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Botensilimab（AGEN1181）治疗晚期黑色素瘤的研究

2026年1月15日 更新者：Agenus Inc.

Botensilimab (AGEN1181) 用于治疗先前检查点抑制剂治疗难治的晚期黑色素瘤的多队列、开放标签、2 期研究

这项研究是一项开放标签、2 期、多中心研究，旨在评估 botensilimab 作为单药治疗对检查点抑制剂治疗无效的晚期黑色素瘤参与者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学特征。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该 2 期研究将招募约 200 名经组织学确诊为 III 期（不可切除）或 IV 期皮肤黑色素瘤且之前接受过抗程序​​性死亡（配体）1 [PD-(L) 治疗的可评估成人参与者)1].

这项研究将包括 2 个队列。 在第一个队列中，之前仅接受过抗 PD-(L)1 治疗的参与者将接受博替尼单抗治疗。 在第二个队列中，先前接受过抗 PD-(L)1 和抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（抗 CTLA-4）治疗的参与者将接受博替尼单抗治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

150

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯
      • Moscow、俄罗斯、115478
        • Blokhin National Medical Research Oncology Centre
      • Moscow、俄罗斯、121205
        • Branch Office of "Hadassah Medical Ltd"
      • Moscow、俄罗斯、143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Saint Petersburg、俄罗斯、194356
        • LLC Medical Services
      • Saint Petersburg、俄罗斯、195271
        • Clinical Hospital Russian Railways - Medicine
      • Saint Petersburg、俄罗斯、197758
        • Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • 巴西
      • Ijuí、巴西、98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Jaú、巴西、17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
      • Porto Alegre、巴西、90110-270
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
      • Rio de Janeiro、巴西、20220-410
        • INCA II - Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
      • São Paulo、巴西、01308-050
        • Hospital Sirio Libanês
      • São Paulo、巴西、01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo、巴西、01323-001
        • Real e Benemerita Associaçao Portuguesa de Beneficencia - A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
  • 德国
      • Essen、德国、45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Kiel、德国、24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Mainz、德国、55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg - Universitaet Mainz
      • München、德国、80377
        • Klinikum der Universitaet München
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg
  • 意大利
      • Meldola、意大利、47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l.
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Siena、意大利、53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
  • 比利时
      • Jette、比利时、1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
      • La Tronche、法国、38700
        • CHU Grenoble-Alpes - Hopital Michallon
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de Nantes
      • Paris、法国、75010
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Rennes、法国、35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif、法国
        • Gustave Roussy
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士、1011
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Zurich、瑞士、CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • Virginia K. Crosson Cancer Center At St. Jude Medical Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Providence Saint John's Health Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8028
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • 英国
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Middlesex、英国、HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、8036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Donostia / San Sebastian、西班牙、20014
        • Onkologikoa
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Seville、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia、西班牙、46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

要参与研究，参与者必须满足以下所有纳入标准：

仅队列 A：

  1. 先前接受过至少 6 周的抗 PD-(L)1 治疗，并通过间隔至少 4 周的 2 次扫描确认放射学进展，或者如果由于进行性恶性肿瘤而出现症状，则 1 次扫描显示进展就足够了。
  2. 既往进展必须是接受抗 PD-(L)1 方案治疗或在转移性情况下距离最后一次抗 PD-(L)1 剂量 ≤ 12 周或在辅助/新辅助情况下距离治疗完成 ≤ 24 周。

仅队列 B：

  1. 既往接受过第一代抗 CTLA-4 疗法（例如易普利姆玛或曲美木单抗）的治疗。
  2. 先前使用抗 PD-(L)1 治疗。
  3. 通过扫描确认的最近抗肿瘤治疗的放射学进展。

队列 A 和 B：

  1. 在任何特定于研究的程序之前，通过签署、注明日期和书面知情同意书自愿同意参与。
  2. 根据美国癌症联合委员会第 8 版分期系统，III 期（不可切除）或 IV 期皮肤黑色素瘤的组织学确认。
  3. 根据 RECIST 1.1 标准的基线成像可测量疾病。
  4. BRAF V600 突变状态或同意在筛选期间根据当地机构标准进行 BRAF V600 突变测试。
  5. 预期寿命≥3个月。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。

  7. 适当的器官功能定义为第 1 周期第 1 天 (C1D1) 后 21 天内的以下实验室值：

    1. 中性粒细胞 > 1500/微升 (μL)（在首次研究治疗给药后 4 周内稳定脱离任何生长因子）。
    2. 血小板 > 100 × 10^3/μL（在首次研究治疗给药后 2 周内不允许输血以达到此水平）。
    3. 血红蛋白 > 8.0 克/分升 (g/dL)（在首次研究治疗给药后 2 周内不允许输血以达到该水平）。
    4. 肌酐清除率≥ 45 毫升/分钟（在肾病患者中使用饮食调整测量或计算）。
    5. 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 < 3.0 × 正常上限 (ULN)。
    6. 对于患有吉尔伯特综合征的参与者，总胆红素 < 1.5 × ULN，或 < 3.0 × ULN。
    7. 白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。
    8. 国际标准化比率或凝血酶原时间 ≤ 1.5 × ULN 且活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN（除非参与者正在接受抗凝治疗）。
  8. 如果有的话，需要来自最近一次肿瘤病变活检的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本。 如果最近的肿瘤组织不可用或不足，则需要进行新的活检，除非发现对参与者不安全且不可行。
  9. 育龄妇女 (WOCBP) 在筛选时（研究药物首次给药后 72 小时内）和研究药物给药前的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 WOCBP 必须同意从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后 90 天使用高效避孕措施。 注意：如果这是参与者公认的首选避孕方法，则可以禁欲。
  10. 有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意在整个试验期间使用高效避孕措施，从筛选访问开始到接受最后一剂研究治疗后的 90 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要额外的避孕方法。

排除标准：

要参与研究，参与者必须不满足以下任何排除标准：

队列 A：

1. 之前接受过抗 CTLA-4 治疗。

队列 B：

1. 之前接受过 Fc 改造或 Fc 增强的抗 CTLA-4 治疗（例如，BMS-96218、BMS-986288、HBM4003、XTX101、CTLA-4 双特异性靶向或其他方法，如 ONC-392）。

队列 A 和 B：

  1. 眼部、葡萄膜或粘膜黑色素瘤。
  2. 来自先前癌症治疗的任何持续性毒性（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≥ 2），不包括药物治疗稳定的内分泌病、稳定的神经病和脱发。
  3. 先前检查点抑制的任何 CTCAE ≥ 3 免疫介导毒性（不包括内分泌病和非坏死性/大疱性皮疹）的病史。
  4. 难治性腹水在进入研究前的最后 4 周内需要 2 次或更多次治疗性腹腔穿刺术，或在最后 90 天内需要≥ 4 次。
  5. 在过去 3 个月内出现肠梗阻或即将发生肠梗阻。
  6. 具有临床意义的（即活动性）心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥III）或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。

  7. 活动性脑转移或软脑膜转移，但以下情况除外：

    1. 治疗后的脑转移瘤需要 a) 手术切除，或 b) 立体定向放射外科手术。 这些参与者必须在随机分组前 ≥ 10 天停用类固醇，以控制他们的脑转移。 如果他们的最后一次脑磁共振成像在筛选窗口内，则不需要在手术切除或立体定向放射外科手术后重复进行脑成像。 全脑辐射是不允许的。
    2. 未经治疗的孤立脑转移瘤太小而无法通过手术切除或立体定向放射外科治疗（例如 1-2 毫米）和/或不确定的病因可能符合条件，但需要与研究医学监督员讨论并获得其批准。
  8. 并发恶性肿瘤（在筛选期间出现）需要治疗或在首次研究治疗前 2 年内有既往恶性肿瘤病史（即，如果在首次给药前至少 2 年完成治疗，则有既往恶性肿瘤病史的参与者符合资格剂量的研究治疗和参与者没有疾病的证据）。 既往有早期基底/鳞状细胞皮肤癌病史、符合主动监测条件的低风险前列腺癌病史或非侵入性或原位癌病史且在任何时间接受过根治性治疗的参与者也符合资格。

  9. 在 C1D1 之前的划定时间窗内使用以下一类药物进行治疗：

    1. 3 周内进行细胞毒性、靶向治疗或其他研究性治疗。
    2. 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的单克隆抗体、抗体-药物偶联物、放射免疫偶联物或类似疗法。
    3. 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗或加强剂在 C1D1 之前 < 7 天。 对于需要多于 1 剂的疫苗，如果可行，应在 C1D1 之前完成整个系列。 加强注射不是必需的，但也必须在 C1D1 之后 > 7 天或从未来研究周期 > 7 天后进行。
  10. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
  11. 目前有间质性肺病 (ILD) 或肺炎的任何证据，或有需要大剂量糖皮质激素的间质性肺病或非感染性肺炎既往病史。
  12. 同种异体器官移植史。
  13. 会干扰与研究要求合作的精神病或药物滥用障碍。
  14. 患有需要在 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克 [mg] 每日强的松当量）进行全身治疗或在研究治疗首次给药后 30 天内使用其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  15. 在开始治疗前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（即，使用疾病调节剂或免疫抑制药物）。
  16. 任何病症、合并症、治疗、任何活动性感染或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合最佳利益根据治疗研究者的意见，参加者参加。
  17. 从筛选到最后一剂 botensilimab 后 90 天（以较晚者为准）不愿采用有效避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或 WOCBP。
  18. 在 C1D1 之前，轻度或无症状感染在 10 天内或严重/危重疾病在 20 天内感染过 SARS-CoV-2。
  19. 不受控制地感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 在进入研究前至少 6 个月接受稳定高效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到且分化簇 4 计数正常的参与者符合条件。 不需要在筛选时进行 HIV 血清学检测。
  20. 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原呈阳性，或任何其他表明急性或慢性感染的 HBV 阳性试验。 正在接受或已经接受抗 HBV 治疗并且在进入研究前至少 6 个月检测不到 HBV DNA 的参与者符合条件。 筛选时不需要进行 HBV 血清学检测。
  21. 通过阳性血清学确定并通过聚合酶链反应 (PCR) 确认的已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV)。 接受或接受抗逆转录病毒治疗的参与者符合条件，前提是他们在进入研究前至少 6 个月通过 PCR 检测无病毒。 筛选时不需要进行 HCV 血清学检测。
  22. 依赖于全胃肠外营养。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分队列 A：Botensilimab
对 PD-(L)1 治疗无效的参与者将接受静脉注射 botensilimab (IV)。
药品：博腾西利单抗
抗CTLA-4单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN1181
实验性的：第 1 部分队列 B：Botensilimab
对 PD-(L)1 和抗 CTLA-4 疗法无效的参与者将接受 botensilimab IV。
药品：博腾西利单抗
抗CTLA-4单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN1181
实验性的：第 2 部分队列 A：Botensilimab + Balstilimab
对 PD-(L)1 难治的参与者将接受 botensilimab IV 联合 balstilimab IV。
药品：博腾西利单抗
抗CTLA-4单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN1181
药品：巴斯蒂利单抗
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN2034
实验性的：第 2 部分队列 B：Botensilimab + Balstilimab
对 PD-(L)1 和 CTLA-4 难治的参与者将接受 botensilimab IV 联合 balstilimab IV。
药品：博腾西利单抗
抗CTLA-4单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN1181
药品：巴斯蒂利单抗
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN2034

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：第一次给药最多 3 个月
将使用实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准确定客观反应率。
第一次给药最多 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 3 个月）
将使用 RECIST 1.1 确定无进展生存期。
从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 3 个月）
反应持续时间
大体时间：从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 3 个月）
反应持续时间将使用 RECIST 1.1 确定。
从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 3 个月）
总生存时间
大体时间：第一次给药最多 3 个月
总生存期将量化为中位数。
第一次给药最多 3 个月
治疗中出现的不良事件发生频率
大体时间：第一次给药最多 3 个月
第一次给药最多 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Agenus Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Agenus Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月12日

初级完成 (估计的)

2028年2月1日

研究完成 (估计的)

2028年2月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月2日

首次发布 (实际的)

2022年9月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月15日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C-800-23
  • 2022-500652-37 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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