Radioimmunterapi med Lu-177-mærkede 6A10 Fab-fragmenter hos patienter med glioblastom efter standardbehandling (RIT in GBM)
8. februar 2024 opdateret af: University Hospital Muenster
Et fase I-forsøg til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis og patientspecifik dosimetri af fraktioneret intrakavitær radioimmunterapi med Lu-177-mærkede 6A10 Fab-fragmenter hos patienter med glioblastom efter standardbehandling
Lokoregional, intrakavitær radioimmunterapi (iRIT) med et nyudviklet radioimmunkonjugat (Lu-177-mærket 6A10-Fab-fragmenter) vil blive brugt til at forhindre eller udsætte tumorgentagelse hos patienter med GBM efter standardbehandling.
Følgende studiemål vil blive analyseret:
- Bestemmelse af den maksimale tolererede dosis (MTD)
- Bestemmelse af sikkerhed ved at vurdere alle nye neurologiske, hæmatologiske og andre bivirkninger CTC grad 2 eller højere
- Bestemmelse af absorberet dosis til 2 cm skal af resektionskaviteten (baseret på en række SPECT/CT'er af hovedet 2h, 24h, 48h, 72h p.i. og på dag 5-7)
- Bestemmelse af absorberede dosisværdier for nyrerne, leveren, den aktive marv (baseret på en række SPECT/CT'er af abdomen 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer p.i. og på dag 5-7)
- Bestemmelse af 24 ugers progressionsfri overlevelse (PFS), defineret fra dagen for inklusion
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ved glioblastom (GBM) forekommer tumorgentagelse ved siden af det initiale tumorresektionshulrum i omkring 85 % af tilfældene (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Derfor synes lokale behandlingskoncepter afgørende for effektive behandlingsstrategier for recidiv.
Vi anser lokoregional, intrakavitær radioimmunterapi (iRIT) for at være en ny terapeutisk tilgang til at forsinke eller forhindre udviklingen af lokal tumorgenvækst hos GBM-patienter.
Ved at påføre et radioimmunkonjugat (RIC) i det kirurgisk skabte resektionshulrum (RC) kan blod-hjerne-barrieren effektivt omgås, hvilket tillader deponering af høje strålingsdoser lokalt, mens følsomme organer som knoglemarv og nyrer skånes.
LuCaFab (Lu-177 mærket 6A10-Fab-fragment) er et kulsyreanhydrase XII-specifikt antistof Fab-fragment udviklet af Helmholtz München, mærket med ITM's meget rene medicinske radioisotop, lutetium-177.
(ITM IsotopeTechnologies Munich SE).
Patienter med GBM efter standardbehandling (kirurgi med radiokemoterapi samtidig og adjuverende kemoterapi) er kvalificerede til undersøgelsen.
Patienterne vil modtage de beregnede totale doser af Lu-177-mærket 6A10-Fabs i tre fraktioner med et interval på 4 uger mellem injektionerne, indgivet i tumorhulen via et implanteret reservoir.
En patientspecifik doseringsstrategi vil blive anvendt og vil afhænge af den individuelle RC-volumen.
Dette efterforsker-initierede forsøg er sponsoreret af universitetshospitalet Münster, udført på hospitaler i Münster, Essen, Köln og Grosshadern Hospital München, og støttet af ITM og Helmholtz München.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Walter Stummer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0049251/83-47472
- E-mail: walter.stummer@ukmuenster.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nils Warneke, Dr. med.
Studiesteder
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
-
Köln, Tyskland, 50937
- Rekruttering
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
-
Köln, Tyskland, 50937
- Rekruttering
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
-
Münster, Tyskland, 48149
- Rekruttering
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftlig patientsamtykke efter omfattende information
- Alder mellem 18 og 70 år
- Primær supratentorial glioblastom, efter standardbehandling (fluorescens-guidet kirurgi, radio-kemoterapi, samtidig + adjuverende kemoterapi), med ingen eller minimal tumorrest (tumorvolumen mindre end 1,0 cm3) mindst 6 måneder efter operationen
- Histologisk verifikation af glioblastom og CA 12-ekspression af tumorceller bekræftet
- Karnofsky-score ≥ 70
- Volumen af resektionshulrum 5-25 cm3
- Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode
- Præmenopausale kvindelige patienter i den fødedygtige alder: Der skal tages en negativ serumgraviditetstest før behandlingsstart
- Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3000/μl, granulocyttal >1500/μl, blodplader ≥100000/μl, hæmoglobin ≥ 10 g/dl
- Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin < 1,5 gange over øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT/SGPT) og aspartattransaminase (AST/SGOT) < 3 gange ULN. Ved dokumenteret eller mistænkt Gilberts sygdom bilirubin < 3 gange ULN.
- Blodkoagulation: INR (=PT) og PTT inden for acceptable grænser ifølge investigator
- Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin < 3 gange over ULN; eGFR > (eller lig med) 60 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Patient ude af stand til at gennemgå billeddannelse ved CT, PET eller kontrastforstærket MR af en eller anden grund (dvs. pacemaker)
- GBM med intraventrikulær adgang
- Betydelig lækage af radioaktivitet til CSF-rum eller ventrikler
- Anden invasiv malignitet inden for 2 år (undtagen non-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt)
- Ammende kvinder
- Tidligere sygehistorie med sygdomme med dårlig prognose, f.eks. svær koronar hjertesygdom, hjertesvigt (NYHA III/IV), svær og dårligt kontrolleret diabetes, immundefekt, resterende underskud efter slagtilfælde, alvorlig mental retardering, eksisterende neurologiske sygdomme undtagen de relateret til glioblastom eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen (efter investigators skøn)
- Enhver aktiv infektion (efter efterforskerens skøn)
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk intervention eller brug af ethvert andet terapeutisk interventionsmiddel end standardterapien siden diagnosen glioblastom
- Allergi mod kendte bestanddele af undersøgelsesmedicin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lu-177-mærkede-6A10Fab-fragmenter
Patienten vil modtage en forudbestemt dosis af Lu-177-mærkede 6A10Fab-fragmenter via det intrakavitære reservoir.
Patienterne vil modtage 3 RIT-cyklusser med et interval på 4 uger.
Den samlede aktivitet, justeret til volumen af RC, vil blive injiceret i 3 fraktioner med 50%, 25% og 25% af den samlede aktivitet for at opnå det ønskede boost til 2 cm marginen.
|
Antistoffet 6A10 er en specifik CA12-hæmmer, et meget specifikt gliomcelle-associeret enzym; alle tumorceller er CA12-positive, mens dens ekspression i normal hjerne er meget lav, og Lu-177 har en sammenlignelig β-emission, men en signifikant lav γ-emission.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, ca 1½ år
|
Bestem maksimal tolereret dosis (MTD) og sikkerhed ved adjuverende radioimmunterapi (RIT) med Lu-177 mærkede 6A10-Fab-fragmenter
|
Gennem studieafslutning, ca 1½ år
|
|
Sikkerheden af den adjuverende radioimmunterapi
Tidsramme: Gennem studieafslutning, ca 1½ år
|
Bestemmelse af sikkerhed ved at vurdere alle nye neurologiske, hæmatologiske og andre bivirkninger CTC grad 2 eller højere
|
Gennem studieafslutning, ca 1½ år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af farmakokinetik af Lu-177-mærkede 6A10 Fab-fragmenter
Tidsramme: Efter første påføring: 2 ,24 ,48, 72 timer efter injektion og på dag 5-7. Efter anden og tredje påføring.
|
Bestemmelse af absorberet dosis til 2 cm skal af resektionskaviteten (baseret på en række SPECT/CT'er af hovedet 2 ,24 ,48, 72 timer efter injektion og på dag 5-7).
Bestemmelse af absorberede dosisværdier for nyrerne, leveren, den aktive marv (baseret på en række SPECT/CT'er af abdomen 2,24,48, 72 timer efter injektion og på dag 5-7)
|
Efter første påføring: 2 ,24 ,48, 72 timer efter injektion og på dag 5-7. Efter anden og tredje påføring.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
Bestemmelse af 24 ugers progressionsfri overlevelse (PFS), defineret fra dagen for inklusion
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år fra optagelsesdagen
|
OS defineres som tidsrummet fra starten af en undersøgelse eller behandlingen i en undersøgelse til patientens død
|
2 år fra optagelsesdagen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. januar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. september 2022
Først opslået (Faktiske)
8. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. februar 2024
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Immunoglobulin Fab Fragments
Andre undersøgelses-id-numre
- UKM15_0027
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastom WHO Grade 4
-
Beijing Tiantan HospitalZhongSheng BioTech Inc.RekrutteringWHO Grade III Gliomer | WHO Grad IV GliomerKina
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.; Pacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumRekrutteringGlioblastom | Ondartet gliom | Tilbagevendende glioblastom | Tilbagevendende WHO Grade III Gliom | WHO Grade III Gliom | IDH2-genmutation | IDH1-genmutation | Gliom af lav grad | Tilbagevendende WHO Grad II Gliom | WHO Grade II GliomForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende glioblastom | Tilbagevendende malignt gliom | Refraktær malignt gliom | Tilbagevendende WHO Grade III Gliom | Tilbagevendende WHO Grad II Gliom | Ildfast glioblastom | Ildfast WHO Grade II Gliom | Ildfast WHO Grade III GliomForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); BrainUp IncIkke rekrutterer endnuTilbagevendende WHO Grade 2 Gliom | Tilbagevendende glioblastom, IDH-vildtype | Tilbagevendende WHO Grade 3 Gliom | Tilbagevendende WHO Grade 4 GliomForenede Stater
-
University of FloridaNovoCure Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeGlioblastom | Glioblastom, WHO grad IVForenede Stater
-
University of GöttingenHannover Medical School; Deutsche KinderkrebsstiftungRekrutteringDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Gliomatosis Cerebri | Glioblastom WHO Grad IV | Diffus Midline Glioma Histone 3 K27M WHO Grade IV | Anaplastisk astrocytom WHO grad IIITyskland
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende glioblastom | Tilbagevendende malignt gliom | Tilbagevendende WHO Grade III Gliom | Tilbagevendende WHO Grad II GliomForenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI); BeiGeneAfsluttetTilbagevendende glioblastom | Tilbagevendende WHO Grade III Gliom | Tilbagevendende WHO Grad II Gliom | IDH1 mutation | IDH2-mutationForenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetGlioblastoma Multiforme (WHO Grade IV) | Anaplastisk astrocytom (WHO grad III)Forenede Stater
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttetHistologisk dokumenteret diagnose af glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV)Forenede Stater