标准治疗后胶质母细胞瘤患者使用 Lu-177 标记的 6A10 Fab 片段进行放射免疫治疗 (RIT in GBM)
2024年2月8日 更新者：University Hospital Muenster
一项确定标准治疗后胶质母细胞瘤患者使用 Lu-177 标记的 6A10 Fab 片段进行分次腔内放射免疫治疗的最大耐受剂量和患者特异性剂量测定的 I 期试验
采用新开发的放射免疫偶联物（Lu-177 标记的 6A10-Fab 片段）的局部腔内放射免疫治疗 (iRIT) 将用于预防或推迟标准治疗后 GBM 患者的肿瘤复发。
将分析以下研究目标：
- 确定最大耐受剂量 (MTD)
- 通过评估所有新的神经学、血液学和其他 CTC 2 级或更高级别的 AE 来确定安全性
- 确定切除腔 2 cm 外壳的吸收剂量（基于头部 2h、24h、48h、72h p.i. 和第 5-7 天的一系列 SPECT/CT）
- 确定肾脏、肝脏、活性骨髓的吸收剂量值（基于腹部 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时以及第 5-7 天的一系列 SPECT/CT）
- 确定从纳入之日起定义的 24 周无进展生存期 (PFS)
研究概览
详细说明
在胶质母细胞瘤 (GBM) 中，大约 85% 的病例在初始肿瘤切除腔附近发生肿瘤复发（Albert 等人，1994 年；Bashir 等人，1988 年；Nestler 等人，2015 年）。
因此，局部治疗概念对于有效的复发治疗策略似乎至关重要。
我们认为局部腔内放射免疫治疗 (iRIT) 是一种新的治疗方法，可以延缓或预防 GBM 患者局部肿瘤再生的发展。
通过将放射免疫偶联物 (RIC) 应用到手术创建的切除腔 (RC) 中，可以有效地绕过血脑屏障，从而允许在局部沉积高辐射剂量，同时保留敏感器官，如骨髓和肾脏。
LuCaFab（Lu-177 标记的 6A10-Fab-片段）是由 Helmholtz Munich 开发的碳酸酐酶 XII 特异性抗体 Fab 片段，用 ITM 的高纯度医用放射性同位素 lutetium-177 标记。
(ITM IsotopeTechnologies Munich SE)。
标准治疗后的 GBM 患者（通过同步放化疗和辅助化疗进行的手术）符合研究条件。
患者将接受计算的 Lu-177 标记的 6A10-Fabs 的总剂量，分为三个部分，注射间隔为 4 周，通过植入的储库给药到肿瘤腔内。
将应用患者特定的剂量策略，并将取决于个体 RC 体积。
这项研究者发起的试验由明斯特大学医院赞助，在明斯特、埃森、科隆和慕尼黑 Grosshadern 医院进行，并得到 ITM 和 Helmholtz Munich 的支持。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Walter Stummer, Prof. Dr.
- 电话号码：0049251/83-47472
- 邮箱：walter.stummer@ukmuenster.de
研究联系人备份
- 姓名：Nils Warneke, Dr. med.
学习地点
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
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Köln、德国、50937
- 招聘中
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
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Köln、德国、50937
- 招聘中
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
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Münster、德国、48149
- 招聘中
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
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Würzburg、德国、97080
- 招聘中
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
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Würzburg、德国、97080
- 招聘中
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 68年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 综合信息后的书面患者同意书
- 年龄在 18 至 70 岁之间
- 原发性幕上胶质母细胞瘤，经过标准治疗（荧光引导手术、放化疗、伴随+辅助化疗），术后至少 6 个月没有或只有很少的肿瘤残留（肿瘤体积小于 1.0 立方厘米）
- 确认胶质母细胞瘤的组织学验证和肿瘤细胞的 CA 12 表达
- 卡氏评分 ≥ 70
- 切除腔容积 5-25 cm3
- 具有生殖潜力的男性和女性患者必须使用经批准的避孕方法
- 有生育潜力的绝经前女性患者：必须在治疗开始前获得阴性血清妊娠试验
- 骨髓储备充足：白细胞（WBC）计数≥3000/μl，粒细胞计数>1500/μl，血小板≥100000/μl，血红蛋白≥10g/dl
- 足够的肝功能：胆红素 < 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) < ULN 的 3 倍。 在记录或疑似吉尔伯特病的情况下，胆红素 < ULN 的 3 倍。
- 血液凝固：INR (=PT) 和 PTT 在研究者可接受的范围内
- 足够的肾功能：肌酐 < ULN 以上 3 倍； eGFR >（或等于）60 毫升/分钟
排除标准：
- 由于任何原因（即起搏器）无法通过 CT、PET 或对比增强 MRI 进行成像的患者
- 脑室内通路的 GBM
- 放射性显着泄漏到脑脊液空间或脑室
- 2年内发生其他浸润性恶性肿瘤（非浸润性恶性肿瘤如宫颈原位癌、非黑色素性皮肤癌或乳腺导管原位癌已/已手术治愈除外）
- 哺乳期妇女
- 既往有预后不良的疾病病史，例如严重冠心病、心力衰竭（NYHA III/IV）、严重且控制不佳的糖尿病、免疫缺陷、中风后遗留缺陷、严重智力低下、既往神经系统疾病与胶质母细胞瘤或其他与研究不相容的严重伴随系统性疾病有关（由研究者自行决定）
- 任何活动性感染（由研究者自行决定）
- 自胶质母细胞瘤诊断以来，参与另一项治疗性干预的临床试验或使用除标准疗法以外的任何其他治疗性干预剂
- 对研究药物的已知成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Lu-177-labeled-6A10Fab-片段
患者将通过腔内储液器接受预定剂量的 Lu-177 标记的 6A10Fab 片段。
患者将接受 3 个 RIT 周期，间隔为 4 周。
根据 RC 的体积调整的总活性将分为 3 个部分注入，分别为总活性的 50%、25% 和 25%，以实现对 2 cm 边缘的所需提升。
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抗体 6A10 是一种特异性 CA12 抑制剂，一种高度特异性的神经胶质瘤细胞相关酶；所有肿瘤细胞都是CA12阳性，而其在正常脑中的表达很低，而Lu-177具有相当的β-发射，但γ-发射明显较低。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：通过学习完成，大约 1.5 年
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使用 Lu-177 标记的 6A10-Fab 片段确定辅助放射免疫治疗 (RIT) 的最大耐受剂量 (MTD) 和安全性
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通过学习完成，大约 1.5 年
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辅助放射免疫治疗的安全性
大体时间：通过学习完成，大约 1.5 年
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通过评估所有新的神经学、血液学和其他 CTC 2 级或更高级别的 AE 来确定安全性
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通过学习完成，大约 1.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Lu-177 标记的 6A10 Fab 片段的药代动力学评价
大体时间：首次使用后：注射后 2、24、48、72 小时和第 5-7 天。第二次和第三次申请后。
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确定切除腔 2 cm 外壳的吸收剂量（基于注射后 2、24、48、72 小时和第 5-7 天的一系列头部 SPECT/CT）。
确定肾脏、肝脏、活性骨髓的吸收剂量值（基于注射后 2、24、48、72 小时和第 5-7 天的一系列腹部 SPECT/CT）
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首次使用后：注射后 2、24、48、72 小时和第 5-7 天。第二次和第三次申请后。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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确定从纳入之日起定义的 24 周无进展生存期 (PFS)
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通过学习完成，平均18个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：自加入之日起 2 年
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OS 定义为从研究开始或研究中的治疗到患者死亡的时间段
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自加入之日起 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Walter Stummer, Prof.、University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月22日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月5日
首次发布 (实际的)
2022年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月8日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UKM15_0027
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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胶质母细胞瘤 WHO 4 级的临床试验
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