En studie av botensilimab (AGEN1181) för behandling av avancerad melanom
15 januari 2026 uppdaterad av: Agenus Inc.
En multikohort, öppen fas 2-studie av botensilimab (AGEN1181) för behandling av avancerad melanom som är refraktär mot tidigare checkpoint-inhibitorterapi
Denna studie är en öppen fas 2, multicenterstudie för att utvärdera effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska profiler av botensilimab som monoterapi hos deltagare med avancerad melanombehandling som är refraktär mot checkpoint-hämmare.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 2-studie kommer att inkludera upp till cirka 200 utvärderbara vuxna deltagare med en histologiskt bekräftad diagnos av antingen stadium III (icke-opererbart) eller stadium IV kutant melanom och som har haft tidigare behandlingar med antiprogrammerad död (ligand) 1 [PD-(L) )1].
Denna studie kommer att bestå av 2 kohorter. I den första kohorten kommer deltagare som tidigare behandlats med endast anti-PD-(L)1-terapi att få botensilimab. I den andra kohorten kommer deltagare som tidigare behandlats med anti-PD-(L)1 och anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (anti-CTLA-4) terapier att få botensilimab.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
150
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Jette, Belgien, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
-
-
-
Ijuí, Brasilien, 98700-000
- ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Jaú, Brasilien, 17210-080
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
-
Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
- Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20220-410
- INCA II - Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
-
São Paulo, Brasilien, 01308-050
- Hospital Sirio Libanês
-
São Paulo, Brasilien, 01509-010
- Hospital A.C. Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brasilien, 01323-001
- Real e Benemerita Associaçao Portuguesa de Beneficencia - A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- CHU Grenoble-Alpes - Hopital Michallon
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike, 75010
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- Virginia K. Crosson Cancer Center At St. Jude Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Providence Saint John's Health Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520-8028
- Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
-
-
-
Meldola, Italien, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l.
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Siena, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
-
-
-
Moscow, Ryssland, 115478
- Blokhin National Medical Research Oncology Centre
-
Moscow, Ryssland, 121205
- Branch Office of "Hadassah Medical Ltd"
-
Moscow, Ryssland, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
Saint Petersburg, Ryssland, 194356
- LLC Medical Services
-
Saint Petersburg, Ryssland, 195271
- Clinical Hospital Russian Railways - Medicine
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Zurich, Schweiz, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
- Onkologikoa
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Seville, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Middlesex, Storbritannien, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg - Universitaet Mainz
-
München, Tyskland, 80377
- Klinikum der Universitaet München
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att delta i studien måste deltagarna uppfylla alla följande inklusionskriterier:
Endast kohort A:
- Tidigare behandling med anti-PD-(L)1-behandling minst 6 veckor och röntgenprogression bekräftad med 2 skanningar med minst 4 veckors mellanrum, eller om symtomatisk på grund av progressiv malignitet är det tillräckligt med 1 skanning som visar progression.
- Tidigare progression måste vara antingen på behandling med anti-PD-(L)1-regim eller ≤ 12 veckor från senaste anti-PD-(L)1-dos i metastaserande miljö eller ≤ 24 veckor efter avslutad behandling i adjuvant/neoadjuvant läge.
Endast kohort B:
- Tidigare behandling med första generationens anti-CTLA-4-terapi (till exempel ipilimumab eller tremelimumab).
- Tidigare behandling med anti-PD-(L)1.
- Radiologisk progression på senaste antineoplastisk behandling bekräftad genom skanning.
Kohorter A och B:
- Godkänner frivilligt att delta genom att ge undertecknat, daterat och skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Histologisk bekräftelse av stadium III (icke-opererbart) eller stadium IV kutant melanom, enligt American Joint Committee on Cancer 8:e upplagan stadiesystem.
- Mätbar sjukdom på baslinjeavbildning enligt RECIST 1.1-kriterier.
- BRAF V600-mutationsstatus eller samtycke till BRAF V600-mutationstestning enligt lokala institutionella standarder under screeningsperioden.
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1.
Adekvat organfunktion definieras som följande laboratorievärden inom 21 dagar efter cykel 1 dag 1 (C1D1):
- Neutrofiler > 1500/mikroliter (μL) (stabil från alla tillväxtfaktorer inom 4 veckor efter administrering av första studiebehandlingen).
- Trombocyter > 100 × 10^3/μL (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten inom 2 veckor efter administrering av första studiebehandlingen).
- Hemoglobin > 8,0 gram/deciliter (g/dL) (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten inom 2 veckor efter administrering av första studiebehandlingen).
- Kreatininclearance ≥ 45 milliliter/minut (uppmätt eller beräknat med ändring av kosten vid njursjukdom).
- Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas < 3,0 × övre normalgräns (ULN).
- Totalt bilirubin < 1,5 × ULN eller < 3,0 × ULN för deltagare med Gilberts syndrom.
- Albumin ≥ 3,0 g/dL.
- Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling).
- Formalinfixerat paraffininbäddat tumörvävnadsprov från den senaste biopsi av en tumörskada krävs, om tillgängligt. Om ny tumörvävnad inte är tillgänglig eller otillräcklig, skulle en ny biopsi krävas, såvida det inte visar sig vara osäkra och genomförbara för deltagaren.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter första dosen av studieläkemedlet) och före administrering av studieläkemedlet. WOCBP måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från och med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för deltagaren.
- Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela prövningen, från och med screeningbesöket till och med 90 dagar efter att den sista dosen av studiebehandlingen mottagits. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.
Exklusions kriterier:
För att delta i studien måste deltagarna inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier:
Kohort A:
1. Fick tidigare anti-CTLA-4-behandling.
Kohort B:
1. Fick tidigare Fc-konstruerad eller Fc-förstärkt anti-CTLA-4-terapi (till exempel BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 som riktar sig mot bispecifika eller andra metoder som ONC-392).
Kohorter A och B:
- Okulärt, uvealt eller mukosalt melanom.
- Eventuella ihållande toxiciteter (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥ 2) från tidigare cancerterapi, exklusive endokrinopatier som är stabila på medicin, stabil neuropati och alopeci.
- Alla anamnes på CTCAE ≥ 3 immunförmedlad toxicitet (exklusive endokrinopatier och icke-nekrotiserande/bullösa utslag) från tidigare checkpoint-hämning.
- Refraktär ascites kräver 2 eller fler terapeutiska paracenteser under de senaste 4 veckorna eller ≥ 4 inom de senaste 90 dagarna före studiestart.
- Tarmobstruktion eller överhängande tarmobstruktion under de senaste 3 månaderna.
- Kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ III) eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.
Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser med följande undantag:
- Behandlade hjärnmetastaser kräver a) kirurgisk resektion eller b) stereotaktisk strålkirurgi. Dessa deltagare måste vara av med steroider ≥ 10 dagar före randomisering i syfte att hantera sina hjärnmetastaser. Upprepad hjärnavbildning efter kirurgisk resektion eller stereotaktisk strålkirurgi krävs inte om deras senaste magnetresonansavbildning av hjärnan ligger inom screeningfönstret. Helhjärnstrålning är inte tillåten.
- Obehandlade isolerade hjärnmetastaser som är för små för behandling med kirurgisk resektion eller stereotaktisk strålkirurgi (till exempel 1-2 millimeter) och/eller av osäker etiologi är potentiellt kvalificerade men behöver diskuteras med och godkännas av studien Medical Monitor.
- Samtidig malignitet (närvarande under screening) som kräver behandling eller tidigare malignitet aktiv inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen (det vill säga deltagare med tidigare malignitet är berättigade om behandlingen avslutades minst 2 år före den första dos av studiebehandling och deltagaren har inga tecken på sjukdom). Deltagare med en historia av tidigare basal-/skivepitelcancer i ett tidigt stadium, lågriskprostatacancer berättigad till aktiv övervakning eller icke-invasiv eller in situ cancer som har genomgått definitiv behandling när som helst är också berättigade.
Behandling med 1 av följande läkemedelsklasser inom det avgränsade tidsfönstret före C1D1:
- Cytotoxisk, riktad terapi eller annan undersökningsterapi inom 3 veckor.
- Monoklonala antikroppar, antikropp-läkemedelskonjugat, radioimmunkonjugat eller liknande terapi, inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
- Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccin eller booster < 7 dagar före C1D1. För vacciner som kräver mer än 1 dos, ska hela serien slutföras före C1D1, när det är möjligt. Ett boostershot krävs inte men måste också ges > 7 dagar från C1D1 eller > 7 dagar från framtida studiecykel.
- Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
- Alla tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en tidigare historia av ILD eller icke-infektiös pneumonit som kräver högdos glukokortikoider.
- Historik om allogen organtransplantation.
- Psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
- Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 milligram [mg] daglig prednisonekvivalent) inom 14 dagar eller annan immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
- Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling inom 2 år innan behandlingen påbörjades (det vill säga med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel).
- Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, samsjuklighet, terapi, aktiva infektioner eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarnas deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i det bästa intresset. av deltagaren att delta, enligt den behandlande utredaren.
- Gravid eller ammande eller WOCBP som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av botensilimab (beroende på vilket som är senare).
- Tidigare SARS-CoV-2-infektion inom 10 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom före C1D1.
- Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV). Deltagare på stabil högaktiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd och normal kluster av differentiering 4 räkningar under minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HIV vid screening krävs inte.
- Känt för att vara positivt för hepatit B-virus (HBV) ytantigen, eller något annat positivt test för HBV som indikerar akut eller kronisk infektion. Deltagare som får eller som har fått anti-HBV-terapi och har odetekterbart HBV-DNA i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HBV vid screening krävs inte.
- Känt aktivt hepatit C-virus (HCV) bestämt genom positiv serologi och bekräftat med polymeraskedjereaktion (PCR). Deltagare på eller som har fått antiretroviral behandling är berättigade, förutsatt att de är virusfria genom PCR i minst 6 månader innan studiestart. Serologisk testning för HCV vid screening krävs inte.
- Beroende av total parenteral näring.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Kohort A: Botensilimab
Deltagare som är refraktära mot PD-(L)1-terapi kommer att få botensilimab intravenöst (IV).
|
En anti-CTLA-4 monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort B: Botensilimab
Deltagare som är refraktära mot PD-(L)1- och anti-CTLA-4-terapier kommer att få botensilimab IV.
|
En anti-CTLA-4 monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort A: Botensilimab + Balstilimab
Deltagare som är refraktära mot PD-(L)1 kommer att få botensilimab IV i kombination med balstilimab IV.
|
En anti-CTLA-4 monoklonal antikropp
Andra namn:
En anti-PD-1 monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort B: Botensilimab + Balstilimab
Deltagare som är refraktära mot PD-(L)1 och CTLA-4 kommer att få botensilimab IV i kombination med balstilimab IV.
|
En anti-CTLA-4 monoklonal antikropp
Andra namn:
En anti-PD-1 monoklonal antikropp
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Första dosen i upp till 3 månader
|
Objektiv svarsfrekvens kommer att bestämmas med hjälp av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1).
|
Första dosen i upp till 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från första dos till första observation av dokumenterad sjukdomsprogression (eller död inom 12 veckor efter senaste tumörbedömning) (upp till 3 månader)
|
Progressionsfri överlevnad kommer att bestämmas med RECIST 1.1.
|
Från första dos till första observation av dokumenterad sjukdomsprogression (eller död inom 12 veckor efter senaste tumörbedömning) (upp till 3 månader)
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från första dos till första observation av dokumenterad sjukdomsprogression (eller död inom 12 veckor efter senaste tumörbedömning) (upp till 3 månader)
|
Svarets varaktighet kommer att bestämmas med hjälp av RECIST 1.1.
|
Från första dos till första observation av dokumenterad sjukdomsprogression (eller död inom 12 veckor efter senaste tumörbedömning) (upp till 3 månader)
|
|
Total överlevnadstid
Tidsram: Första dosen i upp till 3 månader
|
Total överlevnad kommer att kvantifieras som en median.
|
Första dosen i upp till 3 månader
|
|
Frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Första dosen i upp till 3 månader
|
Första dosen i upp till 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Agenus Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 december 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 september 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2022
Första postat (Faktisk)
7 september 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
16 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-800-23
- 2022-500652-37 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .