Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av botensilimab (AGEN1181) for behandling av avansert melanom

15. januar 2026 oppdatert av: Agenus Inc.

En flerkohort, åpen fase 2-studie av botensilimab (AGEN1181) for behandling av avansert melanom som er refraktær til tidligere sjekkpunkthemmerterapi

Denne studien er en åpen, fase 2, multisenterstudie for å evaluere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler av botensilimab som monoterapi hos deltakere med avansert melanom-refraktær behandling med kontrollpunkthemmere.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 2-studien vil inkludere opptil ca. 200 evaluerbare voksne deltakere med en histologisk bekreftet diagnose av enten stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV kutant melanom og som har hatt tidligere behandlinger med antiprogrammert død (ligand) 1 [PD-(L )1].

Denne studien vil bestå av 2 kohorter. I den første kohorten vil deltakere som tidligere er behandlet med kun anti-PD-(L)1-terapi, få botensilimab. I den andre kohorten vil deltakere som tidligere er behandlet med anti-PD-(L)1 og anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (anti-CTLA-4)-terapi få botensilimab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Jette, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • Brasil
      • Ijuí, Brasil, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Jaú, Brasil, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Centro Gaucho Integrado De Oncologia, Hematologia, Ensino E Pesquisa
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20220-410
        • INCA II - Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
      • São Paulo, Brasil, 01308-050
        • Hospital Sírio Libanês
      • São Paulo, Brasil, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasil, 01323-001
        • Real e Benemerita Associaçao Portuguesa de Beneficencia - A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Virginia K. Crosson Cancer Center At St. Jude Medical Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Providence Saint John's Health Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble-Alpes - Hopital Michallon
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75010
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Meldola, Italia, 47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l.
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115478
        • Blokhin National Medical Research Oncology Centre
      • Moscow, Russland, 121205
        • Branch Office of "Hadassah Medical Ltd"
      • Moscow, Russland, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Saint Petersburg, Russland, 194356
        • LLC Medical Services
      • Saint Petersburg, Russland, 195271
        • Clinical Hospital Russian Railways - Medicine
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Donostia / San Sebastian, Spania, 20014
        • Onkologikoa
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Seville, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spania, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Zurich, Sveits, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg - Universitaet Mainz
      • München, Tyskland, 80377
        • Klinikum der Universitaet München
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å delta i studien må deltakerne oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

Kun kohort A:

  1. Tidligere behandling med anti-PD-(L)1-behandling i minst 6 uker og radiologisk progresjon bekreftet ved 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom, eller hvis symptomatisk på grunn av progressiv malignitet, er 1 skanning som viser progresjon tilstrekkelig.
  2. Tidligere progresjon må være enten på behandling med anti-PD-(L)1-regime eller ≤ 12 uker fra siste anti-PD-(L)1-dose i metastatisk setting eller ≤ 24 uker fra fullført behandling i adjuvant/neoadjuvant setting.

Kun kohort B:

  1. Tidligere behandling med førstegenerasjons anti-CTLA-4-behandling (for eksempel ipilimumab eller tremelimumab).
  2. Tidligere behandling med anti-PD-(L)1.
  3. Radiologisk progresjon på siste anti-neoplastisk behandling bekreftet ved skanning.

Kohorter A og B:

  1. Godta frivillig å delta ved å gi signert, datert og skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Histologisk bekreftelse av stadium III (ikke-opererbar) eller stadium IV kutant melanom, i henhold til American Joint Committee on Cancer 8. utgave iscenesettelsessystem.
  3. Målbar sykdom på baseline avbildning i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
  4. BRAF V600-mutasjonsstatus eller samtykke til BRAF V600-mutasjonstesting i henhold til lokale institusjonelle standarder i løpet av screeningsperioden.
  5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.

  7. Tilstrekkelig organfunksjon er definert som følgende laboratorieverdier innen 21 dager etter syklus 1 dag 1 (C1D1):

    1. Nøytrofiler > 1500/mikroliter (μL) (stabil fra enhver vekstfaktor innen 4 uker etter administrasjon av første studiebehandling).
    2. Blodplater > 100 × 10^3/μL (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter administrasjon av første studiebehandling).
    3. Hemoglobin > 8,0 gram/desiliter (g/dL) (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter administrasjon av første studiebehandling).
    4. Kreatininclearance ≥ 45 milliliter/minutt (målt eller beregnet ved bruk av modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom).
    5. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase < 3,0 × øvre normalgrense (ULN).
    6. Totalt bilirubin < 1,5 × ULN, eller < 3,0 × ULN for deltakere med Gilbert syndrom.
    7. Albumin ≥ 3,0 g/dL.
    8. Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling).
  8. Formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsprøve fra den siste biopsien av en tumorlesjon er nødvendig, hvis tilgjengelig. Hvis nylig svulstvev er utilgjengelig eller utilstrekkelig, vil en ny biopsi være nødvendig, med mindre det viser seg at det ikke er trygt og mulig for deltakeren.
  9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med studiemedisin) og før administrasjon av studiemedisin. WOCBP må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for deltakeren.
  10. Mannlige deltakere med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Ekskluderingskriterier:

For å delta i studien må deltakerne ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

Kohort A:

1. Fikk tidligere anti-CTLA-4-behandling.

Kohort B:

1. Mottatt tidligere Fc-konstruert eller Fc-forbedret anti-CTLA-4-terapi (for eksempel BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 rettet mot bispesifikke eller andre tilnærminger som ONC-392).

Kohorter A og B:

  1. Okulært, uvealt eller slimhinne melanom.
  2. Eventuelle vedvarende toksisiteter (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥ 2) fra tidligere kreftbehandling, unntatt endokrinopatier som er stabile på medisiner, stabil nevropati og alopecia.
  3. Enhver historie med CTCAE ≥ 3 immunmediert toksisitet (unntatt endokrinopatier og ikke-nekrotiserende/bulløst utslett) fra tidligere sjekkpunkthemming.
  4. Refraktær ascites krever 2 eller flere terapeutiske paracentese i løpet av de siste 4 ukene eller ≥ 4 innen de siste 90 dagene før studiestart.
  5. Tarmobstruksjon eller forestående tarmobstruksjon i løpet av de siste 3 månedene.
  6. Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ III), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.

  7. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser med følgende unntak:

    1. Behandlede hjernemetastaser krever a) kirurgisk reseksjon, eller b) stereotaktisk radiokirurgi. Disse deltakerne må være fri for steroider ≥ 10 dager før randomisering for å håndtere hjernemetastaser. Gjentatt hjerneavbildning etter kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi er ikke nødvendig hvis deres siste magnetiske resonansavbildning av hjernen er innenfor screeningsvinduet. Helhjernestråling er ikke tillatt.
    2. Ubehandlede isolerte hjernemetastaser som er for små for behandling med kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi (for eksempel 1-2 millimeter) og/eller med usikker etiologi er potensielt kvalifisert, men må diskuteres med og godkjennes av studien Medical Monitor.
  8. Samtidig malignitet (tilstede under screening) som krever behandling eller historie med tidligere malignitet aktiv innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen (det vil si at deltakere med tidligere malignitet er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 2 år før den første dose av studiebehandling og deltakeren har ingen tegn på sykdom). Deltakere med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft, lavrisiko prostatakreft som er kvalifisert for aktiv overvåking eller ikke-invasive eller in situ kreftformer som til enhver tid har gjennomgått definitiv behandling, er også kvalifisert.

  9. Behandling med 1 av følgende medikamentklasser innenfor det avgrensede tidsvinduet før C1D1:

    1. Cytotoksisk, målrettet terapi eller annen undersøkelsesbehandling innen 3 uker.
    2. Monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater, radioimmunkonjugater eller lignende terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
    3. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksine eller booster < 7 dager før C1D1. For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele serien fullføres før C1D1, når det er mulig. En booster-sprøyte er ikke nødvendig, men må også gis > 7 dager fra C1D1 eller > 7 dager fra fremtidig studiesyklus.
  10. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
  11. Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høye doser glukokortikoider.
  12. Historie om allogen organtransplantasjon.
  13. Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
  14. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram [mg] daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  15. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år før behandlingsstart (det vil si med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler).
  16. Anamnese eller nåværende bevis på en tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infeksjoner eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakernes deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i den beste interessen. av deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  17. Gravide eller ammende eller WOCBP som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose botensilimab (avhengig av hva som er senere).
  18. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før C1D1.
  19. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Deltakere på stabil høyaktiv antiretroviral terapi med upåviselig viral mengde og normal differensieringskluster 4 tellinger i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HIV ved screening er ikke nødvendig.
  20. Kjent å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, eller enhver annen positiv test for HBV som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Deltakere som mottar eller har mottatt anti-HBV-behandling og har upåviselig HBV-DNA i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HBV ved screening er ikke nødvendig.
  21. Kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR). Deltakere på eller som har mottatt antiretroviral behandling er kvalifisert, forutsatt at de er virusfrie ved PCR i minst 6 måneder før studiestart. Serologisk testing for HCV ved screening er ikke nødvendig.
  22. Avhengighet av total parenteral ernæring.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Kohort A: Botensilimab
Deltakere som er refraktære mot PD-(L)1-behandling vil få botensilimab intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • AGEN1181
Eksperimentell: Del 1 Kohort B: Botensilimab
Deltakere som er motstandsdyktige mot PD-(L)1- og anti-CTLA-4-behandlinger vil motta botensilimab IV.
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • AGEN1181
Eksperimentell: Del 2 Kohort A: Botensilimab + Balstilimab
Deltakere som er refraktære mot PD-(L)1 vil få botensilimab IV i kombinasjon med balstilimab IV.
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • AGEN1181
Legemiddel: Balstilimab
Et anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • AGEN2034
Eksperimentell: Del 2 Kohort B: Botensilimab + Balstilimab
Deltakere som er refraktære mot PD-(L)1 og CTLA-4 vil motta botensilimab IV i kombinasjon med balstilimab IV.
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • AGEN1181
Legemiddel: Balstilimab
Et anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • AGEN2034

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Første dose i opptil 3 måneder
Objektiv responsrate vil bli bestemt ved å bruke responsevalueringskriterier i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1).
Første dose i opptil 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon (eller død innen 12 uker etter siste tumorvurdering) (opptil 3 måneder)
Progresjonsfri overlevelse vil bli bestemt ved å bruke RECIST 1.1.
Fra første dose til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon (eller død innen 12 uker etter siste tumorvurdering) (opptil 3 måneder)
Varighet av respons
Tidsramme: Fra første dose til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon (eller død innen 12 uker etter siste tumorvurdering) (opptil 3 måneder)
Varighet av respons vil bli bestemt ved å bruke RECIST 1.1.
Fra første dose til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon (eller død innen 12 uker etter siste tumorvurdering) (opptil 3 måneder)
Total overlevelsestid
Tidsramme: Første dose i opptil 3 måneder
Total overlevelse vil bli kvantifisert som en median.
Første dose i opptil 3 måneder
Hyppighet av behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: Første dose i opptil 3 måneder
Første dose i opptil 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Agenus Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Agenus Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C-800-23
  • 2022-500652-37 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere