Studie Botensilimabu (AGEN1181) pro léčbu pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

Pro účast ve studii musí účastníci splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

Pouze kohorta A:

1. Předchozí léčba anti-PD-(L)1 terapií po dobu nejméně 6 týdnů a radiologická progrese potvrzená 2 skeny s odstupem nejméně 4 týdnů, nebo pokud jsou symptomatické kvůli progresivní malignitě, pak stačí 1 sken ukazující progresi.
2. Předchozí progrese musí být buď při léčbě režimem anti-PD-(L)1, nebo ≤ 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-(L)1 u metastatického onemocnění nebo ≤ 24 týdnů od dokončení terapie v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě.

Pouze kohorta B:

1. Předchozí léčba anti-CTLA-4 terapií první generace (například ipilimumab nebo tremelimumab).
2. Předchozí léčba anti-PD-(L)1.
3. Radiologická progrese při nejnovější antineoplastické léčbě potvrzená skenem.

Kohorty A a B:

1. Dobrovolně souhlasíte s účastí udělením podepsaného, ​​datovaného a písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Histologické potvrzení stadia III (neresekabilního) nebo stadia IV kožního melanomu podle systému stagingu 8. vydání American Joint Committee on Cancer.
3. Měřitelné onemocnění na základním zobrazení podle kritérií RECIST 1.1.
4. Stav mutace BRAF V600 nebo souhlas s testováním mutace BRAF V600 podle místních institucionálních standardů během období screeningu.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

7. Přiměřená funkce orgánů je definována jako následující laboratorní hodnoty během 21 dnů od cyklu 1, den 1 (C1D1):

   1. Neutrofily > 1500/mikrolitr (μL) (stabilní vůči jakémukoli růstovému faktoru do 4 týdnů od podání první studie).
   2. Krevní destičky > 100 × 10^3/μl (transfuze k dosažení této hladiny není povolena do 2 týdnů po prvním podání studijní léčby).
   3. Hemoglobin > 8,0 gramů/decilitr (g/dl) (transfuze k dosažení této hladiny není povolena do 2 týdnů od podání první studijní léčby).
   4. Clearance kreatininu ≥ 45 mililitrů/minutu (měřeno nebo vypočteno pomocí úpravy stravy při onemocnění ledvin).
   5. Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza < 3,0 × horní hranice normy (ULN).
   6. Celkový bilirubin < 1,5 × ULN nebo < 3,0 × ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem.
   7. Albumin ≥ 3,0 g/dl.
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN (pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu).
8. Pokud je k dispozici, je vyžadován vzorek nádorové tkáně zalitý ve formalínu z poslední biopsie nádorové léze zalitý v parafínu. Pokud je nedávná nádorová tkáň nedostupná nebo neadekvátní, bude nutná čerstvá biopsie, ledaže by se zjistilo, že není bezpečná a pro účastníka neproveditelná.
9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu (do 72 hodin po první dávce studovaného léku) a před podáním studovaného léku. WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinných antikoncepčních opatření počínaje screeningovou návštěvou po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná antikoncepce.
10. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Aby se účastníci mohli zúčastnit studie, nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

kohorta A:

1. Podstoupil předchozí anti-CTLA-4 terapii.

Kohorta B:

1. Přijatá předchozí anti-CTLA-4 terapie upravená Fc nebo zesílená Fc (například BMS-96218, BMS-986288, HBM4003, XTX101, CTLA-4 cílené bispecifické nebo jiné přístupy, jako je ONC-392).

Kohorty A a B:

1. Oční, uveální nebo slizniční melanom.
2. Jakákoli přetrvávající toxicita (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥ 2) z předchozí léčby rakoviny, s výjimkou endokrinopatií stabilních na medikaci, stabilní neuropatie a alopecie.
3. Jakákoli anamnéza imunitně zprostředkované toxicity CTCAE ≥ 3 (s výjimkou endokrinopatií a nenekrotizující/bulózní vyrážky) z předchozí inhibice kontrolního bodu.
4. Refrakterní ascites vyžaduje 2 nebo více terapeutických paracentéz za poslední 4 týdny nebo ≥ 4 během posledních 90 dnů před vstupem do studie.
5. Střevní obstrukce nebo hrozící střevní obstrukce během posledních 3 měsíců.
6. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zařazení, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥ III podle New York Heart Association) nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu.

7. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy s následujícími výjimkami:

   1. Léčené mozkové metastázy vyžadují a) chirurgickou resekci, nebo b) stereotaktickou radiochirurgii. Tito účastníci musí užívat steroidy ≥ 10 dní před randomizací za účelem léčby jejich mozkových metastáz. Opakované zobrazení mozku po chirurgické resekci nebo stereotaktické radiochirurgii není vyžadováno, pokud je jejich poslední zobrazení mozku magnetickou rezonancí ve screeningovém okně. Záření celého mozku není povoleno.
   2. Neléčené izolované mozkové metastázy, které jsou příliš malé pro léčbu chirurgickou resekcí nebo stereotaktickou radiochirurgií (například 1–2 milimetry) a/nebo nejisté etiologie, jsou potenciálně vhodné, ale musí být projednány a schváleny lékařským monitorem studie.
8. Souběžná malignita (přítomná během screeningu) vyžadující léčbu nebo předchozí malignita v anamnéze aktivní během 2 let před první dávkou studijní léčby (tj. účastníci s anamnézou předchozí malignity jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 2 roky před první dávkou dávka studijní léčby a účastník nemá žádné známky onemocnění). Účastníci s anamnézou dřívějšího raného stadia bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prostaty s nízkým rizikem způsobilého pro aktivní sledování nebo neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ, kteří kdykoli podstoupili definitivní léčbu, jsou také způsobilí.

9. Léčba 1 z následujících tříd léků v rámci vymezeného časového okna před C1D1:

   1. Cytotoxická, cílená terapie nebo jiná hodnocená terapie do 3 týdnů.
   2. Monoklonální protilátky, konjugáty protilátka-lék, radioimunokonjugáty nebo podobná terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
   3. Vakcína proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nebo přeočkování < 7 dní před C1D1. U vakcín vyžadujících více než 1 dávku by celá série měla být dokončena před C1D1, je-li to možné. Přeočkování není vyžadováno, ale také musí být podáváno > 7 dní od C1D1 nebo > 7 dní od budoucího cyklu studie.
10. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
11. Jakékoli známky současného intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující vysoké dávky glukokortikoidů.
12. Historie alogenní transplantace orgánů.
13. Psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 miligramů [mg] denního ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů nebo jinou imunosupresivní medikaci během 30 dnů od první dávky studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
15. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před zahájením léčby (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění nebo imunosupresiv).
16. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, komorbidity, terapie, jakýchkoli aktivních infekcí nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníků po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu účastníka k účasti, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
17. Těhotné nebo kojící nebo WOCBP, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce bottensilimabu (podle toho, co nastane později).
18. Předchozí infekce SARS-CoV-2 během 10 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 20 dnů u závažných/kritických onemocnění před C1D1.
19. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Vhodné jsou účastníci na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží a normálním shlukem diferenciace 4 po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Sérologické vyšetření na HIV při screeningu není vyžadováno.
20. Je známo, že je pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo jakýkoli jiný pozitivní test na HBV indikující akutní nebo chronickou infekci. Účastníci, kteří dostávají nebo podstoupili anti-HBV terapii a mají nedetekovatelnou HBV DNA po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie, jsou způsobilí. Sérologické vyšetření na HBV při screeningu není vyžadováno.
21. Známý aktivní virus hepatitidy C (HCV) stanovený pozitivní sérologií a potvrzený polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). Účastníci nebo ti, kteří podstoupili antiretrovirovou terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že byli prostí virů pomocí PCR po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Sérologické vyšetření na HCV při screeningu není vyžadováno.
22. Závislost na celkové parenterální výživě.