IA-14069のMAD研究

包含基準:

1. 性別 : 男性または女性;女性は、出産の可能性がある場合、出産の可能性がない場合、または閉経後の場合があります。
2. 年齢：スクリーニング時に、パート1の健康な被験者の場合は18〜55歳、パート2のRA患者の場合は18〜70歳。
3. ボディマス指数（BMI）：スクリーニング時に、パート1の健康な被験者の場合は18〜32 kg / m2、パート2のRA患者の場合は18〜40 kg / m2。
4. 体重：スクリーニング時に50kg以上。
5. ステータス : パート 1 は健常者、パート 2 は RA 患者。
6. スクリーニング時に、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
7. スクリーニング時に、女性は不妊手術を受けているか、生理学的に妊娠できないか、閉経後のいずれかで、出産の可能性がない可能性があります。
8. -妊娠可能な男性の性的パートナーがいる出産の可能性のある女性の被験者/患者は、治験薬の投与の少なくとも4週間前から治験薬の最後の投与の90日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
9. 男性の被験者/患者は、外科的に滅菌されていない場合、適切な避妊法を使用することに同意し、治験薬の最後の投与から90日後まで臨床現場への入院から精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. 市販薬、ビタミン製剤およびその他の栄養補助食品、または生薬（セントジョンズワートなど）を 7 日間（薬剤が潜在的な酵素誘導物質である場合は 14 日間）または 5 半減期（いずれか長い方) 治験薬の投与前からフォローアップ評価が完了するまで、ただし治験責任医師および治験依頼者の意見では、投薬が治験薬を妨害しない場合を除きます。
11. -アルコール、カフェイン、およびメチルキサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、またはエネルギードリンク）を控える能力と意欲 臨床現場への各入院の72時間（3日）前。
12. -病歴に基づく良好な身体的および精神的健康（研究のパート2のRA病歴を除く）、身体検査、臨床検査室、12誘導心電図、バイタルサイン、治験責任医師が判断。
13. -研究者によって判断された臨床的に関連する偏差を示さない安静時仰臥位血圧。 最初の結果がこれらの基準を満たさない場合、治験責任医師の判断で最初の結果が不正確であると信じる理由がある場合 (例: 白衣高血圧)、血圧および/または脈拍が繰り返される場合があります。
14. -臨床的に関連する病理の兆候のないコンピュータ化された12誘導心電図記録、または治験責任医師が判断した臨床的に関連する逸脱を示さない。 治験責任医師の判断において、最初の結果が不正確であると信じる理由がある場合、心電図は繰り返されることがあります。
15. -血液および尿の臨床検査のすべての値が正常範囲内にあるか、治験責任医師が判断した臨床的に関連する逸脱を示さない。 治験責任医師の裁量により、臨床検査を繰り返す場合があります。

16. ICF に署名する意志と能力がある。

    主な包含基準; RA 患者のみのパート 2:

17. -スクリーニングの少なくとも12週間前にDMARDとしてMTX 10〜25 mgをQWで治療し、スクリーニングの前に少なくとも4週間安定した用量で治療し、研究期間を通じて安定したままであると予想されます。

18. 次のように定義されるアクティブな RA を有する:

    • 少なくとも 6 つの腫れた関節と 6 つの圧痛のある関節 (66/68 関節数に基づく)、および
    • CRP≧ULN mg/L、またはESR≧ULN mm/h

除外基準:

1. -SAD研究への以前の参加。
2. ICONまたはスポンサーの従業員。
3. -入院前の30日以内の治験薬またはデバイスの使用（または既知の場合は5半減期のいずれか長い方）。
4. -治験責任医師の意見では、被験者または患者に容認できないリスクをもたらす疾患。
5. -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性 この試験中または治験薬の最後の投与後90日以内。
6. -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性パートナーを持つ男性 この研究中または治験薬の最後の投与後90日以内。
7. -治験責任医師（アナフィラキシー、肝毒性、またはステロイドまたはエピネフリンによる治療など）によって決定された、関連する薬物感受性および/または食物アレルギーの病歴。 確認された状況には、エピネフリンによる治療または救急部門での治療が含まれます。
8. 有効成分または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症。
9. -治験薬投与前の60日以内にタバコまたはニコチン製品を使用する（パート1の被験者のみ）。
10. 過去 12 か月以内に、1 日平均 2 杯を超えるアルコール摂取歴がある（1 杯＝ビール 12 オンス、ワイン 5 オンス、スピリッツ 1.5 オンス）。
11. -薬物およびアルコールスクリーニングの陽性（アヘン剤、メタドン、コカイン、アンフェタミン[エクスタシーを含む]、フェンシクリジン、カンナビノイド、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、三環系抗うつ薬、コチニン（研究のパート1のみ除外）、およびアルコール）臨床現場。
12. B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、または HIV-1 および -2 抗体の陽性スクリーニング。
13. -治験薬投与前の60日以内に450 mLを超える献血または450 mLを超える血液の損失、または治験薬の最後の投与後30日が経過する前に計画された献血。
14. -フォローアップ評価による治験薬投与前7日以内の血漿または血小板の提供。
15. -治験責任医師の意見では、安全性評価に影響を与える可能性のある薬物投与前の5日以内の重大なおよび/または急性の病気。
16. 採血に適さない静脈。
17. -処方薬または非処方薬（ビタミンおよび栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）を7日以内（または薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日以内）または既知の場合は5半減期（いずれか長い方）の最初の投与前の慢性使用調査員の裁量 (パート 1 のみ)。
18. -生物学的DMARDを受けている、または6週間以内に生物学的DMARDを受けた患者、またはスクリーニング前にわかっている場合は5半減期（どちらか長い方）（パート2のみ）。
19. -標的合成DMARD（アプレミラスト、バリシチニブ、フィルゴチニブ、またはトファシチニブを含む）を受けている患者、またはスクリーニング前の6週間または5半減期（どちらか長い方）以内に標的合成DMARDを受けた患者（パート2のみ）。
20. -従来の合成DMARD（MTXを除く）を受けている患者、またはスクリーニング前の6週間または5半減期（どちらか長い方）以内に従来の合成DMARDを受けた患者（パート2のみ）。
21. -フォローアップ評価による臨床現場への入院前48時間（2日）以内の激しい活動、日光浴、およびコンタクトスポーツ。
22. -CYP酵素活性を調節することが知られている栄養素の消費（例、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ザボンジュース、スターフルーツ、またはセビリア[ブラッド]オレンジ製品）治験薬投与前14日以内および治験中。

23. -この臨床研究の安全性モニタリング要件を順守できない、または治験責任医師によって研究の不適切な候補であると見なされます。

    主な除外基準;健常者のみのパート 1:

24. -ALT、AST、総ビリルビン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、およびスクリーニング時に治験責任医師が判断したプロトロンビン時間によって示される臨床的に重要な肝障害（-1日目に確認）。

25. -慢性腎臓病疫学コラボレーション（CKD-EPI）2021で計算された推定糸球体濾過率（eGFR）によって証明される臨床的に重大な腎障害、およびスクリーニング時に治験責任医師が判断した尿中のタンパク質（および-1日目に確認）。

    主な除外基準; RA 患者のみのパート 2:

26. -ALT、AST、GGT、またはアルカリホスファターゼ（ALP）のいずれかの単一パラメーターが2.5XULNを超えるか、総ビリルビンが1.5XULNを超えるか、ALT、AST、GGT、ALP、または血清ビリルビンの複数のパラメーターのULNを超える上昇スクリーニング（および-1日目に確認）。
27. CKD-EPI 2021で計算したeGFR値が60mL/min/1.73m2未満の患者 スクリーニング時（および-1日目に確認）。