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進行性黒色腫の治療のためのボテンシリマブ（AGEN1181）の研究

2026年1月15日 更新者：Agenus Inc.

ボテンシリマブ（AGEN1181）のマルチコホート、非盲検、第2相試験で、以前のチェックポイント阻害剤療法に抵抗性の進行性黒色腫の治療

この研究は、チェックポイント阻害剤療法に抵抗性の進行性黒色腫を有する参加者の単剤療法としてのボテンシリマブの有効性、安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価するための非盲検第 2 相多施設共同研究です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 2 相試験では、組織学的にステージ III（切除不能）またはステージ IV の皮膚黒色腫と診断され、抗プログラム死（リガンド）1 [PD-(L )1]。

この研究は2つのコホートで構成されます。 最初のコホートでは、以前に抗 PD-(L)1 療法のみで治療を受けた参加者にボテンシリマブを投与します。 2番目のコホートでは、以前に抗PD-（L）1および抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（抗CTLA-4）療法で治療された参加者がボテンシリマブを受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

150

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • Virginia K. Crosson Cancer Center At St. Jude Medical Center
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Providence Saint John's Health Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8028
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • イギリス
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Middlesex、イギリス、HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • イタリア
      • Meldola、イタリア、47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l.
      • Napoli、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale
      • Siena、イタリア、53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
  • スイス
      • Lausanne、スイス、1011
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Zurich、スイス、CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、8036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Donostia / San Sebastian、スペイン、20014
        • Onkologikoa
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Seville、スペイン、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia、スペイン、46014
        • Consorcio Hospital General Universitario De Valencia
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Kiel、ドイツ、24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg - Universitaet Mainz
      • München、ドイツ、80377
        • Klinikum der Universitaet München
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg
  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
      • La Tronche、フランス、38700
        • CHU Grenoble-Alpes - Hopital Michallon
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Leon Berard
      • Nantes、フランス、44093
        • CHU de Nantes
      • Paris、フランス、75010
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Rennes、フランス、35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif、フランス
        • Gustave Roussy
  • ブラジル
      • Ijuí、ブラジル、98700-000
        • Oncosite - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Jaú、ブラジル、17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
      • Porto Alegre、ブラジル、90110-270
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20220-410
        • INCA II - Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
      • São Paulo、ブラジル、01308-050
        • Hospital Sirio Libanes
      • São Paulo、ブラジル、01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo、ブラジル、01323-001
        • Real e Benemerita Associaçao Portuguesa de Beneficencia - A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
  • ベルギー
      • Jette、ベルギー、1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • ロシア
      • Moscow、ロシア、115478
        • Blokhin National Medical Research Oncology Centre
      • Moscow、ロシア、121205
        • Branch Office of "Hadassah Medical Ltd"
      • Moscow、ロシア、143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Saint Petersburg、ロシア、194356
        • LLC Medical Services
      • Saint Petersburg、ロシア、195271
        • Clinical Hospital Russian Railways - Medicine
      • Saint Petersburg、ロシア、197758
        • Petrov National Medical Research Center of Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

研究に参加するには、参加者は次の選択基準をすべて満たす必要があります。

コホート A のみ:

  1. -少なくとも6週間の抗PD-（L）1療法による前治療と、少なくとも4週間間隔で2回のスキャンによって放射線学的進行が確認された場合、または進行性悪性腫瘍による症状がある場合は、進行を示す1回のスキャンで十分です。
  2. 以前の進行は、抗 PD-(L)1 レジメンによる治療中、または転移性設定での最後の抗 PD-(L)1 投与から 12 週間以内、またはアジュバント/ネオアジュバント設定での治療完了から 24 週間以内である必要があります。

コホート B のみ:

  1. -第1世代の抗CTLA-4療法による以前の治療（たとえば、イピリムマブまたはトレメリムマブ）。
  2. -抗PD-（L）1による前治療。
  3. -スキャンによって確認された最新の抗腫瘍療法の放射線学的進行。

コホート A および B:

  1. 研究固有の手順の前に、署名、日付、および書面によるインフォームド コンセントを与えることにより、自発的に参加に同意します。
  2. -米国がん合同委員会第8版ステージングシステムによる、ステージIII（切除不能）またはステージIVの皮膚黒色腫の組織学的確認。
  3. -RECIST 1.1基準によるベースライン画像で測定可能な疾患。
  4. -BRAF V600変異状態またはスクリーニング期間中の地元の機関基準によるBRAF V600変異検査への同意。
  5. -平均余命は3か月以上。
  6. -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。

  7. 適切な臓器機能は、サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) の 21 日以内に以下の臨床検査値として定義されます。

    1. 好中球 > 1500/マイクロリットル (μL) (最初の試験治療投与から 4 週間以内に成長因子を安定させます)。
    2. -血小板> 100×10 ^ 3 /μL（このレベルを達成するための輸血は、最初の研究治療投与から2週間以内に許可されていません）.
    3. -ヘモグロビン> 8.0グラム/デシリットル（g / dL）（このレベルを達成するための輸血は、最初の研究治療の投与から2週間以内に許可されていません）。
    4. クレアチニンクリアランス≧45ミリリットル/分（腎疾患における食事の変更を使用して測定または計算）。
    5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ<3.0×正常上限（ULN）。
    6. -ギルバート症候群の参加者の総ビリルビン<1.5×ULN、または<3.0×ULN。
    7. アルブミン≧3.0g/dL。
    8. -国際正規化比またはプロトロンビン時間≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN（参加者が抗凝固療法を受けていない場合）。
  8. 可能であれば、腫瘍病変の最新の生検からのホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプルが必要です。 最近の腫瘍組織が利用できないか不十分な場合は、参加者にとって安全で実行可能ではないことが判明しない限り、新鮮な生検が必要になります。
  9. -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、スクリーニング時（治験薬の初回投与から72時間以内）および治験薬投与前に、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBPは、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から90日後まで、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 注: これが参加者の確立された好ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。
  10. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、試験全体で非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーがいる男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーには追加の避妊方法は必要ありません。

除外基準:

研究に参加するには、参加者は次の除外基準を満たさない必要があります。

コホートA:

1.以前に抗CTLA-4療法を受けた。

コホート B:

1.以前にFc操作またはFc増強抗CTLA-4療法を受けた（例えば、BMS-96218、BMS-986288、HBM4003、XTX101、二重​​特異性を標的とするCTLA-4またはONC-392などの他のアプローチ）。

コホート A および B:

  1. 眼球、ブドウ膜、または粘膜の黒色腫。
  2. -以前のがん治療からの持続的な毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE]≧2）、投薬で安定している内分泌障害、安定した神経障害、および脱毛症を除く。
  3. -以前のチェックポイント阻害からのCTCAE≧3の免疫介在性毒性（内分泌障害および非壊死性/水疱性発疹を除く）の履歴。
  4. -難治性腹水は、過去4週間以内に2回以上の治療的腹水穿刺を必要とするか、研究に参加する前の過去90日以内に4回以上。
  5. -過去3か月以内の腸閉塞または差し迫った腸閉塞。
  6. -臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患：登録から6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≥III）、または投薬を必要とする重篤な制御不能な心不整脈。

  7. -活動性の脳転移または軟膜髄膜転移を伴う以下の例外：

    1. 脳転移の治療には、a) 外科的切除、または b) 定位放射線手術が必要です。 これらの参加者は、脳転移を管理する目的で、無作為化の 10 日以上前にステロイドを使用していない必要があります。 最後の脳磁気共鳴画像がスクリーニング ウィンドウ内にある場合、外科的切除または定位放射線手術後の脳画像を繰り返す必要はありません。 全脳放射線は許可されていません。
    2. 外科的切除または定位放射線手術による治療には小さすぎる未治療の孤立性脳転移 (たとえば、1 ～ 2 ミリ) および/または病因が不明な場合は、適格である可能性がありますが、研究のメディカル モニターと話し合って承認する必要があります。
  8. -治療を必要とする同時悪性腫瘍（スクリーニング中に存在）または以前の悪性腫瘍の病歴 研究治療の最初の投与前の2年以内に活動的（つまり、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者は、治療が少なくとも2年前に完了した場合に適格です 最初の試験治療の用量であり、参加者に疾患の証拠がない)。 以前の初期段階の基底/扁平上皮細胞皮膚がん、積極的な監視に適格な低リスクの前立腺がん、または決定的な治療を受けた非浸潤性または上皮内がんの病歴を持つ参加者も資格があります。

  9. -C1D1の前の描写された時間枠内の次のクラスの薬物の1つによる治療：

    1. -3週間以内の細胞毒性、標的療法またはその他の治験療法。
    2. モノクローナル抗体、抗体薬物コンジュゲート、放射性免疫コンジュゲート、または同様の治療を4週間以内または5半減期のいずれか短い方。
    3. -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンまたはブースターC1D1の7日前未満。 複数回の接種が必要なワクチンについては、可能であれば、C1D1 の前に全シリーズを完了する必要があります。 -ブースターショットは必要ありませんが、C1D1から7日以上、または研究の将来のサイクルから7日以上投与する必要があります。
  10. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  11. -現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、またはILDまたは高用量のグルココルチコイドを必要とする非感染性肺炎の既往歴。
  12. 同種臓器移植の歴史。
  13. -研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
  14. -14日以内のコルチコステロイド（> 10ミリグラム[mg]の毎日のプレドニゾン相当）または30日以内の別の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 研究治療の最初の投与。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  15. -治療を開始する前の2年以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（つまり、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用による）。
  16. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、併存疾患、治療、活動中の感染症、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間の参加者の参加を妨げる、または最善の利益にはなりません治療する治験責任医師の意見で、参加する参加者の。
  17. スクリーニングからボテンシリマブの最終投与後90日まで（いずれか遅い方）、効果的な避妊を採用する意思がない妊娠中または授乳中またはWOCBP。
  18. -軽度または無症候性の感染症の場合は10日以内、C1D1の前の重度/重篤な病気の場合は20日以内の以前のSARS-CoV-2感染。
  19. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による制御不能な感染。 -安定した高活性抗レトロウイルス療法を受けている参加者 ウイルス負荷が検出されず、正常な分化4カウントのクラスターが少なくとも6か月間研究に参加する資格があります。 スクリーニング時の HIV の血清学的検査は必要ありません。
  20. -B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原に陽性であることが知られている、または急性または慢性感染を示すHBVのその他の陽性検査。 -抗HBV療法を受けている、または受けたことがある参加者 研究に参加する前の少なくとも6か月間、検出できないHBV DNAを持っている参加者は適格です。 スクリーニング時の HBV の血清学的検査は必要ありません。
  21. -陽性の血清学によって決定され、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって確認された、既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）。 抗レトロウイルス療法を受けている、または受けたことのある参加者は、研究登録前の少なくとも6か月間、PCRによりウイルスがないことを条件として適格です。 スクリーニング時のHCVの血清学的検査は必要ありません。
  22. 完全静脈栄養への依存。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 コホート A: ボテンシリマブ
PD-(L)1 療法に難治性の参加者は、ボテンシリマブを静脈内投与されます (IV)。
薬：ボテンシリマブ
抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN1181
実験的：パート 1 コホート B: ボテンシリマブ
PD-(L)1 および抗 CTLA-4 療法に抵抗性の参加者は、ボテンシリマブ IV を受け取ります。
薬：ボテンシリマブ
抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN1181
実験的：パート 2 コホート A: ボテンシリマブ + バルスチリマブ
PD-(L)1に難治性の参加者は、バルスチリマブIVと組み合わせてボテンシリマブIVを受け取ります。
薬：ボテンシリマブ
抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN1181
薬：バルスチリマブ
抗PD-1モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN2034
実験的：パート 2 コホート B: ボテンシリマブ + バルスチリマブ
PD-(L)1 および CTLA-4 に難治性の参加者は、バルスチリマブ IV と組み合わせてボテンシリマブ IV を受け取ります。
薬：ボテンシリマブ
抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN1181
薬：バルスチリマブ
抗PD-1モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN2034

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的回答率
時間枠：初回接種から最長 3 か月まで
客観的な応答率は、Solid Tumors バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準を使用して決定されます。
初回接種から最長 3 か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から 12 週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大 3 か月）
無増悪生存期間は、RECIST 1.1 を使用して決定されます。
最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から 12 週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大 3 か月）
応答期間
時間枠：最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から 12 週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大 3 か月）
応答の期間は、RECIST 1.1 を使用して決定されます。
最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から 12 週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大 3 か月）
全体の生存時間
時間枠：初回接種から最長 3 か月まで
全生存期間は中央値として定量化されます。
初回接種から最長 3 か月まで
治療に伴う有害事象の頻度
時間枠：初回接種から最長 3 か月まで
初回接種から最長 3 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Agenus Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Agenus Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月12日

一次修了 (推定)

2028年2月1日

研究の完了 (推定)

2028年2月1日

試験登録日

最初に提出

2022年9月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月2日

最初の投稿 (実際)

2022年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月15日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C-800-23
  • 2022-500652-37 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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