Une étude sur le botensilimab (AGEN1181) pour le traitement du mélanome avancé

Critère d'intégration:

Pour participer à l'étude, les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

Cohorte A uniquement :

1. Traitement antérieur par un traitement anti-PD-(L)1 d'au moins 6 semaines et progression radiologique confirmée par 2 scans à au moins 4 semaines d'intervalle, ou si symptomatique en raison d'une malignité progressive, alors 1 scan montrant une progression est suffisant.
2. La progression antérieure doit être soit sous traitement avec un régime anti-PD-(L)1, soit ≤ 12 semaines après la dernière dose d'anti-PD-(L)1 en situation métastatique, soit ≤ 24 semaines après la fin du traitement en situation adjuvante/néoadjuvante.

Cohorte B uniquement :

1. Traitement antérieur par un traitement anti-CTLA-4 de première génération (par exemple, ipilimumab ou tremelimumab).
2. Traitement préalable par anti-PD-(L)1.
3. Progression radiologique sous traitement anti-néoplasique le plus récent confirmée par scanner.

Cohortes A et B :

1. Accepter volontairement de participer en donnant un consentement éclairé signé, daté et écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Confirmation histologique du mélanome cutané de stade III (non résécable) ou de stade IV, selon le système de stadification de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer.
3. Maladie mesurable sur l'imagerie de base selon les critères RECIST 1.1.
4. Statut de mutation BRAF V600 ou consentement au test de mutation BRAF V600 selon les normes institutionnelles locales pendant la période de dépistage.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

7. Le fonctionnement adéquat des organes est défini comme les valeurs de laboratoire suivantes dans les 21 jours suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1) :

   1. Neutrophiles> 1500/microlitre (μL) (stable de tout facteur de croissance dans les 4 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude).
   2. Plaquettes> 100 × 10 ^ 3 / μL (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée dans les 2 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude).
   3. Hémoglobine > 8,0 grammes/décilitre (g/dL) (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée dans les 2 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude).
   4. Clairance de la créatinine ≥ 45 millilitres/minute (mesurée ou calculée en utilisant la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale).
   5. Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase < 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
   6. Bilirubine totale < 1,5 × LSN, ou < 3,0 × LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert.
   7. Albumine ≥ 3,0 g/dL.
   8. Rapport normalisé international ou temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN (sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant).
8. Un échantillon de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine provenant de la biopsie la plus récente d'une lésion tumorale est requis, si disponible. Si le tissu tumoral récent n'est pas disponible ou inadéquat, une nouvelle biopsie serait nécessaire, à moins qu'elle ne soit jugée non sûre et faisable pour le participant.
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) et avant l'administration du médicament à l'étude. Le WOCBP doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée du participant.
10. Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

Critère d'exclusion:

Pour participer à l'étude, les participants ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

Cohorte A :

1. A reçu un traitement anti-CTLA-4 antérieur.

Cohorte B :

1. A déjà reçu un traitement anti-CTLA-4 conçu par Fc ou amélioré par Fc (par exemple, BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 ciblant des approches bispécifiques ou d'autres approches telles que ONC-392).

Cohortes A et B :

1. Mélanome oculaire, uvéal ou muqueux.
2. Toute toxicité persistante (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥ 2) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion des endocrinopathies stables sous médication, de la neuropathie stable et de l'alopécie.
3. Tout antécédent de toxicité à médiation immunitaire CTCAE ≥ 3 (à l'exclusion des endocrinopathies et des éruptions cutanées non nécrosantes/bulleuses) suite à une inhibition antérieure du point de contrôle.
4. L'ascite réfractaire nécessite 2 paracentèses thérapeutiques ou plus au cours des 4 dernières semaines ou ≥ 4 au cours des 90 derniers jours avant l'entrée à l'étude.
5. Occlusion intestinale ou occlusion intestinale imminente au cours des 3 derniers mois.
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ III de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments.

7. Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées avec les exceptions suivantes :

   1. Les métastases cérébrales traitées nécessitent a) une résection chirurgicale ou b) une radiochirurgie stéréotaxique. Ces participants doivent être sans stéroïdes ≥ 10 jours avant la randomisation dans le but de gérer leurs métastases cérébrales. Il n'est pas nécessaire de répéter l'imagerie cérébrale après une résection chirurgicale ou une radiochirurgie stéréotaxique si leur dernière imagerie par résonance magnétique cérébrale se situe dans la fenêtre de dépistage. L'irradiation du cerveau entier n'est pas autorisée.
   2. Les métastases cérébrales isolées non traitées qui sont trop petites pour un traitement par résection chirurgicale ou radiochirurgie stéréotaxique (par exemple, 1-2 millimètres) et/ou d'étiologie incertaine sont potentiellement éligibles mais doivent être discutées et approuvées par le moniteur médical de l'étude.
8. Malignité concomitante (présente lors du dépistage) nécessitant un traitement ou des antécédents de malignité active dans les 2 ans précédant la première dose de traitement à l'étude (c'est-à-dire que les participants ayant des antécédents de malignité sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 2 ans avant le premier dose du traitement à l'étude et le participant ne présente aucun signe de maladie). Les participants ayant des antécédents de cancer basocellulaire/squameux de la peau à un stade précoce, de cancer de la prostate à faible risque éligible à la surveillance active ou de cancers non invasifs ou in situ qui ont subi un traitement définitif à tout moment sont également éligibles.

9. Traitement avec 1 des classes de médicaments suivantes dans la fenêtre de temps délimitée avant C1D1 :

   1. Thérapie cytotoxique, ciblée ou autre thérapie expérimentale dans les 3 semaines.
   2. Anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, radioimmunoconjugués ou thérapie similaire, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
   3. Vaccin ou rappel du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) < 7 jours avant C1D1. Pour les vaccins nécessitant plus d'une dose, la série complète doit être terminée avant C1D1, si possible. Une injection de rappel n'est pas requise mais doit également être administrée > 7 jours à partir de C1D1 ou > 7 jours à partir du futur cycle de l'étude.
10. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
11. Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de pneumonite actuelle ou d'antécédents de PID ou de pneumonite non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose.
12. Antécédents d'allogreffe d'organe.
13. Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
14. Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 milligrammes [mg] d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
15. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs).
16. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, comorbidité, thérapie, toute infection active ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des participants pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. Enceinte ou allaitante ou WOCBP qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de botensilimab (selon la dernière éventualité).
18. Infection antérieure par le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou dans les 20 jours pour les maladies graves/critiques avant le C1D1.
19. Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants sous traitement antirétroviral hautement actif stable avec une charge virale indétectable et un groupe normal de différenciation 4 comptes pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Le dépistage sérologique du VIH lors du dépistage n'est pas requis.
20. Connu pour être positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), ou tout autre test positif pour le VHB indiquant une infection aiguë ou chronique. Les participants qui reçoivent ou qui ont reçu un traitement anti-VHB et dont l'ADN du VHB est indétectable depuis au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Les tests sérologiques pour le VHB lors du dépistage ne sont pas requis.
21. Virus de l'hépatite C (VHC) actif connu, déterminé par une sérologie positive et confirmé par la réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les participants sous ou ayant reçu un traitement antirétroviral sont éligibles, à condition qu'ils soient exempts de virus par PCR pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Le test sérologique pour le VHC lors du dépistage n'est pas requis.
22. Dépendance à la nutrition parentérale totale.