Forebyggelse af GVHD med post-transplantation cyclophosphamid, Abatacept, Vedolizumab og Calcineurin-hæmmer hos patienter med hæmoblastose

Konditionsbehandling:

Treosulfan 42 g/m2/kursus på dagene -5, -4, -3 eller total kropsbestråling 12 Grå/kursus på dagene -8, -7, -6 Cyclophosphamid 50 mg/kg/kursus på dagene -3, -2 eller Etoposid 60 mg/kg på dagene -6, -5 Fludarabin 150 mg/m2/kursus på dagene -6, -5, -4, -3, -2

Forebyggelse af GVHD:

Cyclophosphamid 100 mg/kg/kursus på dagene +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dag på dagene +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120 Vedolizumab 10 mg/kg /dag, max. 300 mg på dagene -1, +14, +28 Cyclosporin A eller Tacrolimus 3 mg/kg/dag fra -1 til 120 (i tilfælde af høj risiko for tilbagefald: patienter med JMML, uden remission eller positiv MRD efter HSCT) /180 dage eller Ruxolitinib (i tilfælde af intolerance over for calcineurinhæmmere) 5m/dag for patienter <12 år og 10 mg/dag for patienter >12 år efter CNI-skema.

Donorudvælgelseskriterier

I tilfælde af påvisning af to eller flere egnede donorer træffes valget til fordel for:

• CMV-overholdelse
• Køn på donor og modtager
• medicinsk og psykologisk egnethed og ønske hos donor
• Kompatibilitet efter blodtype

Behandlingens varighed

• 120 dage (for patienter med høj risiko for tilbagefald: positiv minimal restsygdom før HSCT, ikke-remissionsstatus efter HSCT, patienter diagnosticeret med juvenil myelomonocytisk leukæmi)
• 180 dage (for resten) Observationstidspunkt
• opfølgning i 3 år efter HSCT

Kriterier for tidlig stop af undersøgelsen

1. Sandsynligheden for at udvikle akut GVHD II-IV er over 40%, hvoraf III-IV - over 15%
2. Sandsynligheden for 100-dages transplantationsassocieret dødelighed er højere end 20 %. Mål Evaluering Dato Mellemanalyse efter 1 år fra begyndelsen. Den endelige analyse er planlagt til at finde sted 100 dage efter, at den sidste patient er inkluderet.

Dataovervågning og styring

1. Plan for indledende undersøgelse af patienten

Efter at have underskrevet det informerede samtykke og registreringen gennemgår patienten en undersøgelse i overensstemmelse med standardplanen for prætransplantationsundersøgelse og yderligere undersøgelser, herunder:

• Bekræftelse af remissionsstatus, bestemmelse af MRD, kimærisme i henhold til protokollen 1. Monitorering af donorkimerisme hos patienter med akut leukæmi Point Days Lines

  1 +30 dage generelt, CD34

• Kun hvis der er mistanke om et tilbagefald af sygdommen, kan cm sendes til at studere kimærisme:

  • Generel

  • Kimærisme i den sorterede MRD-fraktion 2. Minimal overvågning af restsygdom (MRD) hos patienter med ALL +30, +100 dage efter HSCT - for alle patienter: MRD (immunfænotyping), Cytogenetik (hvis den er til stede)

    + 60, +180 dage efter HSCT - for patienter med MRD + eller refraktær før HSCT: MRD (immunofenotyping), Cytogenetik (hvis det er tilstede) 3. Minimal overvågning af restsygdom (MRD) hos patienter med AML

    +100 dage efter HSCT - for alle patienter: MRD (immunofenotyping), Cytogenetik (hvis det er tilstede)

    + 30, +180 dage efter HSCT - for patienter med MRD + eller refraktær før HSCT: MRD (immunofenotyping), Cytogenetik (hvis det er tilstede)

    4. Biobanking (KM, blod)

I denne protokol udføres følgende undersøgelser ud over rutinemæssig posttransplantationsovervågning:

• Undersøgelse af subpopulationssammensætningen af ​​perifere blodlymfocytter: B-celler: CD19

T-celler:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-rum:

CD3/CD56

TCR repertoire:

Analysemultiplicitet: +30, +60, +100, +180, +360 dag. Mængden af ​​blod til analyse er 5 ml i et reagensglas med EDTA.

• Patogenspecifik immunorekonstitutionsforskning - ELISPOT-metode til evaluering af produktionen af ​​gamma-interferon af perifere blodmononukleare efter inkubation med mikrobielle antigener. De vigtigste undersøgte antigener er (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), BK-virus) Multiplikitet af analyse af modtagere: +30, +60, +100, +180, +360. Mængden af ​​blod til analyse på +30 dage er 10 ml, efterfølgende - 5 ml i et reagensglas med EDTA.
• Virologisk monitorering ved PCR ugentligt:

Blod: CMV, EBV, ADV ved PCR metode Stol: ADV MONITORERING ved PCR udføres op til 100 dage efter CGSC. Undtagelsen er patienter med viræmi, eller som modtager immunsuppressiv behandling på dag 100.

i tilfælde af mistanke om visceral læsion: cerebrospinalvæske / bal / afføring / urin / biopsi / andet materiale

• Biobanking Multiplikitet: + 30, +60, +100, +180, +360 Blod i et reagensglas med EDTA, brugt 2. Toksicitetsovervågning:
• Diagnose og behandling af akut GVHD Klinisk diagnose og stadieinddeling af akut GVHD udføres i overensstemmelse med standardkriterier (bilag nr. 3).

Når et isoleret udslæt opstår, er en hudbiopsi obligatorisk. Når der opstår en klinik med akut GVHD med skader i den øvre og nedre mave-tarmkanal (kvalme, opkastning, enterocolitis), gentages gastroskopi med biopsi af maveslimhinden og koloskopi med gulvbiopsi.

Biopsimaterialet skal også sendes til virologisk undersøgelse. Inden påbegyndelse af terapi afholdes en konsultation med protokolchefen/udpeget ekspert.

• Kriterier for ordination af systemisk immunsuppressiv behandling: Akut GVHD stadium I - terapi udføres ikke Akut GVHF stadium II-IV - methylprednisolon 1-2 mg / kg / dag IV Perioden for vurdering af respons på førstelinjebehandling: 72 timer, 7 dage, 14 dage fra terapistart.

• Kriterier for ordination af andenlinjebehandling: progression af manifestationer af O.RTPH efter 72 timer eller ingen forbedring efter 7 dage eller ufuldstændig opløsning af kliniske og laboratoriemæssige manifestationer efter 14 dage

• Diagnose og behandling af kronisk GVHD: Diagnose og stadieinddeling af kronisk GVHD udføres i overensstemmelse med NIH-kriterierne (bilag nr. 4). Da udviklingen af ​​kronisk GVHD er et af hovedparametrene for evalueringen af ​​undersøgelsen, udføres diagnosen og stadieinddelingen af ​​kronisk GVHD prospektivt, månedligt fra dag +100, ved hjælp af en struktureret undersøgelse i henhold til bilag nr. 2.

Behandling af kronisk GVHD udføres i overensstemmelse med den standard, der er vedtaget i klinikken