Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioimmunoterapia fragmentami Fab 6A10 znakowanymi Lu-177 u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym po standardowym leczeniu (RIT in GBM)

8 maja 2026 zaktualizowane przez: University Hospital Muenster

Badanie fazy I w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki i specyficznej dla pacjenta dozymetrii frakcjonowanej radioimmunoterapii wewnątrzjamowej z fragmentami Fab 6A10 znakowanymi Lu-177 u pacjentów z glejakiem po standardowym leczeniu

Lokoregionalna, dojamowa radioimmunoterapia (iRIT) z nowo opracowanym radioimmunokoniugatem (fragmenty 6A10-Fab znakowane Lu-177) zostanie zastosowana w celu zapobiegania lub opóźnienia nawrotu nowotworu u pacjentów z GBM po standardowej terapii.

Przeanalizowane zostaną następujące cele badania:

  • Określanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
  • Określenie bezpieczeństwa poprzez ocenę wszystkich nowych neurologicznych, hematologicznych i innych zdarzeń niepożądanych stopnia CTC 2 lub wyższego
  • Określenie dawki pochłoniętej do 2 cm skorupy jamy po resekcji (na podstawie serii SPECT/CT głowy 2h, 24h, 48h, 72h p.i. oraz w dobie 5-7)
  • Określenie wartości dawek pochłoniętych dla nerek, wątroby, szpiku czynnego (na podstawie serii SPECT/CT jamy brzusznej 2h, 24h, 48h, 72h po piciu oraz w dobie 5-7)
  • Określenie 24-tygodniowego przeżycia bez progresji choroby (PFS), określonego od dnia włączenia

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku glejaka wielopostaciowego (GBM) w około 85% przypadków nawrót nowotworu występuje w sąsiedztwie pierwotnej jamy po resekcji guza (Albert i in., 1994; Bashir i in., 1988; Nestler i in., 2015). Dlatego koncepcje leczenia miejscowego wydają się kluczowe dla skutecznej strategii leczenia nawrotów. Uważamy lokoregionalną, dojamową radioimmunoterapię (iRIT) za nowe podejście terapeutyczne do opóźnienia lub zapobiegania rozwojowi miejscowego odrostu guza u pacjentów z GBM. Dzięki zastosowaniu radioimmunokoniugatu (RIC) w chirurgicznie utworzonej jamie po resekcji (RC) można skutecznie ominąć barierę krew-mózg, umożliwiając miejscowe odłożenie wysokich dawek promieniowania, oszczędzając jednocześnie wrażliwe narządy, takie jak szpik kostny i nerki. LuCaFab (fragment Fab 6A10-znakowany Lu-177) jest fragmentem Fab przeciwciała specyficznym dla anhydrazy węglanowej XII, opracowanym przez Helmholtza Monachium, znakowanym wysoce czystym radioizotopem medycznym ITM, lutetem-177. (ITM Isotope Technologies Monachium SE). Do badania kwalifikują się chorzy na GBM po leczeniu standardowym (zabieg chirurgiczny z zastosowaniem radiochemioterapii i chemioterapii uzupełniającej). Pacjenci otrzymają obliczone dawki całkowite 6A10-Fab znakowanego Lu-177 w trzech frakcjach w odstępie 4 tygodni między wstrzyknięciami, podawane do jamy guza przez wszczepiony zbiornik. Zostanie zastosowana strategia dawkowania specyficzna dla pacjenta, która będzie zależała od indywidualnej objętości RC. To badanie zainicjowane przez badaczy jest sponsorowane przez Szpital Uniwersytecki w Münster, prowadzone w szpitalach w Münster, Essen, Kolonii i Grosshadern Hospital w Monachium oraz wspierane przez ITM i Helmholtz Monachium.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, 50937
        • Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
      • Cologne, Niemcy, 50937
        • Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna zgoda pacjenta po wyczerpującej informacji
  • Wiek od 18 do 70 lat
  • Pierwotny glejak wielopostaciowy nadnamiotowy, po leczeniu standardowym (chirurgia pod kontrolą fluorescencji, radiochemioterapia, chemioterapia skojarzona + uzupełniająca), bez lub z niewielką pozostałością guza (objętość guza poniżej 1,0 cm3) co najmniej 6 miesięcy po operacji
  • Histologiczna weryfikacja glejaka wielopostaciowego i potwierdzona ekspresja CA 12 w komórkach nowotworowych
  • Wynik Karnofsky'ego ≥ 70
  • Objętość jamy po resekcji 5-25 cm3
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji
  • Kobiety w wieku przedmenopauzalnym zdolne do zajścia w ciążę: przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: liczba białych krwinek (WBC) ≥3000/μl, liczba granulocytów >1500/μl, płytki krwi ≥100000/μl, hemoglobina ≥10 g/dl
  • Właściwa czynność wątroby: bilirubina <1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) i transaminaza asparaginianowa (AST/SGOT) <3 razy GGN. W przypadku udokumentowanej lub podejrzewanej choroby Gilberta bilirubina < 3 razy GGN.
  • Krzepnięcie krwi: INR (=PT) i PTT w dopuszczalnych granicach według badacza
  • Właściwa czynność nerek: kreatynina < 3 razy powyżej GGN; eGFR > (lub równe) 60 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent, który z jakiegokolwiek powodu nie może zostać poddany obrazowaniu za pomocą tomografii komputerowej, PET lub rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (np. rozrusznik serca)
  • GBM z dostępem dokomorowym
  • Znaczny wyciek radioaktywności do przestrzeni płynu mózgowo-rdzeniowego lub komór
  • Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat (z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry lub rak przewodowy in situ piersi, który został/został wyleczony chirurgicznie)
  • Kobiety karmiące piersią
  • Choroby o złym rokowaniu w wywiadzie, np. ciężka choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA), ciężka i słabo kontrolowana cukrzyca, niedobór odporności, deficyty rezydualne po udarze mózgu, ciężkie upośledzenie umysłowe, istniejące wcześniej choroby neurologiczne z wyjątkiem tych związane z glejakiem wielopostaciowym lub innymi poważnymi współistniejącymi zaburzeniami ogólnoustrojowymi niezgodnymi z badaniem (według uznania badacza)
  • Jakakolwiek aktywna infekcja (według uznania badacza)
  • Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z interwencją terapeutyczną lub stosowanie innego niż standardowa terapia środka terapeutycznego od chwili rozpoznania glejaka wielopostaciowego
  • Alergia na znane składniki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lu-177-etykietowane-6A10Fab-fragmenty
Pacjent otrzyma z góry określoną dawkę fragmentów 6A10Fab znakowanych Lu-177 przez zbiornik wewnątrzjamowy. Pacjenci otrzymają 3 cykle RIT w odstępie 4 tygodni. Całkowita aktywność, dostosowana do objętości RC, zostanie wstrzyknięta w 3 frakcjach po 50%, 25% i 25% całkowitej aktywności, aby osiągnąć pożądane wzmocnienie do marginesu 2 cm.
Lek: Lu-177 oznaczone fragmentami 6A10-Fab
Przeciwciało 6A10 jest specyficznym inhibitorem CA12, wysoce specyficznym enzymem związanym z komórkami glejaka; wszystkie komórki nowotworowe są CA12-dodatnie, podczas gdy jego ekspresja w normalnym mózgu jest bardzo niska, a Lu-177 ma porównywalną emisję β, ale znacząco niską emisję γ.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, ok. 1,5 roku
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i bezpieczeństwa adiuwantowej radioimmunoterapii (RIT) z fragmentami 6A10-Fab znakowanymi Lu-177
Przez ukończenie studiów, ok. 1,5 roku
Bezpieczeństwo uzupełniającej radioimmunoterapii
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, ok. 1,5 roku
Określenie bezpieczeństwa poprzez ocenę wszystkich nowych neurologicznych, hematologicznych i innych zdarzeń niepożądanych stopnia CTC 2 lub wyższego
Przez ukończenie studiów, ok. 1,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyki fragmentów Fab 6A10 znakowanych Lu-177
Ramy czasowe: Po pierwszej aplikacji: 2 ,24 ,48, 72 godziny po iniekcji oraz w dniach 5-7. Po drugiej i trzeciej aplikacji.
Określenie dawki pochłoniętej do 2 cm skorupy jamy po resekcji (na podstawie serii SPECT/CT głowy 2 , 24 , 48, 72 godziny po iniekcji iw 5-7 dobie). Określenie wartości dawek pochłoniętych dla nerek, wątroby, czynnego szpiku kostnego (na podstawie serii SPECT/CT jamy brzusznej 2 , 24 , 48, 72 godziny po wstrzyknięciu i w 5-7 dobie)
Po pierwszej aplikacji: 2 ,24 ,48, 72 godziny po iniekcji oraz w dniach 5-7. Po drugiej i trzeciej aplikacji.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
Określenie 24-tygodniowego przeżycia bez progresji choroby (PFS), określonego od dnia włączenia
Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata od dnia włączenia
OS definiuje się jako okres czasu od rozpoczęcia badania lub leczenia w ramach badania do śmierci pacjenta
2 lata od dnia włączenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Muenster

Współpracownicy

Isotope Technologies Munich (ITM) Oncologics
Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UKM15_0027

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj