Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioimunoterapie 6A10 Fab-fragmenty značenými Lu-177 u pacientů s glioblastomem po standardní léčbě (RIT in GBM)

8. května 2026 aktualizováno: University Hospital Muenster

Studie fáze I ke stanovení maximální tolerované dávky a dozimetrie specifické pro pacienta frakcionované intrakavitární radioimunoterapie s Lu-177 značenými 6A10 Fab-fragmenty u pacientů s glioblastomem po standardní léčbě

Lokoregionální, intrakavitární radioimunoterapie (iRIT) s nově vyvinutým radioimunokonjugátem (Lu-177 značené 6A10-Fab-fragmenty) bude použita k prevenci nebo oddálení recidivy nádoru u pacientů s GBM po standardní terapii.

Budou analyzovány následující cíle studie:

  • Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
  • Stanovení bezpečnosti posouzením všech nových neurologických, hematologických a jiných nežádoucích účinků CTC stupně 2 nebo vyšší
  • Stanovení absorbované dávky do 2 cm skořepiny resekční dutiny (na základě série SPECT/CT hlavy 2h, 24h,48h, 72h p.i. a 5.-7. den)
  • Stanovení hodnot absorbované dávky pro ledviny, játra, aktivní dřeň (na základě série SPECT/CT břicha 2h, 24h,48h, 72h p.i. a v den 5-7)
  • Stanovení 24 týdnů přežití bez progrese (PFS), definovaného ode dne zařazení

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U glioblastomu (GBM) dochází k recidivám nádoru v blízkosti iniciální resekční dutiny nádoru asi v 85 % případů (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015). Proto se koncepce lokální léčby jeví jako zásadní pro účinné strategie léčby recidivy. Lokoregionální, intrakavitární radioimunoterapii (iRIT) považujeme za nový terapeutický přístup k oddálení nebo prevenci rozvoje lokálního opětovného růstu nádoru u pacientů s GBM. Aplikací radioimunokonjugátu (RIC) do chirurgicky vytvořené resekční dutiny (RC) lze účinně obejít hematoencefalickou bariéru, což umožňuje lokální ukládání vysokých dávek záření a zároveň šetří citlivé orgány, jako je kostní dřeň a ledviny. LuCaFab (Lu-177 značený 6A10-Fab-fragment) je Fab fragment protilátky specifické pro karboanhydrázu XII vyvinutý Helmholtzem Mnichovem, značený vysoce čistým lékařským radioizotopem ITM, lutecium-177. (ITM IsotopeTechnologies Munich SE). Pacienti s GBM po standardní terapii (operace radiochemoterapií konkomitantní a adjuvantní chemoterapií) jsou způsobilí pro studii. Pacienti dostanou vypočítané celkové dávky 6A10-Fab značených Lu-177 ve třech frakcích s intervalem 4 týdnů mezi injekcemi, podávané do nádorové dutiny prostřednictvím implantovaného rezervoáru. Bude aplikována strategie dávkování specifická pro pacienta a bude záviset na individuálním objemu RC. Tato studie iniciovaná výzkumnými pracovníky je sponzorována Univerzitní nemocnicí Münster, vedena v nemocnicích v Münsteru, Essenu, Kolíně nad Rýnem a Grosshadern Hospital Mnichov a podporována ITM a Helmholtz Munich.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
      • Cologne, Německo, 50937
        • Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
      • Essen, Německo, 45147
        • Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
      • Essen, Německo, 45147
        • Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
      • Münster, Německo, 48149
        • Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný souhlas pacienta po komplexní informaci
  • Věk mezi 18 a 70 lety
  • Primární supratentoriální glioblastom po standardní terapii (operace řízená fluorescencí, radiochemoterapie, konkomitantní + adjuvantní chemoterapie), s žádným nebo minimálním reziduem tumoru (objem tumoru menší než 1,0 cm3) minimálně 6 měsíců po operaci
  • Histologická verifikace glioblastomu a exprese CA 12 nádorových buněk potvrzena
  • Karnofského skóre ≥ 70
  • Objem resekční dutiny 5-25 cm3
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí používat schválenou metodu antikoncepce
  • Premenopauzální pacientky ve fertilním věku: před zahájením léčby je nutné získat negativní těhotenský test v séru
  • Přiměřená rezerva kostní dřeně: počet bílých krvinek (WBC) ≥3000/μl, počet granulocytů >1500/μl, krevní destičky ≥100000/μl, hemoglobin ≥10 g/dl
  • Přiměřená jaterní funkce: bilirubin < 1,5krát nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN), alanintransamináza (ALT/SGPT) a aspartáttransamináza (AST/SGOT) < 3krát ULN. V případě prokázané nebo suspektní Gilbertovy choroby bilirubin < 3krát ULN.
  • Krevní srážení: INR (=PT) a PTT v přijatelných mezích podle zkoušejícího
  • Přiměřená funkce ledvin: kreatinin < 3krát nad ULN; eGFR > (nebo rovno) 60 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • Pacient nemůže z jakéhokoli důvodu podstoupit zobrazení pomocí CT, PET nebo MRI s kontrastem (např.
  • GBM s intraventrikulárním přístupem
  • Významný únik radioaktivity do CSF ​​prostorů nebo komor
  • Jiná invazivní malignita do 2 let (kromě neinvazivních malignit, jako je karcinom děložního čípku in situ, nemelanomatózní karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byl chirurgicky vyléčen)
  • Kojící ženy
  • Nemoci se špatnou prognózou v anamnéze, např. těžká ischemická choroba srdeční, srdeční selhání (NYHA III/IV), těžká a špatně kontrolovaná cukrovka, imunitní nedostatečnost, zbytkové deficity po cévní mozkové příhodě, těžká mentální retardace, již existující neurologická onemocnění kromě těch související s glioblastomem nebo jinými závažnými doprovodnými systémovými poruchami neslučitelnými se studií (podle uvážení zkoušejícího)
  • Jakákoli aktivní infekce (dle uvážení zkoušejícího)
  • Účast v jiné klinické studii s terapeutickou intervencí nebo použití jakéhokoli jiného terapeutického intervenčního činidla jiného než standardní terapie od diagnózy glioblastomu
  • Alergie na známé složky studijního léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lu-177-značené-6A10Fab-fragmenty
Pacient dostane předem stanovenou dávku fragmentů 6A10Fab značených Lu-177 prostřednictvím intrakavitárního rezervoáru. Pacienti dostanou 3 cykly RIT s intervalem 4 týdnů. Celková aktivita, upravená podle objemu RC, bude injikována ve 3 frakcích s 50 %, 25 % a 25 % celkové aktivity, aby se dosáhlo požadovaného zvýšení na 2 cm okraj.
Lék: Lu-177 označené 6A10-Fab-fragmenty
Protilátka 6A10 je specifický inhibitor CA12, vysoce specifický enzym asociovaný s gliomovými buňkami; všechny nádorové buňky jsou CA12-pozitivní, zatímco jeho exprese v normálním mozku je velmi nízká a Lu-177 má srovnatelnou β-emise, ale významně nízkou γ-emise.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Po ukončení studia, cca 1 ½ roku
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) a bezpečnost adjuvantní radioimunoterapie (RIT) s fragmenty 6A10-Fab značenými Lu-177
Po ukončení studia, cca 1 ½ roku
Bezpečnost adjuvantní radioimunoterapie
Časové okno: Po ukončení studia, cca 1 ½ roku
Stanovení bezpečnosti posouzením všech nových neurologických, hematologických a jiných nežádoucích účinků CTC stupně 2 nebo vyšší
Po ukončení studia, cca 1 ½ roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení farmakokinetiky Lu-177 značených 6A10 Fab fragmentů
Časové okno: Po první aplikaci: 2, 24, 48, 72 hodin po injekci a v den 5-7. Po druhé a třetí aplikaci.
Stanovení absorbované dávky do 2 cm skořepiny resekční dutiny (na základě série SPECT/CT hlavy 2,24,48, 72 hodin po injekci a 5.–7. den). Stanovení hodnot absorbované dávky pro ledviny, játra, aktivní dřeň (na základě série SPECT/CT břicha 2, 24, 48, 72 hodin po injekci a v den 5-7)
Po první aplikaci: 2, 24, 48, 72 hodin po injekci a v den 5-7. Po druhé a třetí aplikaci.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Stanovení 24 týdnů přežití bez progrese (PFS), definovaného ode dne zařazení
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky ode dne zařazení
OS je definován jako časové období od zahájení studie nebo léčby ve studii do smrti pacienta
2 roky ode dne zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Muenster

Spolupracovníci

Isotope Technologies Munich (ITM) Oncologics
Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UKM15_0027

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit