혈모세포증 환자에서 이식 후 Cyclophosphamide, Abatacept, Vedolizumab 및 Calcineurin 억제제를 사용한 GVHD 예방

컨디셔닝 요법:

-5, -4, -3일에 Treosulfan 42g/m2/코스 또는 전신 방사선 조사 12 그레이/코스 -8, -7, -6일에 사이클로포스파미드 50mg/kg/코스 -3일, -2 또는 -6, -5일에 에토포사이드 60mg/kg -6, -5, -4, -3, -2일에 Fludarabine 150mg/m2/코스

GVHD 예방:

+3, +4일에 시클로포스파미드 100 mg/kg/코스 +5, +14, +28, +45, +60, +90, +120일에 Abatacept 10 mg/kg/일 Vedolizumab 10 mg/kg /일, 최대 -1일, +14일, +28일에 300mg 사이클로스포린 A 또는 타크로리무스 -1에서 120일까지 3mg/kg/일(재발 위험이 높은 경우: 조혈모세포이식 후 관해 또는 양성 MRD가 없는 JMML 환자) /180일 또는 Ruxolitinib(칼시뉴린 억제제에 대한 내약성이 없는 경우) CNI 계획에 따라 12세 미만 환자의 경우 5m/일, 12세 초과 환자의 경우 10mg/일.

기증자 선정 기준

2명 이상의 적합한 공여자가 검출된 경우, 다음 중에서 선택합니다.

• CMV 규정 준수
• 기증자와 수혜자의 성별
• 기증자의 의학적 및 심리적 적합성과 희망
• 혈액형별 궁합

치료 기간

• 120일(재발 위험이 높은 환자의 경우: 조혈모세포이식 전 최소잔존질환 양성, 조혈모세포이식 후 비관해 상태, 소아 골수단구성 백혈병 진단을 받은 환자)
• 180일(나머지) 관찰 시간
• 조혈모세포이식 후 3년 동안 추적 관찰

연구의 조기 중단 기준

1. 급성 GVHD II-IV가 발생할 확률은 40% 이상이며, 그 중 III-IV는 15% 이상입니다.
2. 100일 이식 관련 사망률의 확률은 20%보다 높습니다. 목표 평가일 시작 1년 후 중간 분석. 최종 분석은 마지막 환자가 포함된 후 100일 후에 수행될 예정입니다.

데이터 모니터링 및 관리

1. 환자의 초기 검진 계획

정보에 입각한 동의서 및 등록에 서명한 후, 환자는 이식 전 검사 및 추가 검사의 표준 계획에 따라 검사를 받습니다.

• 관해 상태 확인, MRD 결정, 프로토콜에 따른 키메라증 1. 급성 백혈병 환자의 기증자 키메라증 모니터링 Point Days Lines

  1 +30일 일반, CD34

• 질병의 재발이 의심되는 경우에만 키메라 현상을 연구하기 위해 cm을 보낼 수 있습니다.

  • 일반적인

  • 분류된 MRD 분획의 키메라증 2. HSCT 후 ALL +30, +100일 환자의 최소 잔존 질환(MRD) 모니터링 - 모든 환자: MRD(면역 표현형), 세포 유전학(존재하는 경우)

    HSCT 후 + 60, +180일 - HSCT 전 MRD + 또는 불응성 환자의 경우: MRD(면역 표현형), 세포 유전학(존재하는 경우) 3. AML 환자의 최소 잔류 질환(MRD) 모니터링

    조혈모세포이식 후 +100일 - 모든 환자의 경우: MRD(면역표현형), 세포유전학(존재하는 경우)

    HSCT 후 + 30, +180일 - MRD + 또는 HSCT 전 불응성 환자의 경우: MRD(면역 표현형), 세포 유전학(존재하는 경우)

    4. 바이오뱅킹(KM, 혈액)

이 프로토콜에서는 일상적인 이식 후 모니터링 외에도 다음 연구가 수행됩니다.

• 말초 혈액 림프구의 하위 집단 구성 연구: B 세포: CD19

T 세포:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7(CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK 구획:

CD3/CD56

TCR 레퍼토리:

분석 다중도: +30, +60, +100, +180, +360일 분석용 혈액의 양은 EDTA가 포함된 시험관에 5ml입니다.

• 병원체 특이적 면역 재구성 연구 - 미생물 항원과 함께 배양한 후 말초 혈액 단핵구에 의한 감마-인터페론 생산을 평가하기 위한 ELISPOT 방법. 연구된 주요 항원은 (CMV pp65, EBV, Adenovirus(AdvHexon), BK 바이러스) 수혜자 분석의 다중성: +30, +60, +100, +180, +360입니다. +30일 동안 분석할 혈액의 양은 10ml이고 이후 EDTA가 있는 시험관에 - 5ml입니다.
• 매주 PCR을 통한 바이러스 모니터링:

혈액: PCR 방법에 의한 CMV, EBV, ADV 의자: PCR에 의한 ADV MONITORING은 CGSC 후 최대 100일까지 수행됩니다. 예외는 바이러스 혈증이 있거나 100일째에 면역 억제 요법을 받는 환자입니다.

내장 병변이 의심되는 경우: 뇌척수액/발/대변/소변/생검/기타 물질

• Biobanking 다중도: + 30, +60, +100, +180, +360 EDTA가 포함된 테스트 튜브의 혈액, 사용됨 2. 독성 모니터링:
• 급성 GVHD의 진단 및 치료 급성 GVHD의 임상 진단 및 병기는 표준 기준(부록 3)에 따라 수행됩니다.

단독 발진이 나타나면 피부 생검이 필수입니다. 상부 및 하부 위장관 손상 (메스꺼움, 구토, 장염)으로 급성 GVHD 클리닉이 나타나면 위 점막 생검을 통한 위 내시경 검사 및 바닥 생검을 통한 대장 내시경 검사가 재개됩니다.

생검 재료도 바이러스 검사를 위해 보내야 합니다. 치료를 시작하기 전에 프로토콜 책임자 / 지정된 전문가와 상담합니다.

• 전신성 면역억제 요법 처방 기준: 급성 GVHD 1기 - 치료를 시행하지 않음 급성 GVHF 2기-4기 - 메틸프레드니솔론 1-2 mg/kg/일 IV 1차 요법에 대한 반응 평가 기간: 72시간, 치료 시작일로부터 7일, 14일.

• 2차 요법 처방 기준: 72시간 후 O.RTPH 증상의 진행 또는 7일 후 호전 없음 또는 14일 후 임상 및 실험실 증상의 불완전한 해결

• 만성 GVHD의 진단 및 치료: 만성 GVHD의 진단 및 병기는 THE NIH 기준(부록 4)에 따라 수행됩니다. 만성 GVHD의 발달이 연구 평가를 위한 주요 매개변수 중 하나이기 때문에 만성 GVHD의 진단 및 병기는 부록 번호에 따라 구조화된 검사를 사용하여 +100일부터 매월 전향적으로 수행됩니다. . 2.

만성 GVHD의 치료는 클리닉에서 채택된 표준에 따라 수행됩니다.