Radioimmunterapi med Lu-177-merket 6A10 Fab-fragmenter hos pasienter med glioblastom etter standardbehandling (RIT in GBM)
8. mai 2026 oppdatert av: University Hospital Muenster
En fase I-studie for å bestemme maksimal tolerert dose og pasientspesifikk dosimetri av fraksjonert intrakavitær radioimmunterapi med Lu-177-merkede 6A10 Fab-fragmenter hos pasienter med glioblastom etter standardbehandling
Lokoregional, intrakavitær radioimmunterapi (iRIT) med et nyutviklet radioimmunkonjugat (Lu-177-merket 6A10-Fab-fragmenter) vil bli brukt for å forhindre eller utsette tumorresidiv hos pasienter med GBM etter standardbehandling.
Følgende studiemål vil bli analysert:
- Bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD)
- Fastsettelse av sikkerhet ved å vurdere alle nye nevrologiske, hematologiske og andre bivirkninger CTC grad 2 eller høyere
- Bestemme absorbert dose til 2 cm skallet av reseksjonshulen (basert på en serie SPECT/CT av hodet 2t, 24t, 48t, 72t p.i. og på dag 5-7)
- Bestemmelse av absorberte doseverdier for nyrene, leveren, den aktive margen (basert på en serie SPECT/CT-er av abdomen 2t, 24t, 48t, 72t p.i. og på dag 5-7)
- Bestemme 24 ukers progresjonsfri overlevelse (PFS), definert fra dagen for inkludering
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ved glioblastom (GBM) forekommer tumorresidiv ved siden av den initiale tumorreseksjonshulen i omtrent 85 % av tilfellene (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Derfor virker lokale behandlingskonsepter avgjørende for effektive behandlingsstrategier for residiv.
Vi anser lokoregional, intrakavitær radioimmunterapi (iRIT) for å være en ny terapeutisk tilnærming for å forsinke eller forhindre utvikling av lokal tumorvekst hos GBM-pasienter.
Ved å påføre et radioimmunkonjugat (RIC) inn i det kirurgisk opprettede reseksjonshulen (RC) kan blod-hjerne-barrieren effektivt omgås, noe som tillater avsetning av høye stråledoser lokalt samtidig som man skåner sensitive organer som benmarg og nyrer.
LuCaFab (Lu-177 merket 6A10-Fab-fragment) er et karbonsyreanhydrase XII-spesifikt antistoff Fab-fragment utviklet av Helmholtz München, merket med ITMs svært rene medisinske radioisotop, lutetium-177.
(ITM IsotopeTechnologies Munich SE).
Pasienter med GBM etter standardbehandling (kirurgi med radiokjemoterapi samtidig og adjuvant kjemoterapi) er kvalifisert for studien.
Pasientene vil motta de beregnede totale dosene av Lu-177-merket 6A10-Fabs i tre fraksjoner med et intervall på 4 uker mellom injeksjonene, administrert inn i tumorhulen via et implantert reservoar.
En pasientspesifikk doseringsstrategi vil bli brukt og vil avhenge av det individuelle RC-volumet.
Denne etterforsker-initierte studien er sponset av Universitetssykehuset Münster, utført på sykehus i Münster, Essen, Köln og Grosshadern Hospital München, og støttet av ITM og Helmholtz München.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
-
Essen, Tyskland, 45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
-
Essen, Tyskland, 45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig pasientsamtykke etter omfattende informasjon
- Alder mellom 18 og 70 år
- Primært supratentorielt glioblastom, etter standard terapi (fluorescensveiledet kirurgi, radiokjemoterapi, samtidig + adjuvant kjemoterapi), med ingen eller minimal tumorrester (tumorvolum mindre enn 1,0 cm3) minst 6 måneder etter operasjonen
- Histologisk verifikasjon av glioblastom og CA 12-uttrykk av tumorceller bekreftet
- Karnofsky-score ≥ 70
- Volum reseksjonshulrom 5-25 cm3
- Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke godkjent prevensjonsmetode
- Premenopausale kvinnelige pasienter med fruktbarhet: en negativ serumgraviditetstest må tas før behandlingsstart
- Tilstrekkelig benmargsreserve: antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3000/μl, granulocyttantall >1500/μl, blodplater ≥100000/μl, hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin < 1,5 ganger over øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase (ALT/SGPT) og aspartattransaminase (AST/SGOT) < 3 ganger ULN. Ved dokumentert eller mistenkt Gilberts sykdom bilirubin < 3 ganger ULN.
- Blodkoagulering: INR (=PT) og PTT innenfor akseptable grenser ifølge utrederen
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin < 3 ganger over ULN; eGFR > (eller lik) 60 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten er ikke i stand til å gjennomgå bildediagnostikk med CT, PET eller kontrastforsterket MR uansett årsak (dvs. pacemaker)
- GBM med intraventrikulær tilgang
- Betydelig lekkasje av radioaktivitet til CSF-rom eller ventrikler
- Annen invasiv malignitet innen 2 år (bortsett fra ikke-invasive maligniteter som livmorhalskreft in situ, ikke-melanomatøst hudkarsinom eller duktalt karsinom in situ i brystet som er/har blitt kurert kirurgisk)
- Ammende kvinner
- Tidligere sykehistorie med sykdommer med dårlig prognose, f.eks. alvorlig koronar hjertesykdom, hjertesvikt (NYHA III/IV), alvorlig og dårlig kontrollert diabetes, immunsvikt, gjenværende underskudd etter hjerneslag, alvorlig mental retardasjon, eksisterende nevrologiske sykdommer unntatt de relatert til glioblastom eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser som er uforenlige med studien (etter utrederens skjønn)
- Enhver aktiv infeksjon (etter etterforskerens skjønn)
- Deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk intervensjon eller bruk av andre terapeutiske intervensjonsmidler enn standardbehandlingen siden diagnosen glioblastom
- Allergi mot kjente bestanddeler av studiemedisin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lu-177-merket-6A10Fab-fragmenter
Pasienten vil motta en forhåndsbestemt dose av Lu-177-merkede 6A10Fab-fragmenter via det intrakavitære reservoaret.
Pasienter vil motta 3 RIT-sykluser med et intervall på 4 uker.
Den totale aktiviteten, justert til volumet av RC, vil bli injisert i 3 fraksjoner med 50 %, 25 % og 25 % av den totale aktiviteten for å oppnå ønsket boost til 2 cm margin.
|
Antistoffet 6A10 er en spesifikk CA12-hemmer, et svært spesifikt gliomcelleassosiert enzym; alle tumorceller er CA12-positive, mens uttrykket i normal hjerne er svært lavt, og Lu-177 har en sammenlignbar β-emisjon, men en betydelig lav γ-emisjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 ½ år
|
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og sikkerhet for adjuvant radioimmunterapi (RIT) med Lu-177-merkede 6A10-Fab-fragmenter
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 ½ år
|
|
Sikkerhet ved adjuvant radioimmunterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 ½ år
|
Fastsettelse av sikkerhet ved å vurdere alle nye nevrologiske, hematologiske og andre bivirkninger CTC grad 2 eller høyere
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 ½ år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av farmakokinetikken til Lu-177-merkede 6A10 Fab-fragmenter
Tidsramme: Etter første påføring: 2 ,24 ,48, 72 timer etter injeksjon og på dag 5-7. Etter andre og tredje påføring.
|
Bestemme absorbert dose til 2 cm skall av reseksjonshulen (basert på en serie SPECT/CT av hodet 2 ,24 ,48, 72 timer etter injeksjon og på dag 5-7).
Bestemmelse av absorberte doseverdier for nyrene, leveren, den aktive margen (basert på en serie SPECT/CT-er av abdomen 2,24,48, 72 timer etter injeksjon og på dag 5-7)
|
Etter første påføring: 2 ,24 ,48, 72 timer etter injeksjon og på dag 5-7. Etter andre og tredje påføring.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
|
Bestemme 24 ukers progresjonsfri overlevelse (PFS), definert fra dagen for inkludering
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år fra inkluderingsdagen
|
OS er definert som tidsperioden fra starten av en studie eller behandlingen i en studie til pasientens død
|
2 år fra inkluderingsdagen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
8. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunoglobulin Fab -fragmenter
Andre studie-ID-numre
- UKM15_0027
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .