MAD-Studie von IA-14069

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht: Männchen oder Weibchen; Frauen können gebärfähig, nicht gebärfähig oder postmenopausal sein.
2. Alter: 18 bis einschließlich 55 Jahre für gesunde Probanden in Teil 1 und 18 bis einschließlich 70 Jahre für RA-Patienten in Teil 2 beim Screening.
3. Body-Mass-Index (BMI): 18 bis 32 kg/m2, einschließlich, für gesunde Probanden in Teil 1 und 18 bis 40 kg/m2, einschließlich, für RA-Patienten in Teil 2, beim Screening.
4. Gewicht : ≥ 50 kg, inklusive, bei der Vorführung.
5. Status: Gesunde Probanden für Teil 1 und RA-Patienten für Teil 2.
6. Beim Screening dürfen die Weibchen nicht schwanger sein oder stillen.
7. Beim Screening können Frauen im nicht gebärfähigen Alter sein, entweder chirurgisch sterilisiert, physiologisch unfähig, schwanger zu werden, oder postmenopausal sein.
8. Weibliche Probanden/Patienten im gebärfähigen Alter, die einen fruchtbaren männlichen Sexualpartner haben, müssen zustimmen, ab mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Männliche Probanden/Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ab der Aufnahme am klinischen Standort kein Sperma zu spenden.
10. Nichteinnahme frei verkäuflicher Medikamente, Vitaminpräparate und anderer Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzlicher Medikamente (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Abschluss der Nachuntersuchung, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird das Medikament das Studienmedikament nicht beeinträchtigen.
11. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 72 Stunden (3 Tage) vor jeder Aufnahme in den klinischen Standort auf Alkohol, Koffein und Methylxanthin enthaltende Getränke oder Lebensmittel (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade oder Energiegetränke) zu verzichten.
12. Gute körperliche und geistige Gesundheit auf der Grundlage der Anamnese (mit Ausnahme der RA-Anamnese in Teil 2 der Studie), der körperlichen Untersuchung, des klinischen Labors, des 12-Kanal-EKG und der Vitalfunktionen, wie vom Ermittler beurteilt.
13. Der Blutdruck in Ruhelage zeigt nach Einschätzung des Prüfarztes keine klinisch relevanten Abweichungen. Wenn die Anfangsergebnisse diese Kriterien nicht erfüllen, können Blutdruck und/oder Puls wiederholt werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes Grund zu der Annahme besteht, dass das Anfangsergebnis ungenau ist (z. B. Weißkittel-Hypertonie).
14. Computergestützte 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie oder ohne klinisch relevante Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt. Das EKG kann wiederholt werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes Grund zu der Annahme besteht, dass das ursprüngliche Ergebnis ungenau ist.
15. Alle Werte für klinische Labortests von Blut und Urin innerhalb des normalen Bereichs oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt. Klinische Labortests können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden.

16. Bereit und in der Lage, die ICF zu unterzeichnen.

    Haupteinschlusskriterien; Teil 2 nur bei RA-Patienten:

17. Behandlung mit MTX 10 bis 25 mg QW als DMARD für mindestens 12 Wochen vor dem Screening und mit einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen vor dem Screening, die voraussichtlich während des gesamten Studienzeitraums stabil bleibt.

18. Aktive RA haben, definiert als:

    • mindestens 6 geschwollene und 6 empfindliche Gelenke (basierend auf 66/68 Gelenkzählung) und
    • CRP ≥ ULN mg/l oder ESR ≥ ULN mm/h

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Teilnahme an der SAD-Studie.
2. Mitarbeiter von ICON oder des Sponsors.
3. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Aufnahme.
4. Jede Krankheit, die nach Meinung des Ermittlers ein inakzeptables Risiko für die Probanden oder Patienten darstellt.
5. Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
6. Männer mit weiblichen Partnern, die schwanger sind, stillen oder planen, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
7. Vorgeschichte relevanter Arzneimittelempfindlichkeit und / oder Nahrungsmittelallergien, wie vom Ermittler festgestellt (z. B. Anaphylaxie, Hepatotoxizität oder Behandlung mit Steroiden oder Epinephrin). Bestätigende Umstände würden eine Behandlung mit Epinephrin oder in der Notaufnahme umfassen.
8. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Hilfsstoffe.
9. Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (nur für Probanden in Teil 1).
10. Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten mit einem Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränken pro Tag (1 Standardgetränk = 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein und 1,5 Unzen Spirituosen).
11. Positiver Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Phencyclidin, Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, Cotinin (nur ausschließend in Teil 1 der Studie) und Alkohol) bei Screening oder Zulassung zum klinischer Standort.
12. Positiver Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder HIV-1- und -2-Antikörper.
13. Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Spende vor Ablauf von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
14. Plasma- oder Thrombozytenspende innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments durch Nachuntersuchung.
15. Signifikante und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung, die sich nach Meinung des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann.
16. Ungeeignete Venen für die Blutentnahme.
17. Chronischer Gebrauch von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (einschließlich Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), vor der ersten Dosis pro Ermessen des Ermittlers (nur Teil 1).
18. Patienten, die ein biologisches DMARD erhalten oder innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt (je nachdem, was länger ist), vor dem Screening ein biologisches DMARD erhalten haben (nur Teil 2).
19. Patienten, die ein zielgerichtetes synthetisches DMARD (einschließlich Apremilast, Baricitinib, Filgotinib oder Tofacitinib) erhalten oder innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening ein zielgerichtetes synthetisches DMARD erhalten haben (nur Teil 2).
20. Patienten, die ein herkömmliches synthetisches DMARD (außer MTX) erhalten oder innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening ein herkömmliches synthetisches DMARD erhalten haben (nur Teil 2).
21. Anstrengende Aktivität, Sonnenbaden und Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor Aufnahme in den klinischen Standort durch Nachuntersuchung.
22. Verzehr von Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die CYP-Enzymaktivität modulieren (z. B. Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusensaft, Sternfrucht oder Sevilla [Blut] Orangenprodukte) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie.

23. Kann die Sicherheitsüberwachungsanforderungen dieser klinischen Studie nicht erfüllen oder wird vom Prüfarzt als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen.

    Hauptausschlusskriterien; Teil 1 nur bei gesunden Probanden:

24. Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch ALT, AST, Gesamtbilirubin, Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und Prothrombinzeit, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt (bestätigt an Tag -1).

25. Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, nachgewiesen durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), berechnet mit der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021, und Protein im Urin, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt (und am Tag -1 bestätigt).

    Hauptausschlusskriterien; Teil 2 nur bei RA-Patienten:

26. Patienten mit einem einzelnen Parameter von ALT, AST, GGT oder alkalischer Phosphatase (ALP) über 2,5 x ULN oder Gesamtbilirubin über 1,5 x ULN ODER einem Anstieg von mehr als einem Parameter von ALT, AST, GGT, ALP oder Serumbilirubin über ULN Screening (und am Tag -1 bestätigt).
27. Patienten mit einem mit dem CKD-EPI 2021 berechneten eGFR-Wert < 60 ml/min/1,73 m2 beim Screening (und am Tag -1 bestätigt).