Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ботенсилимаба (AGEN1181) для лечения распространенной меланомы

15 января 2026 г. обновлено: Agenus Inc.

Многогрупповое открытое исследование фазы 2 ботензилимаба (AGEN1181) для лечения прогрессирующей меланомы, рефрактерной к предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетических профилей ботензилимаба в качестве монотерапии у участников с прогрессирующей меланомой, рефрактерной к терапии ингибиторами контрольных точек.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы 2 примут участие примерно 200 поддающихся оценке взрослых участников с гистологически подтвержденным диагнозом меланомы кожи стадии III (нерезектабельная) или стадии IV, которые ранее проходили лечение препаратом против запрограммированной смерти (лиганд) 1 [PD-(L )1].

Это исследование будет состоять из 2 когорт. В первой группе участники, ранее получавшие только терапию анти-PD-(L)1, получат ботензилимаб. Во второй группе участники, ранее получавшие анти-PD-(L)1 и анти-цитотоксический антиген 4 Т-лимфоцитов (анти-CTLA-4), получат ботензилимаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Jette, Бельгия, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • Бразилия
      • Ijuí, Бразилия, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Jaú, Бразилия, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
      • Porto Alegre, Бразилия, 90110-270
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20220-410
        • INCA II - Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
      • São Paulo, Бразилия, 01308-050
        • Hospital Sirio Libanês
      • São Paulo, Бразилия, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Бразилия, 01323-001
        • Real e Benemerita Associaçao Portuguesa de Beneficencia - A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
  • Германия
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Германия, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg - Universitaet Mainz
      • München, Германия, 80377
        • Klinikum der Universitaet München
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
        • Onkologikoa
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Seville, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Испания, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Италия
      • Meldola, Италия, 47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l.
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Siena, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
  • Россия
      • Moscow, Россия, 115478
        • Blokhin National Medical Research Oncology Centre
      • Moscow, Россия, 121205
        • Branch Office of "Hadassah Medical Ltd"
      • Moscow, Россия, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Saint Petersburg, Россия, 194356
        • LLC Medical Services
      • Saint Petersburg, Россия, 195271
        • Clinical Hospital Russian Railways - Medicine
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Virginia K. Crosson Cancer Center At St. Jude Medical Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Providence Saint John's Health Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
      • La Tronche, Франция, 38700
        • CHU Grenoble-Alpes - Hopital Michallon
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Франция, 75010
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Zurich, Швейцария, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для участия в исследовании участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

Только когорта А:

  1. Предшествующее лечение анти-PD-(L)1-терапией в течение не менее 6 недель и рентгенологически прогрессирование, подтвержденное двумя сканами с интервалом не менее 4 недель, или, если есть симптомы из-за прогрессирующего злокачественного новообразования, достаточно 1 сканирования, показывающего прогрессирование.
  2. Предшествующее прогрессирование должно быть либо на фоне лечения анти-PD-(L)1, либо через ≤ 12 недель после последней дозы анти-PD-(L)1 при наличии метастазов, либо через ≤ 24 недель после завершения терапии при адъювантной/неоадъювантной терапии.

Только когорта B:

  1. Предшествующее лечение анти-CTLA-4 терапией первого поколения (например, ипилимумаб или тремелимумаб).
  2. Предварительное лечение анти-PD-(L)1.
  3. Рентгенологическое прогрессирование последней противоопухолевой терапии, подтвержденное сканированием.

Когорты А и Б:

  1. Добровольно согласиться на участие, предоставив подписанное, датированное и письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Гистологическое подтверждение стадии III (нерезектабельной) или стадии IV меланомы кожи в соответствии с системой стадирования 8-го издания Американского объединенного комитета по раку.
  3. Поддающееся измерению заболевание на исходной визуализации в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  4. Статус мутации BRAF V600 или согласие на тестирование мутации BRAF V600 в соответствии с местными институциональными стандартами в течение периода скрининга.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

  7. Адекватная функция органа определяется как следующие лабораторные показатели в течение 21 дня цикла 1, день 1 (C1D1):

    1. Нейтрофилы > 1500/мкл (мкл) (стабильно при отсутствии любого фактора роста в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата).
    2. Тромбоциты > 100 × 10^3/мкл (переливание для достижения этого уровня не допускается в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата).
    3. Гемоглобин > 8,0 грамм/децилитр (г/дл) (переливание для достижения этого уровня не допускается в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата).
    4. Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (измеренный или рассчитанный с помощью модификации диеты при почечной недостаточности).
    5. Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза <3,0 × верхняя граница нормы (ВГН).
    6. Общий билирубин < 1,5 × ВГН или < 3,0 × ВГН для участников с синдромом Жильбера.
    7. Альбумин ≥ 3,0 г/дл.
    8. Международное нормализованное отношение или протромбиновое время ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН (если участник не получает антикоагулянтную терапию).
  8. Фиксированный формалином и залитый парафином образец опухолевой ткани из самой последней биопсии опухолевого поражения требуется, если таковой имеется. Если недавняя опухолевая ткань недоступна или недостаточна, потребуется свежая биопсия, если только она не будет признана небезопасной и невыполнимой для участника.
  9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге (в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемого препарата) и до введения исследуемого препарата. WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для участника.
  10. Участники мужского пола с партнершей(ами) детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с визита для скрининга и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с беременными партнерами должны дать согласие на использование презерватива; для беременной партнерши не требуется никаких дополнительных методов контрацепции.

Критерий исключения:

Для участия в исследовании участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

Когорта А:

1. Получал предшествующую анти-CTLA-4 терапию.

Когорта Б:

1. Предварительно получали сконструированную Fc или усиленную Fc терапию против CTLA-4 (например, BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4, нацеленную на биспецифические или другие подходы, такие как ONC-392).

Когорты А и Б:

  1. Глазная, увеальная меланома или меланома слизистой оболочки.
  2. Любая стойкая токсичность (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] ≥ 2) в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением эндокринопатий, устойчивых к лечению, стабильной невропатии и алопеции.
  3. Любая история иммуноопосредованной токсичности CTCAE ≥ 3 (за исключением эндокринопатии и ненекротической/буллезной сыпи) из-за предшествующего ингибирования контрольных точек.
  4. Рефрактерный асцит требует 2 или более терапевтических парацентезов за последние 4 недели или ≥ 4 в течение последних 90 дней до включения в исследование.
  5. Непроходимость кишечника или угроза непроходимости кишечника в течение последних 3 месяцев.
  6. Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.

  7. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы со следующими исключениями:

    1. Лечение метастазов в головной мозг требует а) хирургической резекции или б) стереотаксической радиохирургии. Эти участники должны отказаться от стероидов за ≥ 10 дней до рандомизации с целью лечения метастазов в головной мозг. Повторная визуализация головного мозга после хирургической резекции или стереотаксической радиохирургии не требуется, если их последняя магнитно-резонансная томография головного мозга находится в пределах скринингового окна. Облучение всего мозга не допускается.
    2. Нелеченные изолированные метастазы в головной мозг, которые слишком малы для хирургической резекции или стереотаксической радиохирургии (например, 1-2 миллиметра) и/или неопределенной этиологии, потенциально подходят, но должны быть обсуждены и одобрены исследованием Medical Monitor.
  8. Сопутствующее злокачественное новообразование (присутствующее во время скрининга), требующее лечения, или предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение 2 лет до первой дозы исследуемого лечения (то есть участники с предшествующим злокачественным новообразованием имеют право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 2 года до первого дозу исследуемого препарата и у участника нет признаков заболевания). Участники с предшествующим базально-клеточным/плоскоклеточным раком кожи в анамнезе, раком предстательной железы низкого риска, подходящим для активного наблюдения, или неинвазивным раком или раком in situ, которые прошли окончательное лечение в любое время, также имеют право на участие.

  9. Лечение одним из следующих классов препаратов в течение очерченного временного окна до C1D1:

    1. Цитотоксическая, таргетная терапия или другая экспериментальная терапия в течение 3 недель.
    2. Моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство, радиоиммуноконъюгаты или аналогичная терапия в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
    3. Вакцина или бустерная вакцина против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) менее чем за 7 дней до C1D1. Для вакцин, требующих более 1 дозы, полная серия должна быть завершена до C1D1, когда это возможно. Бустерная инъекция не требуется, но также должна быть проведена > 7 дней после C1D1 или > 7 дней после будущего цикла исследования.
  10. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  11. Любые признаки текущего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита, или наличие в анамнезе ИЗЛ или неинфекционного пневмонита, требующего высоких доз глюкокортикоидов.
  12. История аллогенной трансплантации органов.
  13. Психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
  14. Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 миллиграммов [мг] ежедневного эквивалента преднизолона) в течение 14 дней, либо другим иммунодепрессивным препаратом в течение 30 дней после первой дозы исследуемого лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
  15. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет до начала лечения (то есть с использованием модифицирующих заболевание агентов или иммунодепрессантов).
  16. История или текущие данные о каком-либо состоянии, сопутствующем заболевании, терапии, любых активных инфекциях или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участников в течение всего периода исследования или не в наилучших интересах. участника к участию, по мнению лечащего Исследователя.
  17. Беременные или кормящие грудью или WOCBP, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 90 дней после последней дозы ботенсилимаба (в зависимости от того, что наступит позже).
  18. Предшествующая инфекция SARS-CoV-2 в течение 10 дней для легких или бессимптомных инфекций или 20 дней для тяжелых/критических заболеваний до C1D1.
  19. Неконтролируемое заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники, получающие стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой и нормальным кластером дифференцировки 4 в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, имеют право на участие. Серологическое тестирование на ВИЧ при скрининге не требуется.
  20. Известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) или любой другой положительный тест на HBV, указывающий на острую или хроническую инфекцию. Участники, получающие или получавшие анти-ВГВ-терапию и имеющие неопределяемый уровень ДНК ВГВ в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, имеют право на участие. Серологическое тестирование на HBV при скрининге не требуется.
  21. Известный активный вирус гепатита С (ВГС), определенный положительной серологией и подтвержденный полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Участники, получающие антиретровирусную терапию или получившие антиретровирусную терапию, имеют право на участие, при условии отсутствия у них вируса по данным ПЦР в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВГС при скрининге не требуется.
  22. Зависимость от полного парентерального питания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Когорта A: Ботенсилимаб
Участники, невосприимчивые к терапии PD-(L)1, будут получать ботензилимаб внутривенно (в/в).
Лекарство: Ботенсилимаб
Моноклональное антитело против CTLA-4
Другие имена:
  • АГЕН1181
Экспериментальный: Часть 1 Когорта B: Ботенсилимаб
Участники, невосприимчивые к терапии PD-(L)1 и анти-CTLA-4, получат ботензилимаб внутривенно.
Лекарство: Ботенсилимаб
Моноклональное антитело против CTLA-4
Другие имена:
  • АГЕН1181
Экспериментальный: Часть 2. Когорта A: ботензилимаб + балстилимаб.
Участники, рефрактерные к PD-(L)1, будут получать ботензилимаб внутривенно в сочетании с балстилимабом внутривенно.
Лекарство: Ботенсилимаб
Моноклональное антитело против CTLA-4
Другие имена:
  • АГЕН1181
Лекарство: Балстилимаб
Моноклональное антитело против PD-1
Другие имена:
  • АГЕН2034
Экспериментальный: Часть 2, когорта B: ботенсилимаб + балстилимаб
Участники, невосприимчивые к PD-(L)1 и CTLA-4, будут получать ботензилимаб внутривенно в сочетании с балстилимабом внутривенно.
Лекарство: Ботенсилимаб
Моноклональное антитело против CTLA-4
Другие имена:
  • АГЕН1181
Лекарство: Балстилимаб
Моноклональное антитело против PD-1
Другие имена:
  • АГЕН2034

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Первая доза до 3 месяцев
Частота объективного ответа будет определяться с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1).
Первая доза до 3 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От первой дозы до первого наблюдения документированного прогрессирования заболевания (или смерти в течение 12 недель после последней оценки опухоли) (до 3 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования будет определяться с помощью RECIST 1.1.
От первой дозы до первого наблюдения документированного прогрессирования заболевания (или смерти в течение 12 недель после последней оценки опухоли) (до 3 месяцев)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первой дозы до первого наблюдения документированного прогрессирования заболевания (или смерти в течение 12 недель после последней оценки опухоли) (до 3 месяцев)
Продолжительность ответа будет определена с помощью RECIST 1.1.
От первой дозы до первого наблюдения документированного прогрессирования заболевания (или смерти в течение 12 недель после последней оценки опухоли) (до 3 месяцев)
Общее время выживания
Временное ограничение: Первая доза до 3 месяцев
Общая выживаемость будет количественно оцениваться как медиана.
Первая доза до 3 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: Первая доза до 3 месяцев
Первая доза до 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Agenus Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Agenus Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C-800-23
  • 2022-500652-37 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться