Estudio MAD de IA-14069

Criterios de inclusión:

1. Sexo: machos o hembras; las mujeres pueden ser fértiles, no fértiles o posmenopáusicas.
2. Edad: 18 a 55 años, inclusive, para sujetos sanos en la Parte 1 y 18 a 70 años, inclusive, para pacientes con AR en la Parte 2, en la selección.
3. Índice de masa corporal (IMC): 18 a 32 kg/m2, inclusive, para sujetos sanos en la Parte 1 y 18 a 40 kg/m2, inclusive, para pacientes con AR en la Parte 2, en la selección.
4. Peso: ≥ 50 kg, inclusive, en la selección.
5. Estado: Sujetos sanos para la Parte 1 y pacientes con AR para la Parte 2.
6. En el momento de la selección, las hembras no deben estar embarazadas ni lactando.
7. En la selección, las mujeres pueden no estar en edad fértil, ya sea esterilizadas quirúrgicamente, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas o posmenopáusicas.
8. Las mujeres/pacientes en edad fértil que tengan una pareja sexual masculina fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Los sujetos/pacientes masculinos, si no se esterilizaron quirúrgicamente, deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados y no donar esperma desde la admisión al centro clínico hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. No usar todos los medicamentos de venta libre, preparaciones vitamínicas y otros suplementos alimenticios o medicamentos a base de hierbas (por ejemplo, la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias ( lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio hasta la finalización de la evaluación de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con el fármaco del estudio.
11. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y metilxantina (café, té, refrescos de cola, chocolate o bebidas energéticas) desde 72 horas (3 días) antes de cada ingreso al sitio clínico.
12. Buena salud física y mental sobre la base del historial médico (excepto el historial médico de AR en la Parte 2 del estudio), examen físico, laboratorio clínico, ECG de 12 derivaciones y signos vitales, a juicio del investigador.
13. Presión arterial en reposo en decúbito supino que no muestra desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el investigador. Si los resultados iniciales no cumplen con estos criterios, la presión arterial y/o el pulso pueden repetirse si, a juicio del investigador, hay una razón para creer que el resultado inicial es inexacto (p. ej., hipertensión de bata blanca).
14. Registro computarizado de ECG de 12 derivaciones sin signos de patología clínicamente relevante o que no muestre desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador. El ECG puede repetirse si, a juicio del investigador, existe una razón para creer que el resultado inicial no es exacto.
15. Todos los valores de las pruebas de laboratorio clínico de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador. Las pruebas de laboratorio clínico pueden repetirse a discreción del Investigador.

16. Dispuesto y capaz de firmar el ICF.

    Principales criterios de inclusión; Parte 2 solo en pacientes con AR:

17. Tratamiento con MTX de 10 a 25 mg QW como FAME durante al menos 12 semanas antes de la selección, y con una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección, y se espera que permanezca estable durante todo el período de estudio.

18. Tener AR activa, definida como:

    • al menos 6 articulaciones hinchadas y 6 sensibles (basado en el recuento de 66/68 articulaciones), y
    • CRP ≥ ULN mg/L, o VSG ≥ ULN mm/h

Criterio de exclusión:

1. Participación previa en el estudio SAD.
2. Empleado de ICON o del Patrocinador.
3. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias si se conoce, lo que sea más largo) antes de la admisión.
4. Cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para los sujetos o pacientes.
5. Mujeres embarazadas, lactantes o que planeen intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
6. Hombres con parejas femeninas que estén embarazadas, amamantando o que planeen intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Antecedentes de sensibilidad a medicamentos y/o alergias alimentarias relevantes, según lo determine el investigador (como anafilaxia, hepatotoxicidad o tratamiento con esteroides o epinefrina). Las circunstancias confirmatorias incluirían tratamiento con epinefrina o en el Departamento de Emergencias.
8. Alergia o hipersensibilidad al principio activo o excipientes.
9. Uso de productos de tabaco o nicotina dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (solo para sujetos en la Parte 1).
10. Historial dentro de los 12 meses anteriores de consumo de alcohol superior a 2 bebidas estándar por día en promedio (1 bebida estándar = 12 oz de cerveza, 5 oz de vino y 1,5 oz de licores).
11. Prueba positiva de drogas y alcohol (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis], fenciclidina, cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, cotinina (solo excluyente en la Parte 1 del estudio) y alcohol) en la selección o admisión al sitio clínico.
12. Examen positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el VIH-1 y -2.
13. Donación o pérdida de más de 450 ml de sangre dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. Donación de plasma o plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio a través de una evaluación de seguimiento.
15. Enfermedad significativa y/o aguda dentro de los 5 días previos a la administración del fármaco que pueda afectar las evaluaciones de seguridad, en opinión del Investigador.
16. Venas inadecuadas para la toma de muestras de sangre.
17. Uso crónico de medicamentos recetados o de venta libre (incluyendo vitaminas y suplementos dietéticos o herbales) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias si se conoce (lo que sea más largo) antes de la primera dosis por A discreción del investigador (Parte 1 únicamente).
18. Pacientes que reciben un DMARD biológico, o que han recibido un DMARD biológico dentro de las 6 semanas o 5 semividas si se conoce (lo que sea más largo) antes de la selección (Parte 2 solamente).
19. Pacientes que reciben un FARME sintético dirigido (incluidos apremilast, baricitinib, filgotinib o tofacitinib) o que han recibido un FARME sintético dirigido dentro de las 6 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección (solo la Parte 2).
20. Pacientes que reciben un DMARD sintético convencional (excepto MTX), o que han recibido un DMARD sintético convencional dentro de las 6 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección (Parte 2 solamente).
21. Actividad extenuante, baños de sol y deportes de contacto dentro de las 48 horas (2 días) anteriores a la admisión al sitio clínico a través de una evaluación de seguimiento.
22. Consumo de cualquier nutriente conocido por modular la actividad de las enzimas CYP (p. ej., toronja o jugo de toronja, jugo de pomelo, carambola o productos de naranja de Sevilla [sanguina]) dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante el estudio.

23. No puede cumplir con los requisitos de control de seguridad de este estudio clínico o el investigador lo considera un candidato inadecuado para el estudio.

    Principales criterios de exclusión; Parte 1 solo en sujetos sanos:

24. Insuficiencia hepática clínicamente significativa demostrada por ALT, AST, bilirrubina total, gamma glutamil transferasa (GGT) y tiempo de protrombina según lo juzgado por el investigador en la selección (confirmado el día -1).

25. Insuficiencia renal clínicamente significativa evidenciada por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada con Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021, y proteína en la orina según lo juzgado por el investigador en la selección (y confirmada el día -1).

    Principales criterios de exclusión; Parte 2 solo en pacientes con AR:

26. Pacientes con cualquier parámetro único de ALT, AST, GGT o fosfatasa alcalina (ALP) superior a 2,5XULN o bilirrubina total superior a 1,5XULN O cualquier elevación por encima del LSN de más de un parámetro de ALT, AST, GGT, ALP o bilirrubina sérica al cribado (y confirmado el día -1).
27. Pacientes con valor de FGe calculado con el CKD-EPI 2021 < 60 mL/min/1,73m2 en la selección (y confirmado el Día -1).