Prevenção da DECH com ciclofosfamida pós-transplante, abatacept, vedolizumabe e inibidor de calcineurina em pacientes com hemoblastose

Regime de condicionamento:

Treosulfan 42 g/m2/curso nos dias -5, -4, -3 ou irradiação corporal total 12 Gray/curso nos dias -8, -7, -6 Ciclofosfamida 50 mg/kg/curso nos dias -3, -2 ou Etoposídeo 60 mg/kg nos dias -6, -5 Fludarabina 150 mg/m2/ciclo nos dias -6, -5, -4, -3, -2

Prevenção da DECH:

Ciclofosfamida 100 mg/kg/ciclo nos dias +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dia nos dias +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolizumabe 10 mg/kg /dia, máx. 300 mg nos dias -1, +14, +28 Ciclosporina A ou Tacrolimus 3 mg/kg/dia de -1 a 120 (em caso de alto risco de recaída: pacientes com JMML, sem remissão ou DRM positivo após TCTH) /180 dias ou Ruxolitinib (em caso de intolerância aos inibidores da calcineurina) 5m/dia ​​para doentes <12 anos e 10 mg/dia para doentes >12 anos por esquema de CNI.

Critérios de seleção de doadores

Em caso de detecção de dois ou mais doadores adequados, a escolha é feita em favor de:

• Conformidade CMV
• Sexo do doador e receptor
• idoneidade médica e psicológica e desejo do doador
• Compatibilidade por tipo sanguíneo

Duração da terapia

• 120 dias (para pacientes com alto risco de recorrência: doença residual mínima positiva antes do TCTH, estado de não remissão após o TCTH, pacientes diagnosticados com leucemia mielomonocítica juvenil)
• 180 dias (para o resto) Tempo de observação
• acompanhamento durante 3 anos após TCTH

Critérios para interrupção prematura do estudo

1. A probabilidade de desenvolver GVHD aguda II-IV está acima de 40%, dos quais III-IV - acima de 15%
2. A probabilidade de mortalidade associada ao transplante em 100 dias é superior a 20%. Objetivo Data de avaliação Análise intermediária após 1 ano desde o início. A análise final está programada para ocorrer 100 dias após a inclusão do último paciente.

Monitoramento e gerenciamento de dados

1. Plano de exame inicial do paciente

Após a assinatura do consentimento informado e registro, o paciente é submetido a um exame de acordo com o plano padrão de exame pré-transplante e exames complementares, incluindo:

• Confirmação do estado de remissão, determinação de MRD, quimerismo de acordo com o protocolo 1. Monitoramento do quimerismo do doador em pacientes com leucemia aguda Ponto Dias Linhas

  1 +30 dias geral, CD34

• Somente se houver suspeita de recidiva da doença, o cm pode ser enviado para estudar o quimerismo:

  • Em geral

  • Quimerismo na fração MRD classificada 2. Monitoramento de doença residual mínima (MRD) em pacientes com ALL +30, +100 dias após HSCT - para todos os pacientes: MRD (imunofenotipagem), Citogenética (se presente)

    + 60, +180 dias após TCTH - para pacientes com DRM + ou refratários antes do TCTH: DRM (imunofenotipagem), Citogenética (se presente) 3. Monitoramento mínimo de doença residual (DRM) em pacientes com LMA

    +100 dias após TCTH - para todos os pacientes: DRM (imunofenotipagem), Citogenética (se presente)

    + 30, +180 dias após TCTH - para pacientes com DRM + ou refratários antes do TCTH: DRM (imunofenotipagem), Citogenética (se presente)

    4. Biobancos (KM, sangue)

Neste protocolo, além do acompanhamento de rotina pós-transplante, são realizados os seguintes estudos:

• Estudo da composição da subpopulação de linfócitos do sangue periférico: células B: CD19

células T:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-compartimento:

CD3/CD56

Repertório TCR:

Multiplicidade de análise: +30, +60, +100, +180, +360 dias A quantidade de sangue para análise é de 5 ml em um tubo de ensaio com EDTA.

• Pesquisa de imunoreconstituição específica de patógenos - método ELISPOT para avaliar a produção de gama-interferon por mononucleares de sangue periférico após incubação com antígenos microbianos. Os principais antígenos estudados são (CMV pp65, EBV, Adenovírus (AdvHexon), vírus BK). Multiplicidade de análise de receptores: +30, +60, +100, +180, +360. A quantidade de sangue para análise em +30 dias é de 10 ml, posteriormente - 5 ml em tubo de ensaio com EDTA.
• Monitoramento virológico por PCR semanalmente:

Sangue: CMV, EBV, ADV pelo método de PCR Chair: ADV MONITORING por PCR é realizado até 100 dias após CGSC. A exceção são os pacientes com viremia ou recebendo terapia imunossupressora no dia 100.

em caso de suspeita de lesão visceral: líquido cefalorraquidiano / bola / fezes / urina / biópsia / outro material

• Multiplicidade de Biobanking: + 30, +60, +100, +180, +360 Sangue em um tubo de ensaio com EDTA, usado 2. Monitoramento de toxicidade:
• Diagnóstico e terapia da DECH aguda O diagnóstico clínico e o estadiamento da DECH aguda são realizados de acordo com os critérios padrão (Apêndice No. 3).

Quando uma erupção cutânea isolada aparece, uma biópsia de pele é obrigatória. Quando uma clínica de GVHD aguda aparece com danos ao trato gastrointestinal superior e inferior (náuseas, vômitos, enterocolite), a gastroscopia com biópsia da mucosa gástrica e a colonoscopia com biópsia do assoalho são refeitas.

O material da biópsia também deve ser enviado para exame virológico. Antes de iniciar a terapia, é realizada uma consulta com o chefe do protocolo / especialista designado.

• Critérios para prescrever terapia imunossupressora sistêmica: GVHD estágio I - terapia não é realizada GVHF aguda estágio II-IV - metilprednisolona 1-2 mg / kg / dia IV O período para avaliar a resposta à terapia de primeira linha: 72 horas, 7 dias, 14 dias desde o início da terapia.

• Critérios para prescrever terapia de segunda linha: progressão das manifestações de O.RTPH após 72 horas ou sem melhora após 7 dias ou resolução incompleta das manifestações clínicas e laboratoriais após 14 dias

• Diagnóstico e terapia da DECH crônica: O diagnóstico e o estadiamento da DECH crônica são realizados de acordo com os critérios do NIH (Apêndice No. 4). Devido ao fato de o desenvolvimento da DECH crônica ser um dos principais parâmetros para a avaliação do estudo, o diagnóstico e o estadiamento da DECH crônica são realizados prospectivamente, mensalmente a partir do dia +100, utilizando um exame estruturado de acordo com o Apêndice No 2.

A terapia da DECH crônica é realizada de acordo com o padrão adotado na clínica