Forebygging av GVHD med post-transplantasjon cyclophosphamid, Abatacept, Vedolizumab og Calcineurin Inhibitor hos pasienter med hemoblastose

Kondisjonsregime:

Treosulfan 42 g/m2/kur på dagene -5, -4, -3 eller total kroppsbestråling 12 Grå/kurs på dagene -8, -7, -6 Cyklofosfamid 50 mg/kg/kur på dagene -3, -2 eller Etoposid 60 mg/kg på dagene -6, -5 Fludarabin 150 mg/m2/kur på dagene -6, -5, -4, -3, -2

Forebygging av GVHD:

Cyklofosfamid 100 mg/kg/kur på dagene +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dag på dagene +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolizumab 10 mg/kg /dag, maks. 300 mg på dagene -1, +14, +28 Cyclosporine A eller Takrolimus 3 mg/kg/dag fra -1 til 120 (ved høy risiko for tilbakefall: pasienter med JMML, uten remisjon eller positiv MRD etter HSCT) /180 dager eller Ruxolitinib (ved intoleranse mot kalsineurinhemmere) 5m/dag for pasienter <12 år og 10 mg/dag for pasienter >12 år etter skjema for CNI.

Utvelgelseskriterier for givere

Ved påvisning av to eller flere egnede givere gjøres valget til fordel for:

• CMV-samsvar
• Kjønn på giver og mottaker
• medisinsk og psykologisk egnethet og ønske til giveren
• Kompatibilitet etter blodtype

Varighet av terapi

• 120 dager (for pasienter med høy risiko for tilbakefall: positiv minimal gjenværende sykdom før HSCT, ikke-remisjonsstatus etter HSCT, pasienter diagnostisert med juvenil myelomonocytisk leukemi)
• 180 dager (for resten) Observasjonstidspunkt
• oppfølging i 3 år etter HSCT

Kriterier for tidlig stopp av studiet

1. Sannsynligheten for å utvikle akutt GVHD II-IV er over 40%, hvorav III-IV - over 15%
2. Sannsynligheten for 100-dagers transplantasjonsassosiert dødelighet er høyere enn 20 %. Mål Evaluering Dato Mellomanalyse etter 1 år fra starten. Den endelige analysen er planlagt å finne sted 100 dager etter at siste pasient er inkludert.

Dataovervåking og styring

1. Plan for førstegangsundersøkelse av pasienten

Etter å ha signert det informerte samtykket og registreringen, gjennomgår pasienten en undersøkelse i henhold til standardplanen for pretransplantasjonsundersøkelse og tilleggsundersøkelser, inkludert:

• Bekreftelse av remisjonsstatus, bestemmelse av MRD, kimerisme i henhold til protokollen 1. Overvåking av donorkimerisme hos pasienter med akutt leukemi Point Days Lines

  1 +30 dager generelt, CD34

• Bare hvis det er mistanke om tilbakefall av sykdommen, kan cm sendes for å studere kimerisme:

  • Generell

  • Chimerisme i den sorterte MRD-fraksjonen 2. Overvåking av minimal restsykdom (MRD) hos pasienter med ALL +30, +100 dager etter HSCT - for alle pasienter: MRD (immunfenotyping), Cytogenetics (hvis det er tilstede)

    + 60, +180 dager etter HSCT - for pasienter med MRD + eller refraktær før HSCT: MRD (immunfenotyping), Cytogenetics (hvis det er tilstede) 3. Minimal restsykdomsovervåking (MRD) hos pasienter med AML

    +100 dager etter HSCT - for alle pasienter: MRD (immunfenotyping), Cytogenetics (hvis det er tilstede)

    + 30, +180 dager etter HSCT - for pasienter med MRD + eller refraktær før HSCT: MRD (immunfenotyping), Cytogenetics (hvis det er tilstede)

    4. Biobanking (KM, blod)

I denne protokollen, i tillegg til rutinemessig overvåking etter transplantasjon, utføres følgende studier:

• Studie av subpopulasjonssammensetningen av perifere blodlymfocytter: B-celler: CD19

T-celler:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-rom:

CD3/CD56

TCR-repertoar:

Analysemultiplisitet: +30, +60, +100, +180, +360 dag. Mengden blod for analyse er 5 ml i et reagensrør med EDTA.

• Patogenspesifikk immunrekonstitusjonsforskning - ELISPOT-metode for å evaluere produksjonen av gamma-interferon av perifert blod mononukleære etter inkubasjon med mikrobielle antigener. De viktigste antigenene som er studert er (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), BK-virus) Multiplisitet av analyse av mottakere: +30, +60, +100, +180, +360. Mengden blod for analyse på +30 dager er 10 ml, deretter - 5 ml i et reagensrør med EDTA.
• Virologisk overvåking med PCR ukentlig:

Blod: CMV, EBV, ADV ved PCR metode Leder: ADV MONITORING ved PCR utføres inntil 100 dager etter CGSC. Unntaket er pasienter med viremi, eller som får immunsuppressiv behandling på dag 100.

ved mistanke om visceral lesjon: cerebrospinalvæske / ball / avføring / urin / biopsi / annet materiale

• Biobanking Multiplisitet: + 30, +60, +100, +180, +360 Blod i et reagensrør med EDTA, brukt 2. Toksisitetsovervåking:
• Diagnostisering og behandling av akutt GVHD Klinisk diagnose og stadieinndeling av akutt GVHD utføres i henhold til standardkriterier (vedlegg nr. 3).

Når et isolert utslett vises, er en hudbiopsi obligatorisk. Når en klinikk med akutt GVHD dukker opp med skade på øvre og nedre mage-tarmkanal (kvalme, oppkast, enterokolitt), tas gastroskopi med biopsi av mageslimhinnen og koloskopi med gulvbiopsi på nytt.

Biopsimaterialet bør også sendes til virologisk undersøkelse. Før oppstart av terapi avholdes en konsultasjon med protokollleder / oppnevnt sakkyndig.

• Kriterier for forskrivning av systemisk immunsuppressiv terapi: Akutt GVHD stadium I - behandling utføres ikke Akutt GVHF stadium II-IV - metylprednisolon 1-2 mg / kg / dag IV Perioden for vurdering av respons på førstelinjebehandling: 72 timer, 7 dager, 14 dager fra starten av behandlingen.

• Kriterier for forskrivning av andrelinjebehandling: progresjon av manifestasjoner av O.RTPH etter 72 timer eller ingen bedring etter 7 dager eller ufullstendig oppløsning av kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner etter 14 dager

• Diagnose og terapi av kronisk GVHD: Diagnose og stadieinndeling av kronisk GVHD utføres i henhold til NIH-kriteriene (vedlegg nr. 4). På grunn av at utviklingen av kronisk GVHD er en av hovedparametrene for evalueringen av studien, utføres diagnostisering og stadieinndeling av kronisk GVHD prospektivt, månedlig fra dag +100, ved hjelp av en strukturert undersøkelse i henhold til vedlegg nr. 2.

Behandling av kronisk GVHD utføres i henhold til standarden som er vedtatt i klinikken