Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Radioimmunterapi med Lu-177-märkta 6A10 Fab-fragment hos patienter med glioblastom efter standardbehandling (RIT in GBM)

8 februari 2024 uppdaterad av: University Hospital Muenster

En fas I-studie för att bestämma den maximala tolererade dosen och patientspecifik dosimetri av fraktionerad intrakavitär radioimmunterapi med Lu-177-märkta 6A10 Fab-fragment hos patienter med glioblastom efter standardbehandling

Lokoregional, intrakavitär radioimmunterapi (iRIT) med ett nyutvecklat radioimmunkonjugat (Lu-177 märkta 6A10-Fab-fragment) kommer att användas för att förhindra eller skjuta upp tumörrecidiv hos patienter med GBM efter standardbehandling.

Följande studiemål kommer att analyseras:

  • Bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)
  • Fastställande av säkerhet genom att utvärdera alla nya neurologiska, hematologiska och andra biverkningar CTC grad 2 eller högre
  • Bestämning av absorberad dos till 2 cm skalet i resektionshålan (baserat på en serie SPECT/CT av huvudet 2h, 24h,48h, 72h p.i. och på dag 5-7)
  • Bestämning av absorberade dosvärden för njurarna, levern, den aktiva märgen (baserat på en serie SPECT/CT av buken 2h, 24h, 48h, 72h p.i. och på dag 5-7)
  • Fastställande av 24 veckors progressionsfri överlevnad (PFS), definierad från dagen för inkluderingen

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vid glioblastom (GBM) inträffar tumörrecidiv intill den initiala tumörresektionskaviteten i cirka 85 % av fallen (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015). Därför verkar lokala behandlingskoncept vara avgörande för effektiva behandlingsstrategier för återfall. Vi anser att lokoregional, intrakavitär radioimmunterapi (iRIT) är ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för att fördröja eller förhindra utvecklingen av lokal tumöråterväxt hos GBM-patienter. Genom att applicera ett radioimmunkonjugat (RIC) i den kirurgiskt skapade resektionshålan (RC) kan blod-hjärnbarriären effektivt förbigås, vilket möjliggör avsättning av höga stråldoser lokalt samtidigt som man skonar känsliga organ som benmärg och njurar. LuCaFab (Lu-177 märkt 6A10-Fab-fragment) är ett karbonsyraanhydras XII-specifikt antikropp Fab-fragment utvecklat av Helmholtz München, märkt med ITM:s mycket rena medicinska radioisotop, lutetium-177. (ITM IsotopeTechnologies Munich SE). Patienter med GBM efter standardbehandling (kirurgi med radiokemoterapi samtidigt och adjuvant kemoterapi) är berättigade till studien. Patienterna kommer att få de beräknade totala doserna av Lu-177-märkt 6A10-Fabs i tre fraktioner med ett intervall på 4 veckor mellan injektionerna, administrerat i tumörhålan via en implanterad reservoar. En patientspecifik doseringsstrategi kommer att tillämpas och beror på den individuella RC-volymen. Denna utredarinitierade studie sponsras av universitetssjukhuset Münster, som genomförs på sjukhus i Münster, Essen, Köln och Grosshadern Hospital München, och stöds av ITM och Helmholtz München.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Nils Warneke, Dr. med.

Studieorter

  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Rekrytering
        • Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Rekrytering
        • Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekrytering
        • Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt patientsamtycke efter omfattande information
  • Ålder mellan 18 och 70 år
  • Primärt supratentoriellt glioblastom, efter standardbehandling (fluorescensstyrd kirurgi, radiokemoterapi, samtidig + adjuvant kemoterapi), med ingen eller minimal tumörrester (tumörvolym mindre än 1,0 cm3) minst 6 månader efter operationen
  • Histologisk verifiering av glioblastom och CA 12-uttryck av tumörceller bekräftas
  • Karnofsky-poäng ≥ 70
  • Volym resektionshålighet 5-25 cm3
  • Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod
  • Premenopausala kvinnliga patienter med fertil ålder: ett negativt serumgraviditetstest måste erhållas innan behandlingen påbörjas
  • Adekvat benmärgsreserv: antal vita blodkroppar (WBC) ≥3000/μl, granulocytantal >1500/μl, trombocyter ≥100000/μl, hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Adekvat leverfunktion: bilirubin < 1,5 gånger över övre normalgränsen (ULN), alanintransaminas (ALT/SGPT) och aspartattransaminas (ASAT/SGOT) < 3 gånger ULN. Vid dokumenterad eller misstänkt Gilberts sjukdom bilirubin < 3 gånger ULN.
  • Blodkoagulering: INR (=PT) och PTT inom acceptabla gränser enligt utredaren
  • Tillräcklig njurfunktion: kreatinin < 3 gånger över ULN; eGFR > (eller lika) 60 ml/min

Exklusions kriterier:

  • Patient som av någon anledning inte kan genomgå avbildning med CT, PET eller kontrastförstärkt MRT (d.v.s. pacemaker)
  • GBM med intraventrikulär åtkomst
  • Betydande läckage av radioaktivitet till CSF-utrymmen eller ventriklar
  • Annan invasiv malignitet inom 2 år (förutom icke-invasiva maligniteter såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom eller duktalt karcinom in situ i bröstet som har/har botts kirurgiskt)
  • Ammande kvinnor
  • Tidigare medicinsk historia av sjukdomar med dålig prognos, t.ex. allvarlig kranskärlssjukdom, hjärtsvikt (NYHA III/IV), svår och dåligt kontrollerad diabetes, immunbrist, kvarvarande underskott efter stroke, allvarlig mental retardation, redan existerande neurologiska sjukdomar förutom de relaterat till glioblastom eller andra allvarliga samtidiga systemiska störningar som är oförenliga med studien (efter utredarens bedömning)
  • Alla aktiva infektioner (efter utredarens bedömning)
  • Deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk intervention eller användning av något annat terapeutiskt interventionsmedel förutom standardterapin sedan diagnosen glioblastom
  • Allergi mot kända beståndsdelar av studiemedicin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lu-177-märkta-6A10Fab-fragment
Patienten kommer att få en förutbestämd dos av Lu-177-märkta-6A10Fab-fragment via den intrakavitära reservoaren. Patienterna kommer att få 3 RIT-cykler med ett intervall på 4 veckor. Den totala aktiviteten, justerad till volymen av RC, kommer att injiceras i 3 fraktioner med 50%, 25% och 25% av den totala aktiviteten för att uppnå den önskade ökningen till 2 cm marginalen.
Läkemedel: Lu-177-märkta 6A10-Fab-fragment
Antikroppen 6A10 är en specifik CA12-hämmare, ett mycket specifikt gliomcellassocierat enzym; alla tumörceller är CA12-positiva, medan dess uttryck i normal hjärna är mycket lågt, och Lu-177 har en jämförbar β-emission, men en signifikant låg γ-emission.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Genom avslutad studie, ca 1 ½ år
Bestäm maximal tolererad dos (MTD) och säkerhet för adjuvant radioimmunterapi (RIT) med Lu-177-märkta 6A10-Fab-fragment
Genom avslutad studie, ca 1 ½ år
Säkerheten för den adjuvanta radioimmunterapin
Tidsram: Genom avslutad studie, ca 1 ½ år
Fastställande av säkerhet genom att utvärdera alla nya neurologiska, hematologiska och andra biverkningar CTC grad 2 eller högre
Genom avslutad studie, ca 1 ½ år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av farmakokinetiken för Lu-177-märkta 6A10 Fab-fragment
Tidsram: Efter första applicering: 2 ,24 ,48, 72 timmar efter injektion och dag 5-7. Efter andra och tredje appliceringen.
Bestämning av absorberad dos till 2 cm skalet i resektionshålan (baserat på en serie SPECT/CT av huvudet 2 ,24 ,48, 72 timmar efter injektion och dag 5-7). Bestämning av absorberade dosvärden för njurarna, levern, den aktiva märgen (baserat på en serie SPECT/CT av buken 2,24,48, 72 timmar efter injektion och på dag 5-7)
Efter första applicering: 2 ,24 ,48, 72 timmar efter injektion och dag 5-7. Efter andra och tredje appliceringen.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Fastställande av 24 veckors progressionsfri överlevnad (PFS), definierad från dagen för inkluderingen
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år från införandedagen
OS definieras som tidsperioden från början av en studie eller behandlingen i en studie tills patientens död
2 år från införandedagen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Muenster

Samarbetspartners

Isotope Technologies Munich (ITM) Oncologics
Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)

Utredare

  • Huvudutredare: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2022

Första postat (Faktisk)

8 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UKM15_0027

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom WHO Grad 4

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera