidi 50 mg/kg/kurssi päivinä -3, -2 tai Etoposide 60 mg/kg päivinä -6, -5 Fludarabiini 150 mg/m2/kurssi päivinä -6, -5, -4, -3, -2
GVHD:n ehkäisy:
Syklofosfamidi 100 mg/kg/kurssi päivinä +3, +4 Abatasepti 10 mg/kg/vrk päivinä +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolitsumabi 10 mg/kg /päivä, max. 300 mg päivinä -1, +14, +28 Syklosporiini A tai takrolimuusi 3 mg/kg/vrk välillä -1 - 120 (jos uusiutumisriski on suuri: potilaat, joilla on JMML, ilman remissiota tai positiivinen MRD HSCT:n jälkeen) /180 päivää tai ruksolitinibi (jos ei siedä kalsineuriinin estäjiä) 5 m/vrk alle 12-vuotiaille potilaille ja 10 mg/vrk yli 12-vuotiaille potilaille CNI-järjestelmän mukaan.
Luovuttajien valintakriteerit
Jos havaitaan kaksi tai useampia sopivia luovuttajia, valitaan seuraavat edut:
- CMV-yhteensopivuus
- Luovuttajan ja vastaanottajan sukupuoli
- luovuttajan lääketieteellinen ja psykologinen soveltuvuus ja halu
- Yhteensopivuus veriryhmän mukaan
Hoidon kesto
- 120 päivää (potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski: positiivinen minimaalinen jäännössairaus ennen HSCT:tä, ei-remissiotila HSCT:n jälkeen, potilaat, joilla on diagnosoitu juveniili myelomonosyyttinen leukemia)
- 180 päivää (loput) Tarkkailuaika
- seuranta 3 vuoden ajan HSCT:n jälkeen
Kriteerit tutkimuksen ennenaikaiselle lopettamiselle
- Akuutin GVHD II-IV:n kehittymisen todennäköisyys on yli 40 %, josta III-IV - yli 15 %
- 100 päivän elinsiirtokuolleisuuden todennäköisyys on yli 20 %. Tavoitteen arviointipäivä Välianalyysi 1 vuoden kuluttua alusta. Lopullinen analyysi on suunniteltu tapahtuvaksi 100 päivää viimeisen potilaan sisällyttämisen jälkeen.
Tietojen seuranta ja hallinta
1. Suunnitelma potilaan alkututkimuksesta
Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen ja rekisteröitymisen potilaalle tehdään siirtoa edeltävän tutkimuksen vakiosuunnitelman mukainen tutkimus ja lisätutkimukset, mukaan lukien:
Remission vahvistaminen, MRD:n määritys, kimerismi protokollan mukaan 1. Luovuttajan kimerismin seuranta akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla Point Days Lines
1 +30 päivää yleinen, CD34
Vain jos taudin uusiutumista epäillään, cm voidaan lähettää kimerismin tutkimiseen:
- Kenraali
Kimerismi lajitetussa MRD-fraktiossa 2. Minimaalisen jäännössairauden (MRD) seuranta potilailla, joilla on ALL +30, +100 päivää HSCT:n jälkeen - kaikille potilaille: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa)
+ 60, +180 päivää HSCT:n jälkeen - potilaille, joilla on MRD + tai refraktiivinen ennen HSCT:tä: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa) 3. Minimaalisen jäännössairauden (MRD) seuranta AML-potilailla
+100 päivää HSCT:n jälkeen - kaikille potilaille: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa)
+ 30, +180 päivää HSCT:n jälkeen - potilaille, joilla on MRD + tai refraktaarinen ennen HSCT:tä: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa)
4. Biopankkitoiminta (KM, veri)
Tässä protokollassa, rutiininomaisen transplantaation jälkeisen seurannan lisäksi, suoritetaan seuraavat tutkimukset:
• Tutkimus perifeerisen veren lymfosyyttien alapopulaatiosta: B-solut: CD19
T-solut:
CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127
NK-osasto:
CD3/CD56
TCR:n ohjelmisto:
Analyysikerroin: +30, +60, +100, +180, +360 vrk Analyysiveren määrä on 5 ml EDTA-koeputkessa.
- Patogeenispesifinen immunorekonstituutiotutkimus - ELISPOT-menetelmä perifeerisen veren mononukleaarien gamma-interferonin tuotannon arvioimiseksi mikrobiantigeenien kanssa inkuboinnin jälkeen. Tärkeimmät tutkitut antigeenit ovat (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), BK-virus). Vastaanottimien analyysien monikertaisuus: +30, +60, +100, +180, +360. Analyysiveren määrä +30 päivänä on 10 ml, sen jälkeen - 5 ml koeputkessa EDTA:lla.
- Virologinen seuranta PCR:llä viikoittain:
Veri: CMV, EBV, ADV PCR-menetelmällä Puheenjohtaja: ADV MONITORING PCR:llä suoritetaan 100 päivää CGSC:n jälkeen. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on viremia tai jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa päivänä 100.
jos epäillään sisäelinten vauriota: aivo-selkäydinneste / bal / uloste / virtsa / biopsia / muu materiaali
- Biopankkien moninkertaisuus: + 30, +60, +100, +180, +360 Veri koeputkessa EDTA:lla, käytetty 2. Toksisuusvalvonta:
- Akuutin GVHD:n diagnoosi ja hoito Akuutin GVHD:n kliininen diagnoosi ja vaiheistus suoritetaan standardikriteerien mukaisesti (Liite nro 3).
Kun erillinen ihottuma ilmenee, ihobiopsia on pakollinen. Kun akuutin GVHD:n klinikalla ilmenee maha-suolikanavan ylä- ja alaosan vaurioita (pahoinvointia, oksentelua, enterokoliittia), gastroskopia ja mahalaukun limakalvon biopsia ja kolonoskopia pohjabiopsialla tehdään uudelleen.
Biopsiamateriaali tulee lähettää myös virologiseen tutkimukseen. Ennen hoidon aloittamista neuvotellaan protokollan johtajan / nimetyn asiantuntijan kanssa.
• Kriteerit systeemisen immunosuppressiivisen hoidon määräämiselle: Akuutti GVHD vaihe I - hoitoa ei suoriteta Akuutti GVHD vaihe II-IV - metyyliprednisoloni 1-2 mg / kg / vrk IV Ensisijaisen hoidon vasteen arviointiaika: 72 tuntia, 7 päivää, 14 päivää hoidon aloittamisesta.
• Kriteerit toisen linjan hoidon määräämiselle: O.RTPH-oireiden eteneminen 72 tunnin kuluttua tai ei paranemista 7 päivän jälkeen tai kliiniset ja laboratoriooireet eivät häviä kokonaan 14 päivän jälkeen
• Kroonisen GVHD:n diagnoosi ja hoito: Kroonisen GVHD:n diagnoosi ja vaiheistus suoritetaan THE NIH -kriteerien mukaisesti (liite nro 4). Koska kroonisen GVHD:n kehittyminen on yksi tutkimuksen arvioinnin pääparametreista, kroonisen GVHD:n diagnoosi ja vaiheistus suoritetaan prospektiivisesti, kuukausittain päivästä +100 alkaen, käyttämällä liitteen nro mukaista strukturoitua tutkimusta. 2.
Kroonisen GVHD:n hoito suoritetaan klinikalla hyväksytyn standardin mukaisesti
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mikchail Maschan, PD
- Puhelinnumero: +79166512145
- Sähköposti: mmaschan@yandex.ru
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Elena f Smirnova
- Puhelinnumero: +7(985)130-61-03
- Sähköposti: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
Opiskelupaikat
-
-
Samory-Mashela,1
-
Moscow, Samory-Mashela,1, Venäjän federaatio, 11198
- Dmitry Rogachev National Medical Research Center Of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Alle 21-vuotiaat potilaat, joilla on seuraavat sairaudet:
- akuutti lymfoblastinen,
- myeloblastinen,
- bifenotyyppinen,
- bilineaarinen leukemia,
- pahanlaatuinen lymfooma,
- myelodysplastinen oireyhtymä,
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä yli 21 vuotta
- Potilaat, joilla on ALL kliinisen ja hematologisen remission ulkopuolella
Kliininen tila:
- Lansky/Karnowski-indeksi <70 %
- Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio <40 % sydämen ultraäänen mukaan1
- Munuaisten toiminta: endogeenisen kreatiniinin puhdistuma < 70 ml/min
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini, ALT, AST, ALP > 2 normia
- Keuhkojen toiminta: keuhkojen kapasiteetti <50%, lapsille, jotka eivät pysty suorittamaan hengitystoimintoja - happisaturaatio pulssioksimetrian aikana <92%
- Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio.
- Potilaan tai omaishoitajien mielisairaus, joka tekee mahdottomaksi hahmottaa tutkimuksen olemusta ja vaarantaa lääkärin vastaanoton sekä saniteetti- ja hygieniaohjeiden noudattamisen 1 Nämä potilaat voivat saada protokollan mukaista hoitoa, mutta tulokset arvioidaan erikseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: GVHD:n esto: transplantaation jälkeinen syklofosfamidi, abatasepti, vedolitsumabi, kalsineuriinin estäjä
|
Syklofosfamidi 100 mg/kg/kurssi päivinä +3, +4 Abatasepti 10 mg/kg/vrk päivinä +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolitsumabi 10 mg/kg /päivä, max.
300 mg päivinä -1, +14, +28
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Arvioi akuutin GVHD-vaiheen II-IV kehittymisen todennäköisyys HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: arviointijakso on 120 päivää HSCT:n jälkeen
|
arviointijakso on 120 päivää HSCT:n jälkeen
|
vakavia (3-5 astetta) hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia
Aikaikkuna: arviointijakso on 30 päivää HSCT:n jälkeen
|
arviointijakso on 30 päivää HSCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
jopa 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
jopa 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
uusiutumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
jopa 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
patogeenispesifinen immunorekonstituutio
Aikaikkuna: HSCT:n jälkeen 180 päivään asti
|
HSCT:n jälkeen 180 päivään asti
|
CMV:n uudelleenaktivointi
Aikaikkuna: HSCT:n jälkeen 180 päivään asti
|
HSCT:n jälkeen 180 päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, myeloidi
- Lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Syklofosfamidi
- Vedolitsumabi
- Abatasepti
- Kalsineuriinin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCHPOI-2022-08
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat