Tutkimus botensilimabista (AGEN1181) pitkälle edenneen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tutkimukseen osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

Vain kohortti A:

1. Aiempi hoito anti-PD-(L)1-hoidolla vähintään 6 viikkoa ja radiologinen eteneminen on vahvistettu kahdella skannauksella vähintään 4 viikon välein, tai jos oireita ilmenee etenevän pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, yksi etenemisen osoittava kuva on riittävä.
2. Aiemman etenemisen on tapahduttava joko anti-PD-(L)1-hoidon aikana tai ≤ 12 viikkoa viimeisestä anti-PD-(L)1-annoksesta metastaattisissa olosuhteissa tai ≤ 24 viikkoa hoidon päättymisestä adjuvantti-/neoadjuvanttihoidossa.

Vain kohortti B:

1. Aiempi hoito ensimmäisen sukupolven anti-CTLA-4-hoidolla (esimerkiksi ipilimumabilla tai tremelimumabilla).
2. Aiempi hoito anti-PD-(L)1:llä.
3. Radiologinen eteneminen viimeisimmässä antineoplastisessa hoidossa, joka on vahvistettu skannauksella.

Kohortit A ja B:

1. Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla allekirjoitettu, päivätty ja kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Histologinen vahvistus vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV ihomelanoomasta American Joint Committee on Cancer 8. painoksen lavastusjärjestelmän mukaisesti.
3. Mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteen kuvantamisessa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
4. BRAF V600 -mutaatiostatus tai suostumus BRAF V600 -mutaatiotestaukseen paikallisten laitosstandardien mukaisesti seulontajakson aikana.
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavina laboratorioarvoina 21 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1 (C1D1):

   1. Neutrofiilit > 1500/mikrolitra (μL) (stabiili kaikista kasvutekijöistä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta).
   2. Verihiutaleet > 100 × 10^3/μL (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta).
   3. Hemoglobiini > 8,0 grammaa/desilitra (g/dl) (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta).
   4. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 millilitraa/minuutti (mitattu tai laskettu käyttämällä ruokavalion muutoksia munuaissairaudessa).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi < 3,0 × normaalin yläraja (ULN).
   6. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN tai < 3,0 × ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla.
   7. Albumiini ≥ 3,0 g/dl.
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa).
8. Formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudosnäyte kasvainleesion viimeisimmästä biopsiasta vaaditaan, jos saatavilla. Jos äskettäin kasvainkudosta ei ole saatavilla tai se on riittämätön, uusi biopsia vaaditaan, ellei sen katsota olevan turvallinen ja mahdollista osallistujalle.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta) ja ennen tutkimuslääkkeen antamista. WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.
10. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuakseen tutkimukseen osallistujien ei tarvitse täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

Kohortti A:

1. Sai aiempaa anti-CTLA-4-hoitoa.

Kohortti B:

1. Sai aiempaa Fc-suunniteltua tai Fc-tehostettua anti-CTLA-4-hoitoa (esimerkiksi BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 kohdentamalla bispesifisiä tai muita lähestymistapoja, kuten ONC-392).

Kohortit A ja B:

1. Silmän, uveaalisen tai limakalvon melanooma.
2. Kaikki aiemmasta syöpähoidosta johtuvat pysyvät toksisuudet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] ≥ 2), lukuun ottamatta endokrinopatioita, jotka pysyvät lääkityshoidossa, stabiilia neuropatiaa ja hiustenlähtöä.
3. Kaikki CTCAE ≥ 3 -immuunivälitteisen toksisuuden historia (pois lukien endokrinopatiat ja ei-nekrotisoiva/rakkuloiva ihottuma) aikaisemmasta tarkistuspisteestä johtuvasta estämisestä.
4. Refraktorinen askites vaatii vähintään 2 terapeuttista paracenteesia viimeisten 4 viikon aikana tai ≥ 4 viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
5. suolen tukos tai uhkaava suolitukos viimeisen 3 kuukauden aikana.
6. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ III) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

7. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit seuraavin poikkeuksin:

   1. Hoidetut aivometastaasit vaativat a) kirurgisen resektion tai b) stereotaktisen radiokirurgia. Näiden osallistujien on oltava poissa steroideista ≥ 10 päivää ennen satunnaistamista aivometastaasien hallintaa varten. Toista aivokuvausta kirurgisen resektion tai stereotaktisen radiokirurgian jälkeen ei tarvita, jos heidän viimeinen aivojen magneettikuvaus on seulontaikkunan sisällä. Kokoaivojen säteily ei ole sallittua.
   2. Hoitamattomat yksittäiset aivoetäpesäkkeet, jotka ovat liian pieniä kirurgisella resektiolla tai stereotaktisella radiokirurgialla hoidettavaksi (esimerkiksi 1-2 millimetriä) ja/tai joiden etiologia on epäselvä, ovat mahdollisesti kelvollisia, mutta niistä on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ja ne on hyväksyttävä.
8. Samanaikainen pahanlaatuinen syöpä (esillä seulonnan aikana), joka vaatii hoitoa tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (eli osallistujat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia, jos hoito on saatettu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä hoitoa tutkimushoidon annos ja osallistujalla ei ole merkkejä sairaudesta). Osallistujat, joilla on aiemmin ollut varhaisen vaiheen tyvi-/levyepiteelisyöpä, aktiiviseen seurantaan oikeutettu matalariskinen eturauhassyöpä tai noninvasiiviset tai in situ -syövät, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon milloin tahansa, ovat myös kelpoisia.

9. Hoito yhdellä seuraavista lääkeluokista määritellyn aikaikkunan aikana ennen C1D1:tä:

   1. Sytotoksinen, kohdennettu hoito tai muu tutkimushoito 3 viikon sisällä.
   2. Monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit, radioimmunokonjugaatit tai vastaava hoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   3. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokote tai tehosterokote < 7 päivää ennen C1D1:tä. Rokotteille, jotka vaativat enemmän kuin yhden annoksen, koko sarja tulee suorittaa ennen C1D1:tä, mikäli mahdollista. Tehostehoitoa ei vaadita, mutta se on myös annettava > 7 päivää C1D1:stä tai > 7 päivää tulevasta tutkimusjaksosta.
10. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
11. Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aikaisemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii suuria annoksia glukokortikoideja.
12. Allogeenisen elinsiirron historia.
13. Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
14. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 milligrammaa [mg] päivittäinen prednisoniekvivalentti) 14 päivän sisällä tai muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
15. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista (eli sairautta modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
16. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, samanaikaisesta sairaudesta, hoidosta, kaikista aktiivisista infektioista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujien osallistumista tutkimukseen koko ajan tai jotka eivät ole parhaan edun mukaisia osallistujan osallistumista hoitavan tutkijan mielestä.
17. Raskaana olevat tai imettävät tai WOCBP:t, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen botensilimabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi).
18. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen C1D1:tä.
19. Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Osallistujat, jotka ovat saaneet stabiilia, erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa, jossa viruskuorma ei ole havaittavissa ja jotka ovat normaalisti erilaistuneet vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelvollisia. Serologista HIV-testiä seulonnassa ei vaadita.
20. Tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille tai muulle positiiviselle HBV-testille, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Osallistujat, jotka saavat tai ovat saaneet anti-HBV-hoitoa ja joilla on havaitsematon HBV-DNA vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelpoisia. Serologista HBV-testiä seulonnassa ei vaadita.
21. Tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirus (HCV), määritetty positiivisella serologialla ja vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Osallistujat, jotka saavat tai ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat PCR:n mukaan viruksettomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Serologista HCV-testiä seulonnassa ei vaadita.
22. Riippuvuus täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta.