Радиоиммунотерапия меченными Lu-177 Fab-фрагментами 6А10 у больных глиобластомой после стандартного лечения (RIT in GBM)
8 февраля 2024 г. обновлено: University Hospital Muenster
Испытание фазы I по определению максимально переносимой дозы и индивидуальной дозиметрии фракционированной внутриполостной радиоиммунотерапии с использованием Lu-177-меченых Fab-фрагментов 6A10 у пациентов с глиобластомой после стандартного лечения
Локорегионарная внутриполостная радиоиммунотерапия (iRIT) с недавно разработанным радиоиммуноконъюгатом (Lu-177, меченым 6A10-Fab-фрагментами) будет использоваться для предотвращения или отсрочки рецидива опухоли у пациентов с глиобластомой после стандартной терапии.
Будут проанализированы следующие цели исследования:
- Определение максимально переносимой дозы (МПД)
- Определение безопасности путем оценки всех новых неврологических, гематологических и других НЯ степени 2 по шкале CTC или выше.
- Определение поглощенной дозы на 2 см оболочки резекционной полости (по серии ОФЭКТ/КТ головы через 2 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч п.и. и на 5-7-е сутки)
- Определение значений поглощенной дозы для почек, печени, активного костного мозга (на основе серии ОФЭКТ/КТ брюшной полости через 2 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч п.и. и на 5-7-й день)
- Определение 24-недельной выживаемости без прогрессирования (ВБП), определяемой со дня включения
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
При глиобластоме (ГБМ) рецидив опухоли происходит рядом с исходной полостью резекции опухоли примерно в 85% случаев (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Таким образом, концепции местного лечения кажутся решающими для эффективных стратегий лечения рецидивов.
Мы считаем локорегионарную внутриполостную радиоиммунотерапию (iRIT) новым терапевтическим подходом для замедления или предотвращения развития локального повторного роста опухоли у пациентов с глиобластомой.
Путем применения радиоиммуноконъюгата (RIC) в хирургически созданной резекционной полости (RC) можно эффективно обойти гематоэнцефалический барьер, что позволяет локально вводить высокие дозы радиации, сохраняя при этом чувствительные органы, такие как костный мозг и почки.
LuCaFab (Lu-177, меченый 6A10-Fab-фрагмент) представляет собой специфичный к карбоангидразе XII Fab-фрагмент антитела, разработанный Helmholtz Munich, меченный высокочистым медицинским радиоизотопом ITM, лютеций-177.
(ITM IsotopeTechnologies Munich SE).
Пациенты с глиобластомой после стандартной терапии (операции с лучевой химиотерапией и адъювантной химиотерапией) имеют право на участие в исследовании.
Пациенты будут получать рассчитанные суммарные дозы Lu-177-меченых 6A10-Fab в виде трех фракций с интервалом 4 недели между инъекциями, вводимых в полость опухоли через имплантированный резервуар.
Будет применяться стратегия дозирования для конкретного пациента, которая будет зависеть от индивидуального объема RC.
Это исследование, инициированное исследователем, спонсируется Университетской клиникой Мюнстера, проводится в больницах Мюнстера, Эссена, Кельна и Мюнхенской больницы Гроссхадерн при поддержке ITM и Helmholtz Munich.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Walter Stummer, Prof. Dr.
- Номер телефона: 0049251/83-47472
- Электронная почта: walter.stummer@ukmuenster.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nils Warneke, Dr. med.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
-
Köln, Германия, 50937
- Рекрутинг
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
-
Köln, Германия, 50937
- Рекрутинг
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
-
Münster, Германия, 48149
- Рекрутинг
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
-
Würzburg, Германия, 97080
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
-
Würzburg, Германия, 97080
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное согласие пациента после исчерпывающей информации
- Возраст от 18 до 70 лет
- Первичная супратенториальная глиобластома после стандартной терапии (флюоресцентная хирургия, радиохимиотерапия, сопутствующая + адъювантная химиотерапия) с отсутствием или минимальным остатком опухоли (объем опухоли менее 1,0 см3) не менее чем через 6 мес после операции
- Подтверждена гистологическая верификация глиобластомы и экспрессии СА 12 опухолевых клеток.
- Оценка Карновского ≥ 70
- Объем резекционной полости 5-25 см3
- Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны использовать утвержденный метод контрацепции.
- Женщины в пременопаузе с потенциалом к деторождению: до начала лечения необходимо получить отрицательный сывороточный тест на беременность.
- Адекватный резерв костного мозга: количество лейкоцитов (WBC) ≥3000/мкл, количество гранулоцитов >1500/мкл, тромбоцитов ≥100000/мкл, гемоглобина ≥10 г/дл
- Адекватная функция печени: билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинтрансаминаза (АЛТ/СГПТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) <в 3 раза выше ВГН. В случае подтвержденной или подозреваемой болезни Жильбера билирубин < 3 раз выше ВГН.
- Свертываемость крови: МНО (= ПВ) и ЧТВ в допустимых пределах по данным исследователя.
- Адекватная функция почек: креатинин <в 3 раза выше ВГН; рСКФ > (или равна) 60 мл/мин
Критерий исключения:
- Пациент, которому по какой-либо причине невозможно выполнить визуализацию с помощью КТ, ПЭТ или МРТ с контрастным усилением (например, кардиостимулятор)
- ГБМ с внутрижелудочковым доступом
- Значительная утечка радиоактивности в ликворные пространства или желудочки
- Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет (за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланоматозная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем)
- Кормящие женщины
- Заболевания с плохим прогнозом в анамнезе, например, тяжелая ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность (NYHA III/IV), тяжелый и плохо контролируемый диабет, иммунодефицит, остаточный дефицит после инсульта, тяжелая умственная отсталость, ранее существовавшие неврологические заболевания, кроме тех связанные с глиобластомой или другими серьезными сопутствующими системными заболеваниями, несовместимыми с исследованием (на усмотрение исследователя)
- Любая активная инфекция (на усмотрение исследователя)
- Участие в другом клиническом исследовании с терапевтическим вмешательством или использование любого другого терапевтического интервенционного агента, отличного от стандартной терапии, с момента постановки диагноза глиобластомы
- Аллергия на известные компоненты исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лу-177-меченый-6А10Фаб-фрагменты
Пациент получит заданную дозу Lu-177-меченых 6A10Fab-фрагментов через внутриполостной резервуар.
Пациенты получат 3 цикла РИТ с интервалом в 4 недели.
Общая активность, скорректированная с объемом RC, будет введена в виде 3 фракций с 50%, 25% и 25% от общей активности для достижения желаемого повышения до 2-сантиметрового запаса.
|
Антитело 6A10 представляет собой специфический ингибитор СА12, высокоспецифичный фермент, ассоциированный с клетками глиомы; все опухолевые клетки СА12-позитивны, в то время как его экспрессия в нормальном мозге очень низкая, а Lu-177 имеет сравнимую β-эмиссию, но значительно низкую γ-эмиссию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: По завершении обучения, примерно 1 ½ года
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД) и безопасность адъювантной радиоиммунотерапии (РИТ) с Lu-177-мечеными 6A10-Fab-фрагментами
|
По завершении обучения, примерно 1 ½ года
|
|
Безопасность адъювантной радиоиммунотерапии
Временное ограничение: По завершении обучения, примерно 1 ½ года
|
Определение безопасности путем оценки всех новых неврологических, гематологических и других НЯ степени 2 по шкале CTC или выше.
|
По завершении обучения, примерно 1 ½ года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка фармакокинетики меченных Lu-177 Fab-фрагментов 6A10
Временное ограничение: После первого применения: через 2, 24, 48, 72 часа после инъекции и на 5-7 день. После второго и третьего применения.
|
Определение поглощенной дозы на 2 см оболочки резекционной полости (по серии ОФЭКТ/КТ головы через 2, 24, 48, 72 часа после инъекции и на 5-7 сутки).
Определение значений поглощенной дозы для почек, печени, активного костного мозга (по серии ОФЭКТ/КТ брюшной полости через 2, 24, 48, 72 часа после инъекции и на 5-7 сутки)
|
После первого применения: через 2, 24, 48, 72 часа после инъекции и на 5-7 день. После второго и третьего применения.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
Определение 24-недельной выживаемости без прогрессирования (ВБП), определяемой со дня включения
|
По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года со дня включения
|
ОВ определяется как период времени от начала исследования или лечения в исследовании до смерти пациента.
|
2 года со дня включения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Fab-фрагменты иммуноглобулина
Другие идентификационные номера исследования
- UKM15_0027
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .