Radioinmunoterapia con fragmentos Fab 6A10 marcados con Lu-177 en pacientes con glioblastoma después del tratamiento estándar (RIT in GBM)
8 de mayo de 2026 actualizado por: University Hospital Muenster
Un ensayo de fase I para determinar la dosis máxima tolerada y la dosimetría específica del paciente de radioinmunoterapia intracavitaria fraccionada con fragmentos Fab 6A10 marcados con Lu-177 en pacientes con glioblastoma después del tratamiento estándar
La radioinmunoterapia intracavitaria locorregional (iRIT) con un radioinmunoconjugado recientemente desarrollado (fragmentos 6A10-Fab marcados con Lu-177) se usará para prevenir o posponer la recurrencia del tumor en pacientes con GBM después de la terapia estándar.
Se analizarán los siguientes objetivos de estudio:
- Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD)
- Determinación de la seguridad mediante la evaluación de todos los nuevos EA neurológicos, hematológicos y otros CTC grado 2 o superior
- Determinación de la dosis absorbida en la cubierta de 2 cm de la cavidad de resección (basada en una serie de SPECT/TC de la cabeza 2h, 24h, 48h, 72h p.i. y en los días 5-7)
- Determinación de los valores de dosis absorbida para los riñones, el hígado, la médula activa (basado en una serie de SPECT/TC del abdomen 2 h, 24 h, 48 h, 72 h p.i. y en el día 5-7)
- Determinación de 24 semanas de supervivencia libre de progresión (PFS), definidas desde el día de la inclusión
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el glioblastoma (GBM), la recurrencia del tumor se produce junto a la cavidad de resección del tumor inicial en aproximadamente el 85 % de los casos (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Por lo tanto, los conceptos de tratamiento local parecen cruciales para las estrategias efectivas de tratamiento de la recurrencia.
Consideramos que la radioinmunoterapia intracavitaria locorregional (iRIT) es un nuevo enfoque terapéutico para retrasar o prevenir el desarrollo de un nuevo crecimiento tumoral local en pacientes con GBM.
Mediante la aplicación de un radioinmunoconjugado (RIC) en la cavidad de resección (RC) creada quirúrgicamente, la barrera hematoencefálica se puede eludir de manera efectiva, lo que permite el depósito local de altas dosis de radiación sin afectar órganos sensibles como la médula ósea y los riñones.
LuCaFab (fragmento Fab 6A10 marcado con Lu-177) es un fragmento Fab de anticuerpo específico de anhidrasa carbónica XII desarrollado por Helmholtz Munich, marcado con el radioisótopo médico altamente puro de ITM, lutecio-177.
(ITM Isotope Technologies Munich SE).
Los pacientes con GBM después de la terapia estándar (cirugía por radio-quimioterapia concomitante y quimioterapia adyuvante) son elegibles para el estudio.
Los pacientes recibirán las dosis totales calculadas de 6A10-Fab marcado con Lu-177 en tres fracciones con un intervalo de 4 semanas entre inyecciones, administradas en la cavidad del tumor a través de un reservorio implantado.
Se aplicará una estrategia de dosificación específica para el paciente y dependerá del volumen individual de RC.
Este ensayo iniciado por un investigador está patrocinado por el University Hospital Münster, se lleva a cabo en hospitales de Münster, Essen, Colonia y el Grosshadern Hospital Munich, y cuenta con el apoyo de ITM y Helmholtz Munich.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
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Cologne, Alemania, 50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
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Essen, Alemania, 45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
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Essen, Alemania, 45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
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Münster, Alemania, 48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento por escrito del paciente después de la información completa
- Edad entre 18 y 70 años
- Glioblastoma supratentorial primario, después de la terapia estándar (cirugía guiada por fluorescencia, radioquimioterapia, quimioterapia concomitante + adyuvante), con residuo tumoral mínimo o nulo (volumen tumoral inferior a 1,0 cm3) al menos 6 meses después de la cirugía
- Verificación histológica de glioblastoma y expresión de CA 12 de células tumorales confirmada
- Puntuación de Karnofsky ≥ 70
- Volumen de la cavidad de resección 5-25 cm3
- Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado
- Pacientes mujeres premenopáusicas en edad fértil: se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa antes de comenzar el tratamiento.
- Reserva adecuada de médula ósea: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3000/μl, recuento de granulocitos >1500/μl, plaquetas ≥100000/μl, hemoglobina ≥10 g/dl
- Función hepática adecuada: bilirrubina < 1,5 veces por encima del límite superior del rango normal (LSN), alanina transaminasa (ALT/SGPT) y aspartato transaminasa (AST/SGOT) < 3 veces el LSN. En el caso de enfermedad de Gilbert documentada o sospechada, bilirrubina < 3 veces el LSN.
- Coagulación sanguínea: INR (=PT) y PTT dentro de límites aceptables según el investigador
- Función renal adecuada: creatinina < 3 veces por encima del LSN; eGFR > (o igual) 60 ml/min
Criterio de exclusión:
- Paciente incapaz de someterse a imágenes por CT, PET o MRI con contraste por cualquier motivo (es decir, marcapasos)
- GBM con acceso intraventricular
- Fuga significativa de radiactividad en los espacios o ventrículos del LCR
- Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 2 años (excepto las neoplasias malignas no invasivas como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma no melanomatoso de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente)
- mujeres lactantes
- Antecedentes médicos de enfermedades con mal pronóstico, por ejemplo, enfermedad coronaria grave, insuficiencia cardíaca (NYHA III/IV), diabetes grave y mal controlada, inmunodeficiencia, deficiencias residuales después de un accidente cerebrovascular, retraso mental grave, enfermedades neurológicas preexistentes excepto aquellas relacionados con glioblastoma u otros trastornos sistémicos concomitantes graves incompatibles con el estudio (a criterio del investigador)
- Cualquier infección activa (a criterio del investigador)
- Participación en otro ensayo clínico con intervención terapéutica o uso de cualquier otro agente intervencionista terapéutico que no sea la terapia estándar desde el diagnóstico de glioblastoma
- Alergia contra componentes conocidos de la medicación del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lu-177-labeled-6A10Fab-fragments
El paciente recibirá una dosis predeterminada de fragmentos 6A10Fab marcados con Lu-177 a través del reservorio intracavitario.
Los pacientes recibirán 3 ciclos de RIT con un intervalo de 4 semanas.
La actividad total, ajustada al volumen de la RC, se inyectará en 3 fracciones con el 50%, 25% y 25% de la actividad total para conseguir el impulso deseado al margen de 2 cm.
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El anticuerpo 6A10 es un inhibidor específico de CA12, una enzima asociada a células de glioma altamente específica; todas las células tumorales son positivas para CA12, mientras que su expresión en el cerebro normal es muy baja, y Lu-177 tiene una emisión β comparable, pero una emisión γ significativamente baja.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, alrededor de 1 año y medio
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la seguridad de la radioinmunoterapia adyuvante (RIT) con fragmentos 6A10-Fab marcados con Lu-177
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Hasta la finalización de los estudios, alrededor de 1 año y medio
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Seguridad de la radioinmunoterapia adyuvante
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, alrededor de 1 año y medio
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Determinación de la seguridad mediante la evaluación de todos los nuevos EA neurológicos, hematológicos y otros CTC grado 2 o superior
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Hasta la finalización de los estudios, alrededor de 1 año y medio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la farmacocinética de fragmentos Fab 6A10 marcados con Lu-177
Periodo de tiempo: Después de la primera aplicación: 2, 24, 48, 72 horas después de la inyección y en el día 5-7. Después de la segunda y tercera aplicación.
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Determinación de la dosis absorbida en la cubierta de 2 cm de la cavidad de resección (basada en una serie de SPECT/TC de la cabeza 2, 24, 48, 72 horas después de la inyección y en los días 5-7).
Determinación de los valores de la dosis absorbida para los riñones, el hígado y la médula activa (basados en una serie de SPECT/TC del abdomen 2, 24, 48, 72 horas después de la inyección y en los días 5-7)
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Después de la primera aplicación: 2, 24, 48, 72 horas después de la inyección y en el día 5-7. Después de la segunda y tercera aplicación.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 18 meses
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Determinación de 24 semanas de supervivencia libre de progresión (PFS), definidas desde el día de la inclusión
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Al finalizar los estudios, un promedio de 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años desde el día de la inclusión
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OS se define como el período de tiempo desde el inicio de un estudio o el tratamiento en un estudio hasta la muerte del paciente
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2 años desde el día de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
8 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Fragmentos fabulosos de inmunoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- UKM15_0027
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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