Radioimmunothérapie avec des fragments Fab 6A10 marqués au Lu-177 chez des patients atteints de glioblastome après un traitement standard (RIT in GBM)
8 mai 2026 mis à jour par: University Hospital Muenster
Un essai de phase I pour déterminer la dose maximale tolérée et la dosimétrie spécifique au patient de la radioimmunothérapie intracavitaire fractionnée avec des fragments Fab 6A10 marqués au Lu-177 chez des patients atteints de glioblastome après un traitement standard
La radioimmunothérapie intracavitaire locorégionale (iRIT) avec un radioimmunoconjugué nouvellement développé (fragments 6A10-Fab marqués au Lu-177) sera utilisée pour prévenir ou retarder la récidive tumorale chez les patients atteints de GBM après un traitement standard.
Les objectifs d'étude suivants seront analysés :
- Détermination de la dose maximale tolérée (MTD)
- Détermination de l'innocuité en évaluant tous les nouveaux EI neurologiques, hématologiques et autres CTC de grade 2 ou supérieur
- Détermination de la dose absorbée à la coque de 2 cm de la cavité de résection (sur la base d'une série de SPECT/CT de la tête à 2 h, 24 h, 48 h, 72 h p.i. et aux jours 5 à 7)
- Détermination des valeurs de dose absorbée pour les reins, le foie, la moelle active (sur la base d'une série de SPECT/CT de l'abdomen 2h, 24h, 48h, 72h p.i. et aux jours 5-7)
- Détermination de la survie sans progression (SSP) à 24 semaines, définie à partir du jour de l'inclusion
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le glioblastome (GBM), la récidive tumorale se produit à côté de la cavité de résection tumorale initiale dans environ 85 % des cas (Albert et al., 1994 ; Bashir et al., 1988 ; Nestler et al., 2015).
Par conséquent, les concepts de traitement local semblent cruciaux pour des stratégies efficaces de traitement des récidives.
Nous considérons la radioimmunothérapie locorégionale intracavitaire (iRIT) comme une nouvelle approche thérapeutique pour retarder ou prévenir le développement de la repousse tumorale locale chez les patients atteints de GBM.
En appliquant un radioimmunoconjugué (RIC) dans la cavité de résection créée chirurgicalement (RC), la barrière hémato-encéphalique peut être efficacement contournée, permettant le dépôt de fortes doses de rayonnement localement tout en épargnant les organes sensibles comme la moelle osseuse et les reins.
LuCaFab (fragment Fab 6A10 marqué au Lu-177) est un fragment Fab d'anticorps spécifique à l'anhydrase carbonique XII développé par Helmholtz Munich, marqué avec le radio-isotope médical hautement pur d'ITM, le lutétium-177.
(ITM Isotope Technologies Munich SE).
Les patients atteints de GBM après traitement standard (chirurgie par radio-chimiothérapie concomitante et chimiothérapie adjuvante) sont éligibles pour l'étude.
Les patients recevront les doses totales calculées de 6A10-Fabs marqué au Lu-177 en trois fractions avec un intervalle de 4 semaines entre les injections, administrées dans la cavité tumorale via un réservoir implanté.
Une stratégie de dosage spécifique au patient sera appliquée et dépendra du volume de RC individuel.
Cet essai initié par l'investigateur est parrainé par l'hôpital universitaire de Münster, mené dans les hôpitaux de Münster, Essen, Cologne et l'hôpital Grosshadern de Munich, et soutenu par l'ITM et Helmholtz Munich.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cologne, Allemagne, 50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
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Cologne, Allemagne, 50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
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Essen, Allemagne, 45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
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Essen, Allemagne, 45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
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Münster, Allemagne, 48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement écrit du patient après une information complète
- Âge entre 18 et 70 ans
- Glioblastome supratentoriel primitif, après traitement standard (chirurgie guidée par fluorescence, radio-chimiothérapie, chimiothérapie concomitante + adjuvante), sans résidu tumoral ou minime (volume tumoral inférieur à 1,0 cm3) au moins 6 mois après la chirurgie
- Vérification histologique du glioblastome et de l'expression de CA 12 des cellules tumorales confirmées
- Score de Karnofsky ≥ 70
- Volume de la cavité de résection 5-25 cm3
- Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée
- Patientes pré-ménopausées en âge de procréer : un test de grossesse sérique négatif doit être obtenu avant le début du traitement
- Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre de globules blancs (GB) ≥ 3 000/μl, nombre de granulocytes > 1 500/μl, plaquettes ≥ 100 000/μl, hémoglobine ≥ 10 g/dl
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine < 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN), alanine transaminase (ALT/SGPT) et aspartate transaminase (AST/SGOT) < 3 fois la LSN. En cas de maladie de Gilbert documentée ou suspectée, bilirubine < 3 fois la LSN.
- Coagulation sanguine : INR (=PT) et PTT dans des limites acceptables selon l'investigateur
- Fonction rénale adéquate : créatinine < 3 fois au-dessus de la LSN ; DFGe > (ou égal) 60 ml/min
Critère d'exclusion:
- Patient incapable de subir une imagerie par TDM, TEP ou IRM à contraste amélioré pour quelque raison que ce soit (par exemple, stimulateur cardiaque)
- GBM avec accès intraventriculaire
- Fuite importante de radioactivité dans les espaces ou les ventricules du LCR
- Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans (à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement)
- Femmes qui allaitent
- Antécédents médicaux de maladies de mauvais pronostic, p. liés à un glioblastome ou à d'autres troubles systémiques concomitants graves incompatibles avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur)
- Toute infection active (à la discrétion de l'investigateur)
- Participation à un autre essai clinique avec intervention thérapeutique ou utilisation de tout autre agent thérapeutique interventionnel autre que le traitement standard depuis le diagnostic de glioblastome
- Allergie aux constituants connus du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fragments 6A10Fab marqués au Lu-177
Le patient recevra une dose prédéterminée de fragments de 6A10Fab marqués au Lu-177 via le réservoir intracavitaire.
Les patients recevront 3 cycles RIT avec un intervalle de 4 semaines.
L'activité totale, ajustée au volume du RC, sera injectée en 3 fractions avec 50%, 25% et 25% de l'activité totale pour obtenir le boost souhaité à la marge de 2 cm.
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L'anticorps 6A10 est un inhibiteur spécifique de CA12, une enzyme hautement spécifique associée aux cellules de gliome ; toutes les cellules tumorales sont CA12-positives, alors que son expression dans le cerveau normal est très faible, et Lu-177 a une émission β comparable, mais une émission γ significativement faible.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à la fin des études, environ 1 an et demi
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Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la sécurité de la radio-immunothérapie adjuvante (RIT) avec des fragments 6A10-Fab marqués au Lu-177
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Jusqu'à la fin des études, environ 1 an et demi
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Sécurité de la radio-immunothérapie adjuvante
Délai: Jusqu'à la fin des études, environ 1 an et demi
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Détermination de l'innocuité en évaluant tous les nouveaux EI neurologiques, hématologiques et autres CTC de grade 2 ou supérieur
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Jusqu'à la fin des études, environ 1 an et demi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la pharmacocinétique des fragments Fab 6A10 marqués au Lu-177
Délai: Après la première application : 2, 24, 48, 72 heures après l'injection et les jours 5 à 7. Après la deuxième et la troisième application.
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Détermination de la dose absorbée à la coque de 2 cm de la cavité de résection (basée sur une série de SPECT/CT de la tête 2, 24, 48, 72 heures après l'injection et au jour 5-7).
Détermination des valeurs de dose absorbée pour les reins, le foie, la moelle active (sur la base d'une série de SPECT/CT de l'abdomen 2 ,24 ,48, 72 heures après l'injection et aux jours 5 à 7)
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Après la première application : 2, 24, 48, 72 heures après l'injection et les jours 5 à 7. Après la deuxième et la troisième application.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
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Détermination de la survie sans progression (SSP) à 24 semaines, définie à partir du jour de l'inclusion
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: 2 ans à compter du jour de l'inclusion
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La SG est définie comme la période de temps entre le début d'une étude ou le traitement dans une étude jusqu'au décès du patient
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2 ans à compter du jour de l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2022
Première publication (Réel)
8 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Immunoglobulin Fab Fragments
Autres numéros d'identification d'étude
- UKM15_0027
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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