Une étude sur le botensilimab (AGEN1181) pour le traitement du mélanome avancé
15 janvier 2026 mis à jour par: Agenus Inc.
Une étude multicohorte, ouverte, de phase 2 sur le botensilimab (AGEN1181) pour le traitement du mélanome avancé réfractaire à un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle
Cette étude est une étude multicentrique ouverte de phase 2 visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et les profils pharmacocinétiques du botensilimab en monothérapie chez les participants atteints de mélanome avancé réfractaire au traitement par inhibiteur de point de contrôle.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 2 recrutera jusqu'à environ 200 participants adultes évaluables avec un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané de stade III (non résécable) ou de stade IV et qui ont déjà reçu des traitements anti-mort programmée (ligand) 1 [PD-(L )1].
Cette étude comprendra 2 cohortes. Dans la première cohorte, les participants précédemment traités uniquement avec un traitement anti-PD-(L)1 recevront du botensilimab. Dans la deuxième cohorte, les participants précédemment traités avec des thérapies anti-PD-(L)1 et anti-cytotoxiques T-lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA-4) recevront du botensilimab.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
150
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Kiel, Allemagne, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg - Universitaet Mainz
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München, Allemagne, 80377
- Klinikum der Universitaet München
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
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Jette, Belgique, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Ijuí, Brésil, 98700-000
- ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
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Jaú, Brésil, 17210-080
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
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Porto Alegre, Brésil, 90110-270
- Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
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Rio de Janeiro, Brésil, 20220-410
- INCA II - Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
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São Paulo, Brésil, 01308-050
- Hospital Sirio Libanês
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São Paulo, Brésil, 01509-010
- Hospital A.C. Camargo Cancer Center
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São Paulo, Brésil, 01323-001
- Real e Benemerita Associaçao Portuguesa de Beneficencia - A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
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Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
- Onkologikoa
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Seville, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espagne, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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Amiens, France, 80054
- Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
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La Tronche, France, 38700
- CHU Grenoble-Alpes - Hopital Michallon
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Lyon, France, 69008
- Centre Léon Bérard
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes
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Paris, France, 75010
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Rennes, France, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif, France
- Gustave Roussy
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Meldola, Italie, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l.
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Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Siena, Italie, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Moscow, Russie, 115478
- Blokhin National Medical Research Oncology Centre
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Moscow, Russie, 121205
- Branch Office of "Hadassah Medical Ltd"
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Moscow, Russie, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
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Saint Petersburg, Russie, 194356
- LLC Medical Services
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Saint Petersburg, Russie, 195271
- Clinical Hospital Russian Railways - Medicine
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Saint Petersburg, Russie, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Lausanne, Suisse, 1011
- CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Zurich, Suisse, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Virginia K. Crosson Cancer Center At St. Jude Medical Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Providence Saint John's Health Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520-8028
- Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20057
- Georgetown University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Pour participer à l'étude, les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :
Cohorte A uniquement :
- Traitement antérieur par un traitement anti-PD-(L)1 d'au moins 6 semaines et progression radiologique confirmée par 2 scans à au moins 4 semaines d'intervalle, ou si symptomatique en raison d'une malignité progressive, alors 1 scan montrant une progression est suffisant.
- La progression antérieure doit être soit sous traitement avec un régime anti-PD-(L)1, soit ≤ 12 semaines après la dernière dose d'anti-PD-(L)1 en situation métastatique, soit ≤ 24 semaines après la fin du traitement en situation adjuvante/néoadjuvante.
Cohorte B uniquement :
- Traitement antérieur par un traitement anti-CTLA-4 de première génération (par exemple, ipilimumab ou tremelimumab).
- Traitement préalable par anti-PD-(L)1.
- Progression radiologique sous traitement anti-néoplasique le plus récent confirmée par scanner.
Cohortes A et B :
- Accepter volontairement de participer en donnant un consentement éclairé signé, daté et écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Confirmation histologique du mélanome cutané de stade III (non résécable) ou de stade IV, selon le système de stadification de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer.
- Maladie mesurable sur l'imagerie de base selon les critères RECIST 1.1.
- Statut de mutation BRAF V600 ou consentement au test de mutation BRAF V600 selon les normes institutionnelles locales pendant la période de dépistage.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
Le fonctionnement adéquat des organes est défini comme les valeurs de laboratoire suivantes dans les 21 jours suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1) :
- Neutrophiles> 1500/microlitre (μL) (stable de tout facteur de croissance dans les 4 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude).
- Plaquettes> 100 × 10 ^ 3 / μL (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée dans les 2 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude).
- Hémoglobine > 8,0 grammes/décilitre (g/dL) (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée dans les 2 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude).
- Clairance de la créatinine ≥ 45 millilitres/minute (mesurée ou calculée en utilisant la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale).
- Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase < 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine totale < 1,5 × LSN, ou < 3,0 × LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert.
- Albumine ≥ 3,0 g/dL.
- Rapport normalisé international ou temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN (sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant).
- Un échantillon de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine provenant de la biopsie la plus récente d'une lésion tumorale est requis, si disponible. Si le tissu tumoral récent n'est pas disponible ou inadéquat, une nouvelle biopsie serait nécessaire, à moins qu'elle ne soit jugée non sûre et faisable pour le participant.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) et avant l'administration du médicament à l'étude. Le WOCBP doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée du participant.
- Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.
Critère d'exclusion:
Pour participer à l'étude, les participants ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :
Cohorte A :
1. A reçu un traitement anti-CTLA-4 antérieur.
Cohorte B :
1. A déjà reçu un traitement anti-CTLA-4 conçu par Fc ou amélioré par Fc (par exemple, BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 ciblant des approches bispécifiques ou d'autres approches telles que ONC-392).
Cohortes A et B :
- Mélanome oculaire, uvéal ou muqueux.
- Toute toxicité persistante (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥ 2) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion des endocrinopathies stables sous médication, de la neuropathie stable et de l'alopécie.
- Tout antécédent de toxicité à médiation immunitaire CTCAE ≥ 3 (à l'exclusion des endocrinopathies et des éruptions cutanées non nécrosantes/bulleuses) suite à une inhibition antérieure du point de contrôle.
- L'ascite réfractaire nécessite 2 paracentèses thérapeutiques ou plus au cours des 4 dernières semaines ou ≥ 4 au cours des 90 derniers jours avant l'entrée à l'étude.
- Occlusion intestinale ou occlusion intestinale imminente au cours des 3 derniers mois.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ III de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments.
Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées avec les exceptions suivantes :
- Les métastases cérébrales traitées nécessitent a) une résection chirurgicale ou b) une radiochirurgie stéréotaxique. Ces participants doivent être sans stéroïdes ≥ 10 jours avant la randomisation dans le but de gérer leurs métastases cérébrales. Il n'est pas nécessaire de répéter l'imagerie cérébrale après une résection chirurgicale ou une radiochirurgie stéréotaxique si leur dernière imagerie par résonance magnétique cérébrale se situe dans la fenêtre de dépistage. L'irradiation du cerveau entier n'est pas autorisée.
- Les métastases cérébrales isolées non traitées qui sont trop petites pour un traitement par résection chirurgicale ou radiochirurgie stéréotaxique (par exemple, 1-2 millimètres) et/ou d'étiologie incertaine sont potentiellement éligibles mais doivent être discutées et approuvées par le moniteur médical de l'étude.
- Malignité concomitante (présente lors du dépistage) nécessitant un traitement ou des antécédents de malignité active dans les 2 ans précédant la première dose de traitement à l'étude (c'est-à-dire que les participants ayant des antécédents de malignité sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 2 ans avant le premier dose du traitement à l'étude et le participant ne présente aucun signe de maladie). Les participants ayant des antécédents de cancer basocellulaire/squameux de la peau à un stade précoce, de cancer de la prostate à faible risque éligible à la surveillance active ou de cancers non invasifs ou in situ qui ont subi un traitement définitif à tout moment sont également éligibles.
Traitement avec 1 des classes de médicaments suivantes dans la fenêtre de temps délimitée avant C1D1 :
- Thérapie cytotoxique, ciblée ou autre thérapie expérimentale dans les 3 semaines.
- Anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, radioimmunoconjugués ou thérapie similaire, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
- Vaccin ou rappel du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) < 7 jours avant C1D1. Pour les vaccins nécessitant plus d'une dose, la série complète doit être terminée avant C1D1, si possible. Une injection de rappel n'est pas requise mais doit également être administrée > 7 jours à partir de C1D1 ou > 7 jours à partir du futur cycle de l'étude.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
- Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de pneumonite actuelle ou d'antécédents de PID ou de pneumonite non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose.
- Antécédents d'allogreffe d'organe.
- Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
- Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 milligrammes [mg] d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs).
- Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, comorbidité, thérapie, toute infection active ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des participants pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- Enceinte ou allaitante ou WOCBP qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de botensilimab (selon la dernière éventualité).
- Infection antérieure par le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou dans les 20 jours pour les maladies graves/critiques avant le C1D1.
- Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants sous traitement antirétroviral hautement actif stable avec une charge virale indétectable et un groupe normal de différenciation 4 comptes pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Le dépistage sérologique du VIH lors du dépistage n'est pas requis.
- Connu pour être positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), ou tout autre test positif pour le VHB indiquant une infection aiguë ou chronique. Les participants qui reçoivent ou qui ont reçu un traitement anti-VHB et dont l'ADN du VHB est indétectable depuis au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Les tests sérologiques pour le VHB lors du dépistage ne sont pas requis.
- Virus de l'hépatite C (VHC) actif connu, déterminé par une sérologie positive et confirmé par la réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les participants sous ou ayant reçu un traitement antirétroviral sont éligibles, à condition qu'ils soient exempts de virus par PCR pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Le test sérologique pour le VHC lors du dépistage n'est pas requis.
- Dépendance à la nutrition parentérale totale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 Cohorte A : Botensilimab
Les participants réfractaires au traitement PD-(L)1 recevront du botensilimab par voie intraveineuse (IV).
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Un anticorps monoclonal anti-CTLA-4
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 Cohorte B : Botensilimab
Les participants réfractaires aux thérapies PD-(L)1 et anti-CTLA-4 recevront du botensilimab IV.
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Un anticorps monoclonal anti-CTLA-4
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 Cohorte A : Botensilimab + Balstilimab
Les participants réfractaires au PD-(L)1 recevront du botensilimab IV en association avec du balstilimab IV.
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Un anticorps monoclonal anti-CTLA-4
Autres noms:
Un anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 Cohorte B : Botensilimab + Balstilimab
Les participants réfractaires à PD-(L)1 et CTLA-4 recevront du botensilimab IV en association avec du balstilimab IV.
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Un anticorps monoclonal anti-CTLA-4
Autres noms:
Un anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective
Délai: Première dose jusqu'à 3 mois
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Le taux de réponse objective sera déterminé à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
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Première dose jusqu'à 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: De la première dose à la première observation de la progression documentée de la maladie (ou du décès dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur) (jusqu'à 3 mois)
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La survie sans progression sera déterminée à l'aide de RECIST 1.1.
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De la première dose à la première observation de la progression documentée de la maladie (ou du décès dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur) (jusqu'à 3 mois)
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Durée de la réponse
Délai: De la première dose à la première observation de la progression documentée de la maladie (ou du décès dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur) (jusqu'à 3 mois)
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La durée de la réponse sera déterminée à l'aide de RECIST 1.1.
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De la première dose à la première observation de la progression documentée de la maladie (ou du décès dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur) (jusqu'à 3 mois)
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Temps de survie global
Délai: Première dose jusqu'à 3 mois
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La survie globale sera quantifiée sous forme de médiane.
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Première dose jusqu'à 3 mois
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Fréquence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Première dose jusqu'à 3 mois
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Première dose jusqu'à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Agenus Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 décembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2022
Première publication (Réel)
7 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
16 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C-800-23
- 2022-500652-37 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .