Förebyggande av GVHD med post-transplantation cyklofosfamid, Abatacept, Vedolizumab och Calcineurin-hämmare hos patienter med hemoblastos

Konditionering:

Treosulfan 42 g/m2/kur dagarna -5, -4, -3 eller total kroppsbestrålning 12 Grå/kurs dagarna -8, -7, -6 Cyklofosfamid 50 mg/kg/kur dagarna -3, -2 eller Etoposid 60 mg/kg dagarna -6, -5 Fludarabin 150 mg/m2/kur dagarna -6, -5, -4, -3, -2

Förebyggande av GVHD:

Cyklofosfamid 100 mg/kg/kur dagarna +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dag dagarna +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolizumab 10 mg/kg /dag, max. 300 mg dagarna -1, +14, +28 Cyclosporine A eller Takrolimus 3 mg/kg/dag från -1 till 120 (vid hög risk för återfall: patienter med JMML, utan remission eller positiv MRD efter HSCT) /180 dagar eller Ruxolitinib (vid intolerans mot kalcineurinhämmare) 5m/dag för patienter <12 år och 10 mg/dag för patienter >12 år enligt CNI-schema.

Urvalskriterier för givare

Vid upptäckt av två eller flera lämpliga donatorer görs valet till förmån för:

• CMV-efterlevnad
• Kön mellan givare och mottagare
• givarens medicinska och psykologiska lämplighet och önskan
• Kompatibilitet efter blodgrupp

Behandlingens varaktighet

• 120 dagar (för patienter med hög risk för återfall: positiv minimal kvarvarande sjukdom före HSCT, icke-remissionsstatus efter HSCT, patienter diagnostiserade med juvenil myelomonocytisk leukemi)
• 180 dagar (för resten) Observationstid
• uppföljning under 3 år efter HSCT

Kriterier för att avbryta studien i förtid

1. Sannolikheten för att utveckla akut GVHD II-IV är över 40%, varav III-IV - över 15%
2. Sannolikheten för 100-dagars transplantationsassocierad dödlighet är högre än 20 %. Mål Utvärdering Datum Mellananalys efter 1 år från början. Den slutliga analysen är planerad att ske 100 dagar efter att den sista patienten inkluderats.

Dataövervakning och hantering

1. Plan för initial undersökning av patienten

Efter att ha undertecknat det informerade samtycket och registreringen genomgår patienten en undersökning i enlighet med standardplanen för förtransplantationsundersökning och ytterligare undersökningar, inklusive:

• Bekräftelse av remissionsstatus, bestämning av MRD, chimerism enligt protokollet 1. Monitorering av donatorchimerism hos patienter med akut leukemi Point Days Lines

  1 +30 dagar allmänt, CD34

• Endast om ett återfall av sjukdomen misstänks kan cm skickas för att studera chimerism:

  • Allmän

  • Chimerism i den sorterade MRD-fraktionen 2. Övervakning av minimal restsjukdom (MRD) hos patienter med ALL +30, +100 dagar efter HSCT - för alla patienter: MRD (immunfenotypning), Cytogenetik (om det förekommer)

    + 60, +180 dagar efter HSCT - för patienter med MRD + eller refraktär före HSCT: MRD (immunfenotypning), Cytogenetik (om det finns) 3. Minimal övervakning av restsjukdom (MRD) hos patienter med AML

    +100 dagar efter HSCT - för alla patienter: MRD (immunfenotypning), Cytogenetik (om det finns)

    + 30, +180 dagar efter HSCT - för patienter med MRD + eller refraktär före HSCT: MRD (immunfenotypning), Cytogenetik (om det finns)

    4. Biobanking (KM, blod)

I detta protokoll, förutom rutinmässig övervakning efter transplantation, utförs följande studier:

• Studie av subpopulationssammansättningen av perifera blodlymfocyter: B-celler: CD19

T-celler:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-fack:

CD3/CD56

TCR-repertoar:

Analysmångfald: +30, +60, +100, +180, +360 dagar. Mängden blod för analys är 5 ml i ett provrör med EDTA.

• Patogenspecifik immunorekonstitutionsforskning - ELISPOT-metod för att utvärdera produktionen av gamma-interferon av perifera mononukleära blodkroppar efter inkubation med mikrobiella antigener. De huvudsakliga antigenerna som studerats är (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), BK-virus) Multipel av analys av mottagare: +30, +60, +100, +180, +360. Mängden blod för analys på +30 dagar är 10 ml, därefter - 5 ml i ett provrör med EDTA.
• Virologisk övervakning med PCR varje vecka:

Blod: CMV, EBV, ADV med PCR-metod Ordförande: ADV MONITORING med PCR utförs upp till 100 dagar efter CGSC. Undantaget är patienter med viremi eller som får immunsuppressiv behandling dag 100.

vid misstänkt visceral lesion: cerebrospinalvätska / bal / avföring / urin / biopsi / annat material

• Biobanking Multiplicity: + 30, +60, +100, +180, +360 Blod i ett provrör med EDTA, använt 2. Toxicitetsövervakning:
• Diagnos och terapi av akut GVHD Klinisk diagnostik och stadieindelning av akut GVHD utförs i enlighet med standardkriterier (bilaga nr 3).

När ett isolerat utslag uppträder är en hudbiopsi obligatorisk. När en klinik för akut GVHD dyker upp med skador på övre och nedre mag-tarmkanalen (illamående, kräkningar, enterokolit), görs gastroskopi med biopsi av magslemhinnan och koloskopi med golvbiopsi igen.

Biopsimaterialet ska också skickas för virologisk undersökning. Innan terapi påbörjas hålls en konsultation med protokollchefen / utsedd expert.

• Kriterier för förskrivning av systemisk immunsuppressiv terapi: Akut GVHD stadium I - behandling utförs inte Akut GVHF stadium II-IV - metylprednisolon 1-2 mg / kg / dag IV Perioden för att bedöma svaret på förstahandsbehandling: 72 timmar, 7 dagar, 14 dagar från början av behandlingen.

• Kriterier för att förskriva andrahandsbehandling: progression av manifestationer av O.RTPH efter 72 timmar eller ingen förbättring efter 7 dagar eller ofullständig upplösning av kliniska och laboratoriemässiga manifestationer efter 14 dagar

• Diagnos och terapi av kronisk GVHD: Diagnos och stadieindelning av kronisk GVHD utförs i enlighet med NIH-kriterierna (bilaga nr 4). På grund av det faktum att utvecklingen av kronisk GVHD är en av huvudparametrarna för utvärderingen av studien, utförs diagnos och stadieindelning av kronisk GVHD prospektivt, månadsvis från dag +100, med hjälp av en strukturerad undersökning i enlighet med bilaga nr. 2.

Behandling av kronisk GVHD utförs i enlighet med standarden som antas på kliniken