Un estudio de botensilimab (AGEN1181) para el tratamiento del melanoma avanzado
15 de enero de 2026 actualizado por: Agenus Inc.
Un estudio de fase 2, abierto, de múltiples cohortes, de botensilimab (AGEN1181) para el tratamiento del melanoma avanzado refractario a la terapia previa con inhibidores de puntos de control
Este estudio es un estudio multicéntrico, de fase 2, de etiqueta abierta para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y los perfiles farmacocinéticos de botensilimab como monoterapia en participantes con melanoma avanzado refractario a la terapia con inhibidores de puntos de control.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 2 inscribirá hasta aproximadamente 200 participantes adultos evaluables con un diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma cutáneo en estadio III (irresecable) o estadio IV y que hayan recibido tratamientos previos con anti-muerte programada (ligando) 1 [PD-(L )1].
Este estudio constará de 2 cohortes. En la primera cohorte, los participantes tratados previamente solo con terapia anti-PD-(L)1 recibirán botensilimab. En la segunda cohorte, los participantes tratados previamente con terapias anti-PD-(L)1 y anti-antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) recibirán botensilimab.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
150
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Essen, Alemania, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Hamburg, Alemania, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Kiel, Alemania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
-
Mainz, Alemania, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg - Universitaet Mainz
-
München, Alemania, 80377
- Klinikum der Universitaet München
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Würzburg, Alemania, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Ijuí, Brasil, 98700-000
- Oncosite - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Jaú, Brasil, 17210-080
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
-
Porto Alegre, Brasil, 90110-270
- Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20220-410
- INCA II - Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
-
São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sirio Libanes
-
São Paulo, Brasil, 01509-010
- Hospital A.C. Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brasil, 01323-001
- Real e Benemerita Associaçao Portuguesa de Beneficencia - A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Jette, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, España, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Donostia / San Sebastian, España, 20014
- Onkologikoa
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Seville, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, España, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario De Valencia
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
-
-
California
-
Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Virginia K. Crosson Cancer Center At St. Jude Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence Saint John's Health Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
- Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
-
-
-
Amiens, Francia, 80054
- Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
-
La Tronche, Francia, 38700
- CHU Grenoble-Alpes - Hopital Michallon
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes
-
Paris, Francia, 75010
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Meldola, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l.
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale
-
Siena, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Foundation Trust
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Moscow, Rusia, 115478
- Blokhin National Medical Research Oncology Centre
-
Moscow, Rusia, 121205
- Branch Office of "Hadassah Medical Ltd"
-
Moscow, Rusia, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
Saint Petersburg, Rusia, 194356
- LLC Medical Services
-
Saint Petersburg, Rusia, 195271
- Clinical Hospital Russian Railways - Medicine
-
Saint Petersburg, Rusia, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Lausanne, Suiza, 1011
- CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Zurich, Suiza, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Para participar en el estudio, los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
Cohorte A solamente:
- Tratamiento previo con terapia anti-PD-(L)1 de al menos 6 semanas y progresión radiológica confirmada por 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia, o si es sintomático debido a malignidad progresiva, entonces 1 exploración que muestre progresión es suficiente.
- La progresión previa debe ser en tratamiento con un régimen anti-PD-(L)1 o ≤ 12 semanas desde la última dosis de anti-PD-(L)1 en un entorno metastásico o ≤ 24 semanas desde la finalización del tratamiento en un entorno adyuvante/neoadyuvante.
Cohorte B solamente:
- Tratamiento previo con terapia anti-CTLA-4 de primera generación (por ejemplo, ipilimumab o tremelimumab).
- Tratamiento previo con anti-PD-(L)1.
- Progresión radiológica en la terapia antineoplásica más reciente confirmada por exploración.
Cohortes A y B:
- Aceptar voluntariamente participar dando un consentimiento informado firmado, fechado y por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Confirmación histológica de melanoma cutáneo en estadio III (no resecable) o estadio IV, según el sistema de estadificación de la octava edición del American Joint Committee on Cancer.
- Enfermedad medible en imágenes de referencia según los criterios RECIST 1.1.
- Estado de mutación BRAF V600 o consentimiento para la prueba de mutación BRAF V600 según los estándares institucionales locales durante el período de selección.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
La función adecuada de los órganos se define como los siguientes valores de laboratorio dentro de los 21 días del ciclo 1, día 1 (C1D1):
- Neutrófilos > 1500/microlitro (μL) (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio).
- Plaquetas > 100 × 10^3/μL (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio).
- Hemoglobina > 8,0 gramos/decilitro (g/dL) (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio).
- Aclaramiento de creatinina ≥ 45 mililitros/minuto (medido o calculado mediante la modificación de la dieta en la enfermedad renal).
- Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa < 3,0 × límite superior normal (LSN).
- Bilirrubina total < 1,5 × ULN, o < 3,0 × ULN para participantes con síndrome de Gilbert.
- Albúmina ≥ 3,0 g/dL.
- Cociente internacional normalizado o tiempo de protrombina ≤ 1,5 × ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × ULN (a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante).
- Se requiere una muestra de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina de la biopsia más reciente de una lesión tumoral, si está disponible. Si el tejido tumoral reciente no está disponible o es inadecuado, se requerirá una nueva biopsia, a menos que se descubra que no es seguro ni factible para el participante.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio) y antes de la administración del medicamento del estudio. WOCBP debe aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el participante.
- Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el ensayo, desde la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.
Criterio de exclusión:
Para participar en el estudio, los participantes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:
Cohorte A:
1. Recibió terapia anti-CTLA-4 previa.
Cohorte B:
1. Recibió terapia anti-CTLA-4 previamente diseñada con Fc o mejorada con Fc (por ejemplo, BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 dirigido a enfoques biespecíficos u otros como ONC-392).
Cohortes A y B:
- Melanoma ocular, uveal o mucoso.
- Cualquier toxicidad persistente (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] ≥ 2) de la terapia anterior contra el cáncer, excluyendo endocrinopatías estables con medicamentos, neuropatía estable y alopecia.
- Cualquier historial de CTCAE ≥ 3 toxicidad mediada por el sistema inmunitario (excluidas las endocrinopatías y la erupción no necrotizante/ampollosa) de la inhibición previa del punto de control.
- La ascitis refractaria requiere 2 o más paracentesis terapéuticas en las últimas 4 semanas o ≥ 4 en los últimos 90 días antes del ingreso al estudio.
- Obstrucción intestinal u obstrucción intestinal inminente en los últimos 3 meses.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave no controlada que requiere medicación.
Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas con las siguientes excepciones:
- Las metástasis cerebrales tratadas requieren a) resección quirúrgica, ob) radiocirugía estereotáctica. Estos participantes deben estar sin esteroides ≥ 10 días antes de la aleatorización con el fin de controlar sus metástasis cerebrales. No se requiere repetir las imágenes del cerebro después de la resección quirúrgica o la radiocirugía estereotáctica si su última imagen de resonancia magnética cerebral está dentro de la ventana de detección. No se permite la radiación de todo el cerebro.
- Las metástasis cerebrales aisladas no tratadas que son demasiado pequeñas para el tratamiento mediante resección quirúrgica o radiocirugía estereotáctica (por ejemplo, 1-2 milímetros) y/o de etiología incierta son potencialmente elegibles, pero deben ser discutidas y aprobadas por el Monitor Médico del estudio.
- Neoplasia maligna concurrente (presente durante la selección) que requiere tratamiento o antecedentes de neoplasia maligna previa activa dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (es decir, los participantes con antecedentes de neoplasia maligna previa son elegibles si el tratamiento se completó al menos 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el participante no tiene evidencia de enfermedad). También son elegibles los participantes con antecedentes de cáncer de piel de células basales/escamosas en etapa temprana, cáncer de próstata de bajo riesgo elegible para vigilancia activa o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento.
Tratamiento con 1 de las siguientes clases de medicamentos dentro de la ventana de tiempo delineada antes de C1D1:
- Terapia citotóxica, dirigida u otra terapia en investigación dentro de las 3 semanas.
- Anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o terapia similar, dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto.
- Vacuna o refuerzo del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) < 7 días antes de C1D1. Para las vacunas que requieren más de 1 dosis, la serie completa debe completarse antes de C1D1, cuando sea factible. No se requiere una vacuna de refuerzo, pero también debe administrarse > 7 días a partir de C1D1 o > 7 días a partir del ciclo futuro del estudio.
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
- Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera dosis altas de glucocorticoides.
- Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
- Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 miligramos [mg] equivalentes diarios de prednisona) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años antes de comenzar el tratamiento (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores).
- Historial o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de los participantes durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para los intereses. del participante a participar, a juicio del Investigador tratante.
- Embarazadas o lactantes o WOCBP que no estén dispuestas a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de botensilimab (lo que ocurra más tarde).
- Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes de C1D1.
- Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Son elegibles los participantes que reciben terapia antirretroviral altamente activa estable con carga viral indetectable y un grupo normal de diferenciación de 4 recuentos durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VIH en la selección.
- Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB), o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica. Son elegibles los participantes que reciben o han recibido terapia anti-VHB y tienen ADN del VHB indetectable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VHB en la selección.
- Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los participantes en o que hayan recibido terapia antirretroviral son elegibles, siempre que estén libres de virus por PCR durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para VHC en la selección.
- Dependencia de la nutrición parenteral total.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1 Cohorte A: Botensilimab
Los participantes refractarios a la terapia con PD-(L)1 recibirán botensilimab por vía intravenosa (IV).
|
Un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 1 Cohorte B: Botensilimab
Los participantes refractarios a las terapias PD-(L)1 y anti-CTLA-4 recibirán botensilimab IV.
|
Un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 2 Cohorte A: Botensilimab + Balstilimab
Los participantes refractarios a PD-(L)1 recibirán botensilimab IV en combinación con balstilimab IV.
|
Un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 2 Cohorte B: Botensilimab + Balstilimab
Los participantes refractarios a PD-(L)1 y CTLA-4 recibirán botensilimab IV en combinación con balstilimab IV.
|
Un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 3 meses
|
La tasa de respuesta objetiva se determinará utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1).
|
Primera dosis hasta los 3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad (o muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor) (hasta 3 meses)
|
La supervivencia libre de progresión se determinará utilizando RECIST 1.1.
|
Desde la primera dosis hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad (o muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor) (hasta 3 meses)
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad (o muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor) (hasta 3 meses)
|
La duración de la respuesta se determinará utilizando RECIST 1.1.
|
Desde la primera dosis hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad (o muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor) (hasta 3 meses)
|
|
Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 3 meses
|
La supervivencia global se cuantificará como una mediana.
|
Primera dosis hasta los 3 meses
|
|
Frecuencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 3 meses
|
Primera dosis hasta los 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Agenus Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
7 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
16 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-800-23
- 2022-500652-37 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .