En studie av botensilimab (AGEN1181) for behandling av avansert melanom

Inklusjonskriterier:

For å delta i studien må deltakerne oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

Kun kohort A:

1. Tidligere behandling med anti-PD-(L)1-behandling i minst 6 uker og radiologisk progresjon bekreftet ved 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom, eller hvis symptomatisk på grunn av progressiv malignitet, er 1 skanning som viser progresjon tilstrekkelig.
2. Tidligere progresjon må være enten på behandling med anti-PD-(L)1-regime eller ≤ 12 uker fra siste anti-PD-(L)1-dose i metastatisk setting eller ≤ 24 uker fra fullført behandling i adjuvant/neoadjuvant setting.

Kun kohort B:

1. Tidligere behandling med førstegenerasjons anti-CTLA-4-behandling (for eksempel ipilimumab eller tremelimumab).
2. Tidligere behandling med anti-PD-(L)1.
3. Radiologisk progresjon på siste anti-neoplastisk behandling bekreftet ved skanning.

Kohorter A og B:

1. Godta frivillig å delta ved å gi signert, datert og skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Histologisk bekreftelse av stadium III (ikke-opererbar) eller stadium IV kutant melanom, i henhold til American Joint Committee on Cancer 8. utgave iscenesettelsessystem.
3. Målbar sykdom på baseline avbildning i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
4. BRAF V600-mutasjonsstatus eller samtykke til BRAF V600-mutasjonstesting i henhold til lokale institusjonelle standarder i løpet av screeningsperioden.
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrekkelig organfunksjon er definert som følgende laboratorieverdier innen 21 dager etter syklus 1 dag 1 (C1D1):

   1. Nøytrofiler > 1500/mikroliter (μL) (stabil fra enhver vekstfaktor innen 4 uker etter administrasjon av første studiebehandling).
   2. Blodplater > 100 × 10^3/μL (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter administrasjon av første studiebehandling).
   3. Hemoglobin > 8,0 gram/desiliter (g/dL) (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter administrasjon av første studiebehandling).
   4. Kreatininclearance ≥ 45 milliliter/minutt (målt eller beregnet ved bruk av modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom).
   5. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase < 3,0 × øvre normalgrense (ULN).
   6. Totalt bilirubin < 1,5 × ULN, eller < 3,0 × ULN for deltakere med Gilbert syndrom.
   7. Albumin ≥ 3,0 g/dL.
   8. Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling).
8. Formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsprøve fra den siste biopsien av en tumorlesjon er nødvendig, hvis tilgjengelig. Hvis nylig svulstvev er utilgjengelig eller utilstrekkelig, vil en ny biopsi være nødvendig, med mindre det viser seg at det ikke er trygt og mulig for deltakeren.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med studiemedisin) og før administrasjon av studiemedisin. WOCBP må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for deltakeren.
10. Mannlige deltakere med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Ekskluderingskriterier:

For å delta i studien må deltakerne ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

Kohort A:

1. Fikk tidligere anti-CTLA-4-behandling.

Kohort B:

1. Mottatt tidligere Fc-konstruert eller Fc-forbedret anti-CTLA-4-terapi (for eksempel BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 rettet mot bispesifikke eller andre tilnærminger som ONC-392).

Kohorter A og B:

1. Okulært, uvealt eller slimhinne melanom.
2. Eventuelle vedvarende toksisiteter (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥ 2) fra tidligere kreftbehandling, unntatt endokrinopatier som er stabile på medisiner, stabil nevropati og alopecia.
3. Enhver historie med CTCAE ≥ 3 immunmediert toksisitet (unntatt endokrinopatier og ikke-nekrotiserende/bulløst utslett) fra tidligere sjekkpunkthemming.
4. Refraktær ascites krever 2 eller flere terapeutiske paracentese i løpet av de siste 4 ukene eller ≥ 4 innen de siste 90 dagene før studiestart.
5. Tarmobstruksjon eller forestående tarmobstruksjon i løpet av de siste 3 månedene.
6. Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ III), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.

7. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser med følgende unntak:

   1. Behandlede hjernemetastaser krever a) kirurgisk reseksjon, eller b) stereotaktisk radiokirurgi. Disse deltakerne må være fri for steroider ≥ 10 dager før randomisering for å håndtere hjernemetastaser. Gjentatt hjerneavbildning etter kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi er ikke nødvendig hvis deres siste magnetiske resonansavbildning av hjernen er innenfor screeningsvinduet. Helhjernestråling er ikke tillatt.
   2. Ubehandlede isolerte hjernemetastaser som er for små for behandling med kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi (for eksempel 1-2 millimeter) og/eller med usikker etiologi er potensielt kvalifisert, men må diskuteres med og godkjennes av studien Medical Monitor.
8. Samtidig malignitet (tilstede under screening) som krever behandling eller historie med tidligere malignitet aktiv innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen (det vil si at deltakere med tidligere malignitet er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 2 år før den første dose av studiebehandling og deltakeren har ingen tegn på sykdom). Deltakere med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft, lavrisiko prostatakreft som er kvalifisert for aktiv overvåking eller ikke-invasive eller in situ kreftformer som til enhver tid har gjennomgått definitiv behandling, er også kvalifisert.

9. Behandling med 1 av følgende medikamentklasser innenfor det avgrensede tidsvinduet før C1D1:

   1. Cytotoksisk, målrettet terapi eller annen undersøkelsesbehandling innen 3 uker.
   2. Monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater, radioimmunkonjugater eller lignende terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   3. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksine eller booster < 7 dager før C1D1. For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele serien fullføres før C1D1, når det er mulig. En booster-sprøyte er ikke nødvendig, men må også gis > 7 dager fra C1D1 eller > 7 dager fra fremtidig studiesyklus.
10. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
11. Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høye doser glukokortikoider.
12. Historie om allogen organtransplantasjon.
13. Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
14. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram [mg] daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
15. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år før behandlingsstart (det vil si med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler).
16. Anamnese eller nåværende bevis på en tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infeksjoner eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakernes deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i den beste interessen. av deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Gravide eller ammende eller WOCBP som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose botensilimab (avhengig av hva som er senere).
18. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før C1D1.
19. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Deltakere på stabil høyaktiv antiretroviral terapi med upåviselig viral mengde og normal differensieringskluster 4 tellinger i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HIV ved screening er ikke nødvendig.
20. Kjent å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, eller enhver annen positiv test for HBV som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Deltakere som mottar eller har mottatt anti-HBV-behandling og har upåviselig HBV-DNA i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HBV ved screening er ikke nødvendig.
21. Kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR). Deltakere på eller som har mottatt antiretroviral behandling er kvalifisert, forutsatt at de er virusfrie ved PCR i minst 6 måneder før studiestart. Serologisk testing for HCV ved screening er ikke nødvendig.
22. Avhengighet av total parenteral ernæring.