Radioimmuntherapie mit Lu-177-markierten 6A10-Fab-Fragmenten bei Patienten mit Glioblastom nach Standardbehandlung (RIT in GBM)
8. Mai 2026 aktualisiert von: University Hospital Muenster
Eine Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der patientenspezifischen Dosimetrie der fraktionierten intrakavitären Radioimmuntherapie mit Lu-177-markierten 6A10-Fab-Fragmenten bei Patienten mit Glioblastom nach Standardbehandlung
Die lokoregionale, intrakavitäre Radioimmuntherapie (iRIT) mit einem neu entwickelten Radioimmunkonjugat (Lu-177-markierte 6A10-Fab-Fragmente) wird zur Verhinderung oder Verzögerung eines Tumorrezidivs bei Patienten mit GBM nach einer Standardtherapie eingesetzt.
Folgende Studienziele werden analysiert:
- Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
- Bestimmung der Sicherheit durch Bewertung aller neuen neurologischen, hämatologischen und anderen UEs CTC-Grad 2 oder höher
- Bestimmung der Energiedosis auf die 2 cm Schale der Resektionshöhle (basierend auf einer Reihe von SPECT/CTs des Kopfes 2h, 24h, 48h, 72h p.i. und an Tag 5-7)
- Bestimmung der Energiedosiswerte für die Nieren, die Leber, das aktive Mark (basierend auf einer Reihe von SPECT/CTs des Abdomens 2h, 24h, 48h, 72h p.i. und an Tag 5-7)
- Bestimmung des 24-wöchigen progressionsfreien Überlebens (PFS), definiert ab dem Tag der Aufnahme
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Beim Glioblastom (GBM) tritt in etwa 85 % der Fälle ein Tumorrezidiv neben der ursprünglichen Tumorresektionshöhle auf (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Daher scheinen lokale Behandlungskonzepte entscheidend für effektive Strategien zur Behandlung von Rezidiven zu sein.
Wir betrachten die lokoregionäre, intrakavitäre Radioimmuntherapie (iRIT) als einen neuen therapeutischen Ansatz, um die Entwicklung eines lokalen Tumorwachstums bei GBM-Patienten zu verzögern oder zu verhindern.
Durch das Einbringen eines Radioimmunkonjugats (RIC) in die chirurgisch geschaffene Resektionshöhle (RC) kann die Blut-Hirn-Schranke effektiv umgangen werden, was eine lokale Deposition hoher Strahlendosen ermöglicht und empfindliche Organe wie das Knochenmark und die Nieren schont.
LuCaFab (Lu-177-markiertes 6A10-Fab-Fragment) ist ein Carboanhydrase-XII-spezifisches Antikörper-Fab-Fragment, das von Helmholtz München entwickelt wurde und mit dem hochreinen medizinischen Radioisotop Lutetium-177 von ITM markiert ist.
(ITM IsotopeTechnologies München SE).
Patienten mit GBM nach Standardtherapie (Operation durch Radiochemotherapie, begleitende und adjuvante Chemotherapie) sind für die Studie geeignet.
Die Patienten erhalten die berechneten Gesamtdosen von Lu-177-markierten 6A10-Fabs in drei Fraktionen mit einem Intervall von 4 Wochen zwischen den Injektionen, die über ein implantiertes Reservoir in die Tumorhöhle verabreicht werden.
Es wird eine patientenspezifische Dosierungsstrategie angewendet, die vom individuellen RC-Volumen abhängt.
Diese Prüfer-initiierte Studie wird vom Universitätsklinikum Münster gefördert, an Krankenhäusern in Münster, Essen, Köln und dem Klinikum Großhadern München durchgeführt und von ITM und Helmholtz München unterstützt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
15
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Cologne, Deutschland, 50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
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Cologne, Deutschland, 50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
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Essen, Deutschland, 45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
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Essen, Deutschland, 45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
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Münster, Deutschland, 48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
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Würzburg, Deutschland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
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Würzburg, Deutschland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Patienteneinwilligung nach umfassender Aufklärung
- Alter zwischen 18 und 70 Jahren
- Primäres supratentorielles Glioblastom, nach Standardtherapie (fluoreszenzgeführte Operation, Radiochemotherapie, begleitende + adjuvante Chemotherapie), mit keinen oder minimalen Tumorrückständen (Tumorvolumen weniger als 1,0 cm3) mindestens 6 Monate nach der Operation
- Histologische Verifizierung von Glioblastom und CA 12-Expression von Tumorzellen bestätigt
- Karnofsky-Score ≥ 70
- Volumen der Resektionshöhle 5-25 cm3
- Gebärfähige männliche und weibliche Patienten müssen eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden
- Prämenopausale Patientinnen im gebärfähigen Alter: Vor Beginn der Behandlung muss ein negativer Schwangerschaftsserumtest durchgeführt werden
- Angemessene Knochenmarksreserve: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3000/μl, Granulozytenzahl > 1500/μl, Blutplättchen ≥ 100.000/μl, Hämoglobin ≥ 10 g/dl
- Angemessene Leberfunktion: Bilirubin < 1,5-mal über der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN), Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) und Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) < 3-mal ULN. Bei nachgewiesenem oder vermutetem Morbus Gilbert Bilirubin < 3 x ULN.
- Blutgerinnung: INR (=PT) und PTT innerhalb akzeptabler Grenzen laut Prüfarzt
- Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin < 3 mal über ULN; eGFR > (oder gleich) 60 ml/min
Ausschlusskriterien:
- Patient kann sich aus irgendeinem Grund (z. B. Herzschrittmacher) keiner Bildgebung durch CT, PET oder kontrastverstärkter MRT unterziehen
- GBM mit intraventrikulärem Zugang
- Erheblicher Austritt von Radioaktivität in Liquorräume oder Ventrikel
- Andere invasive Malignome innerhalb von 2 Jahren (ausgenommen nicht-invasive Malignome wie Zervixkarzinom in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ der operativ geheilten Brust)
- Stillende Frauen
- Vorgeschichte von Krankheiten mit schlechter Prognose, z. B. schwere koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), schwerer und schlecht eingestellter Diabetes, Immunschwäche, Restdefizite nach Schlaganfall, schwere geistige Behinderung, vorbestehende neurologische Erkrankungen außer diesen im Zusammenhang mit Glioblastom oder anderen schwerwiegenden systemischen Begleiterkrankungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes)
- Jede aktive Infektion (nach Ermessen des Prüfarztes)
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Intervention oder Verwendung eines anderen therapeutischen Interventionsmittels als der Standardtherapie seit Diagnose des Glioblastoms
- Allergie gegen bekannte Bestandteile der Studienmedikation
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Lu-177-markierte 6A10Fab-Fragmente
Der Patient erhält eine vorher festgelegte Dosis Lu-177-markierter 6A10Fab-Fragmente über das intrakavitäre Reservoir.
Die Patienten erhalten 3 RIT-Zyklen im Abstand von 4 Wochen.
Die Gesamtaktivität, angepasst an das Volumen des RC, wird in 3 Fraktionen mit 50 %, 25 % und 25 % der Gesamtaktivität injiziert, um den gewünschten Boost auf die 2-cm-Grenze zu erreichen.
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Der Antikörper 6A10 ist ein spezifischer CA12-Inhibitor, ein hochspezifisches Gliomzell-assoziiertes Enzym; alle Tumorzellen sind CA12-positiv, während seine Expression im normalen Gehirn sehr gering ist, und Lu-177 hat eine vergleichbare β-Emission, aber eine signifikant niedrige γ-Emission.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss ca. 1 ½ Jahre
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Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und Sicherheit der adjuvanten Radioimmuntherapie (RIT) mit Lu-177-markierten 6A10-Fab-Fragmenten
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Bis zum Studienabschluss ca. 1 ½ Jahre
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Sicherheit der adjuvanten Radioimmuntherapie
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss ca. 1 ½ Jahre
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Bestimmung der Sicherheit durch Bewertung aller neuen neurologischen, hämatologischen und anderen UEs CTC-Grad 2 oder höher
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Bis zum Studienabschluss ca. 1 ½ Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Pharmakokinetik von Lu-177-markierten 6A10-Fab-Fragmenten
Zeitfenster: Nach der ersten Anwendung: 2, 24, 48, 72 Stunden nach der Injektion und am Tag 5-7. Nach zweiter und dritter Anwendung.
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Bestimmung der absorbierten Dosis an der 2-cm-Hülle der Resektionshöhle (basierend auf einer Reihe von SPECT/CTs des Kopfes 2, 24, 48, 72 Stunden nach der Injektion und am Tag 5-7).
Bestimmung der absorbierten Dosiswerte für die Nieren, die Leber, das aktive Knochenmark (basierend auf einer Reihe von SPECT/CTs des Abdomens 2, 24, 48, 72 Stunden nach der Injektion und am Tag 5-7)
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Nach der ersten Anwendung: 2, 24, 48, 72 Stunden nach der Injektion und am Tag 5-7. Nach zweiter und dritter Anwendung.
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
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Bestimmung des 24-wöchigen progressionsfreien Überlebens (PFS), definiert ab dem Tag der Aufnahme
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Aufnahmedatum
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Das OS ist definiert als der Zeitraum vom Beginn einer Studie oder der Behandlung in einer Studie bis zum Tod des Patienten
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2 Jahre ab Aufnahmedatum
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Januar 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Juli 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. September 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. September 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Astrozytom
- Gliom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Glioblastom
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunglobulin fabelhafte Fragmente
Andere Studien-ID-Nummern
- UKM15_0027
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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