Radio-immunotherapie met Lu-177-gelabelde 6A10 Fab-fragmenten bij patiënten met glioblastoom na standaardbehandeling (RIT in GBM)
8 mei 2026 bijgewerkt door: University Hospital Muenster
Een fase I-onderzoek om de maximaal getolereerde dosis en patiëntspecifieke dosimetrie te bepalen van gefractioneerde intracavitaire radioimmunotherapie met Lu-177-gelabelde 6A10 Fab-fragmenten bij patiënten met glioblastoom na standaardbehandeling
Locoregionale, intracavitaire radioimmunotherapie (iRIT) met een nieuw ontwikkeld radioimmunoconjugaat (Lu-177-gelabelde 6A10-Fab-fragmenten) zal worden gebruikt om tumorrecidief te voorkomen of uit te stellen bij patiënten met GBM na standaardtherapie.
Volgende studiedoelstellingen zullen worden geanalyseerd:
- Bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD)
- Bepaling van de veiligheid door beoordeling van alle nieuwe neurologische, hematologische en andere bijwerkingen CTC graad 2 of hoger
- Bepaling van de geabsorbeerde dosis in de schaal van 2 cm van de resectieholte (gebaseerd op een reeks SPECT/CT's van het hoofd 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur p.i. en op dag 5-7)
- Bepaling van de geabsorbeerde dosiswaarden voor de nieren, de lever, het actieve merg (gebaseerd op een reeks SPECT/CT's van de buik 2u, 24u, 48u, 72u p.i. en op dag 5-7)
- Bepaling van 24 weken progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd vanaf de dag van opname
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij glioblastoom (GBM) treedt in ongeveer 85% van de gevallen tumorrecidief op naast de initiële tumorresectieholte (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Daarom lijken lokale behandelingsconcepten cruciaal voor effectieve behandelstrategieën voor recidief.
Wij beschouwen locoregionale, intracavitaire radioimmunotherapie (iRIT) als een nieuwe therapeutische benadering om de ontwikkeling van lokale tumorhergroei bij GBM-patiënten te vertragen of te voorkomen.
Door een radio-immunoconjugaat (RIC) in de chirurgisch gecreëerde resectieholte (RC) aan te brengen, kan de bloed-hersenbarrière effectief worden omzeild, waardoor plaatselijk hoge stralingsdoses kunnen worden afgezet en gevoelige organen zoals het beenmerg en de nieren worden gespaard.
LuCaFab (Lu-177 gelabeld 6A10-Fab-fragment) is een koolstofanhydrase XII-specifiek antilichaam Fab-fragment ontwikkeld door Helmholtz München, gelabeld met ITG's zeer zuivere medische radio-isotoop, lutetium-177.
(ITM IsotopeTechnologies München SE).
Patiënten met GBM na standaardtherapie (chirurgie door radiochemotherapie, gelijktijdige en adjuvante chemotherapie) komen in aanmerking voor de studie.
Patiënten krijgen de berekende totale doses Lu-177-gelabeld 6A10-Fabs in drie fracties met een interval van 4 weken tussen injecties, toegediend in de tumorholte via een geïmplanteerd reservoir.
Er zal een patiëntspecifieke doseringsstrategie worden toegepast die afhangt van het individuele RC-volume.
Deze door onderzoekers geïnitieerde studie wordt gesponsord door het Universitair Ziekenhuis Münster, uitgevoerd in ziekenhuizen in Münster, Essen, Keulen en het Grosshadern Ziekenhuis München, en ondersteund door ITG en Helmholtz München.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
-
Essen, Duitsland, 45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
-
Essen, Duitsland, 45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
-
Münster, Duitsland, 48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke toestemming van de patiënt na uitgebreide informatie
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
- Primair supratentoriaal glioblastoom, na standaardtherapie (fluorescentiegeleide chirurgie, radiochemotherapie, gelijktijdige + adjuvante chemotherapie), met geen of minimale tumorresidu (tumorvolume kleiner dan 1,0 cm3) ten minste 6 maanden na de operatie
- Histologische verificatie van glioblastoom en CA 12-expressie van tumorcellen bevestigd
- Karnofsky-score ≥ 70
- Volume resectieholte 5-25 cm3
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken
- Vrouwelijke premenopauzale patiënten die zwanger kunnen worden: een negatieve serumzwangerschapstest moet worden verkregen voordat de behandeling wordt gestart
- Voldoende beenmergreserve: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3000/μl, granulocytenaantal >1500/μl, bloedplaatjes ≥100000/μl, hemoglobine ≥ 10 g/dl
- Adequate leverfunctie: bilirubine < 1,5 keer boven de bovengrens van het normale bereik (ULN), alaninetransaminase (ALT/SGPT) en aspartaattransaminase (AST/SGOT) < 3 keer ULN. In het geval van gedocumenteerde of vermoede ziekte van Gilbert bilirubine < 3 keer ULN.
- Bloedstolling: INR (=PT) en PTT binnen acceptabele grenzen volgens onderzoeker
- Adequate nierfunctie: creatinine < 3 keer boven ULN; eGFR > (of gelijk aan) 60 ml/min
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt kan om welke reden dan ook geen beeldvorming door CT, PET of contrastversterkte MRI ondergaan (d.w.z. pacemaker)
- GBM met intraventriculaire toegang
- Aanzienlijke lekkage van radioactiviteit in CSF-ruimten of ventrikels
- Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar (behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen)
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Medische voorgeschiedenis van ziekten met een slechte prognose, bijv. ernstige coronaire hartziekte, hartfalen (NYHA III/IV), ernstige en slecht gecontroleerde diabetes, immuundeficiëntie, resterende tekorten na een beroerte, ernstige mentale retardatie, reeds bestaande neurologische ziekten behalve die gerelateerd aan glioblastoom of andere ernstige bijkomende systemische aandoeningen die onverenigbaar zijn met de studie (ter beoordeling van de onderzoeker)
- Elke actieve infectie (ter beoordeling van de onderzoeker)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische interventie of gebruik van een ander therapeutisch interventiemiddel dan de standaardtherapie sinds de diagnose van glioblastoom
- Allergie voor bekende bestanddelen van studiemedicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lu-177-gelabelde 6A10Fab-fragmenten
De patiënt krijgt een vooraf bepaalde dosis Lu-177-gelabelde 6A10Fab-fragmenten via het intracavitaire reservoir.
Patiënten krijgen 3 RIT-cycli met een interval van 4 weken.
De totale activiteit, aangepast aan het volume van de RC, wordt in 3 fracties geïnjecteerd met 50%, 25% en 25% van de totale activiteit om de gewenste boost tot de 2 cm marge te bereiken.
|
Het antilichaam 6A10 is een specifieke CA12-remmer, een zeer specifiek glioomcel-geassocieerd enzym; alle tumorcellen zijn CA12-positief, terwijl de expressie in normale hersenen erg laag is, en Lu-177 heeft een vergelijkbare β-emissie, maar een significant lage γ-emissie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ca 1 ½ jaar
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en veiligheid van adjuvante radio-immunotherapie (RIT) met Lu-177-gelabelde 6A10-Fab-fragmenten
|
Door afronding van de studie, ca 1 ½ jaar
|
|
Veiligheid van de adjuvante radio-immunotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ca 1 ½ jaar
|
Bepaling van de veiligheid door beoordeling van alle nieuwe neurologische, hematologische en andere bijwerkingen CTC graad 2 of hoger
|
Door afronding van de studie, ca 1 ½ jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de farmacokinetiek van met Lu-177 gemerkte 6A10 Fab-fragmenten
Tijdsspanne: Na eerste toepassing: 2, 24, 48, 72 uur na injectie en op dag 5-7. Na tweede en derde toepassing.
|
Bepaling van de geabsorbeerde dosis in de schaal van 2 cm van de resectieholte (gebaseerd op een reeks SPECT/CT's van het hoofd 2, 24, 48, 72 uur na injectie en op dag 5-7).
Bepaling van de geabsorbeerde dosiswaarden voor de nieren, de lever, het actieve merg (gebaseerd op een reeks SPECT/CT's van de buik 2, 24, 48, 72 uur na injectie en op dag 5-7)
|
Na eerste toepassing: 2, 24, 48, 72 uur na injectie en op dag 5-7. Na tweede en derde toepassing.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
Bepaling van 24 weken progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd vanaf de dag van opname
|
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf de dag van opname
|
OS wordt gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf het begin van een studie of de behandeling in een studie tot het overlijden van de patiënt
|
2 jaar vanaf de dag van opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 september 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 september 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunoglobulin Fab fragmenten
Andere studie-ID-nummers
- UKM15_0027
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .