標準治療後の膠芽腫患者におけるLu-177標識6A10 Fabフラグメントによる放射免疫療法 (RIT in GBM)
2026年5月8日 更新者：University Hospital Muenster
標準治療後の膠芽腫患者における Lu-177 標識 6A10 Fab フラグメントを用いた分割腔内放射免疫療法の最大耐量および患者固有の線量測定を決定する第 I 相試験
新たに開発された放射性免疫複合体（Lu-177標識6A10-Fabフラグメント）を用いた局所領域腔内放射免疫療法（iRIT）は、標準治療後のGBM患者の腫瘍再発を予防または延期するために使用されます。
以下の研究目的が分析されます。
- 最大耐量 (MTD) の決定
- すべての新しい神経学的、血液学的およびその他の AE を評価して安全性を判断する CTC グレード 2 以上
- 切除腔の 2 cm シェルへの吸収線量の決定 (2 時間、24 時間、48 時間、72 時間後の頭部の一連の SPECT/CT および 5～7 日目に基づく)
- 腎臓、肝臓、活性骨髄の吸収線量値の決定 (腹部の一連の SPECT/CT に基づく)
- 包含の日から定義された24週間の無増悪生存期間（PFS）の決定
調査の概要
詳細な説明
神経膠芽腫 (GBM) では、約 85% の症例で腫瘍の再発が最初の腫瘍切除腔に隣接して発生します (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015)。
したがって、局所治療の概念は、効果的な再発治療戦略にとって重要であると思われます。
我々は、局所領域、腔内放射免疫療法（iRIT）を、GBM患者における局所腫瘍再増殖の発生を遅延または防止するための新しい治療アプローチであると考えています。
外科的に作成された切除腔 (RC) に放射性免疫複合体 (RIC) を適用することにより、血液脳関門を効果的にバイパスすることができ、骨髄や腎臓などの敏感な臓器を温存しながら、局所的に高放射線量を蓄積することができます。
LuCaFab (Lu-177 標識 6A10- Fab-フラグメント) は、Helmholtz Munich によって開発された炭酸脱水酵素 XII 特異的抗体 Fab フラグメントであり、ITM の高純度の医療用放射性同位元素であるルテチウム 177 で標識されています。
(ITM IsotopeTechnologies Munich SE)。
-標準療法（放射線化学療法併用および補助化学療法による手術）後のGBM患者は、研究に適格です。
患者は、計算された合計用量の Lu-177 標識 6A10-Fab を 3 回に分けて 4 週間の間隔で注射し、移植されたリザーバーを介して腫瘍腔に投与されます。
患者固有の投薬戦略が適用され、個々のRCボリュームに依存します。
この治験責任医師主導の治験は、ミュンスター大学病院が後援し、ミュンスター、エッセン、ケルン、グロースハーダーン病院ミュンヘンの病院で実施され、ITM とヘルムホルツ ミュンヘンが支援しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cologne、ドイツ、50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
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Cologne、ドイツ、50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
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Essen、ドイツ、45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
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Essen、ドイツ、45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
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Münster、ドイツ、48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 包括的な情報提供後の書面による患者の同意
- 18歳から70歳までの年齢
- 原発性テント上神経膠芽腫、標準療法（蛍光ガイド下手術、放射線化学療法、併用化学療法 + 補助化学療法）後、手術後少なくとも 6 か月で腫瘍の残存がないか、または最小限（腫瘍体積が 1.0 cm3 未満）の場合
- 神経膠芽腫の組織学的検証および腫瘍細胞の CA 12 発現が確認された
- カルノフスキースコア≧70
- 切除腔の容積 5-25 cm3
- 生殖能力のある男性および女性の患者は、承認された避妊法を使用する必要があります
- -出産の可能性がある閉経前の女性患者：治療開始前に血清妊娠検査が陰性である必要があります
- 十分な骨髄予備：白血球（WBC）数≧3000/μl、顆粒球数＞1500/μl、血小板≧100000/μl、ヘモグロビン≧10g/dl
- 適切な肝機能：ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍未満、アラニントランスアミナーゼ（ALT/SGPT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST/SGOT）がULNの3倍未満。 ギルバート病のビリルビン値が ULN の 3 倍未満であることが記録されている、または疑われる場合。
- 血液凝固：研究者による許容範囲内のINR（= PT）およびPTT
- 十分な腎機能：クレアチニンがULNの3倍未満。 eGFR > (または同等) 60 ml/分
除外基準:
- -何らかの理由（ペースメーカーなど）でCT、PET、または造影MRIによる画像検査を受けることができない患者
- 脳室内アクセスを伴う GBM
- CSFスペースまたは心室への放射能の重大な漏出
- -2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌、皮膚の非黒色腫性癌、または外科的に治癒した/された乳房の上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く）
- 授乳中の女性
- -予後不良の疾患の過去の病歴、例えば、重度の冠状動脈性心疾患、心不全（NYHA III / IV）、重度で制御不良の糖尿病、免疫不全、脳卒中後の残存欠損、重度の精神遅滞、既存の神経疾患（それらを除く） -神経膠芽腫または研究に適合しない他の重篤な付随する全身性障害に関連する（研究者の裁量で）
- 任意のアクティブな感染 (治験責任医師の裁量による)
- -治療的介入を伴う別の臨床試験への参加、または標準治療以外の他の治療的介入剤の使用 膠芽腫の診断以降
- -治験薬の既知の成分に対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Lu-177 標識 6A10Fab フラグメント
患者は、腔内リザーバーを介してLu-177標識-6A10Fabフラグメントの所定用量を受け取る。
患者は 4 週間の間隔で 3 つの RIT サイクルを受け取ります。
RC の量に合わせて調整された総活動量は、総活動量の 50%、25%、および 25% の 3 つの部分で注入され、2 cm マージンへの望ましいブーストが達成されます。
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抗体6A10は特異的なCA12阻害剤であり、高度に特異的な神経膠腫細胞関連酵素です。すべての腫瘍細胞は CA12 陽性ですが、正常な脳での発現は非常に低く、Lu-177 は同等の β 放出を示しますが、γ 放出は大幅に低くなります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：学習完了まで、約1年半
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Lu-177 標識 6A10-Fab フラグメントを使用したアジュバント放射免疫療法 (RIT) の最大耐量 (MTD) と安全性を決定する
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学習完了まで、約1年半
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補助放射線免疫療法の安全性
時間枠：学習完了まで、約1年半
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すべての新しい神経学的、血液学的およびその他の AE を評価して安全性を判断する CTC グレード 2 以上
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学習完了まで、約1年半
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Lu-177 標識 6A10 Fab フラグメントの薬物動態の評価
時間枠：最初の適用後: 注射の 2、24、48、72 時間後および 5～7 日目。 2 回目と 3 回目のアプリケーションの後。
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切除腔の 2 cm シェルへの吸収線量の決定 (注射の 2、24、48、72 時間後および 5 ～ 7 日目の頭部の一連の SPECT/CT に基づく)。
腎臓、肝臓、活性骨髄の吸収線量値の決定（注射後 2、24、48、72 時間および 5 ～ 7 日目の一連の腹部の SPECT/CT に基づく）
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最初の適用後: 注射の 2、24、48、72 時間後および 5～7 日目。 2 回目と 3 回目のアプリケーションの後。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均18ヶ月
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包含の日から定義された24週間の無増悪生存期間（PFS）の決定
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研究完了まで、平均18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：収録日から2年間
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OS は、研究の開始または研究での治療から患者が死亡するまでの期間として定義されます。
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収録日から2年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Walter Stummer, Prof.、University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月22日
一次修了 (推定)
2026年10月1日
研究の完了 (推定)
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月5日
最初の投稿 (実際)
2022年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月8日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UKM15_0027
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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