Étude MAD de IA-14069

Critère d'intégration:

1. Sexe : Mâles ou femelles ; les femmes peuvent être en âge de procréer, en âge de procréer ou ménopausées.
2. Âge : 18 à 55 ans inclus pour les sujets sains dans la partie 1 et 18 à 70 ans inclus pour les patients atteints de PR dans la partie 2 au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) : 18 à 32 kg/m2, inclus, pour les sujets sains dans la partie 1 et 18 à 40 kg/m2, inclus, pour les patients atteints de PR dans la partie 2, lors du dépistage.
4. Poids : ≥ 50 kg, inclus, au dépistage.
5. Statut : Sujets sains pour la partie 1 et patients PR pour la partie 2.
6. Lors du dépistage, les femelles ne doivent pas être gestantes ou allaitantes.
7. Lors du dépistage, les femmes peuvent être en âge de procréer, soit stérilisées chirurgicalement, physiologiquement incapables de devenir enceintes, soit ménopausées.
8. Les sujets féminins/patients en âge de procréer qui ont un partenaire sexuel masculin fertile doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les sujets/patients masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas donner de sperme depuis leur admission sur le site clinique jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Non-utilisation de médicaments en vente libre, de préparations vitaminées et d'autres compléments alimentaires ou de médicaments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies ( selon la durée la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'évaluation de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interfère pas avec le médicament à l'étude.
11. Capacité et volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, de la caféine et de la méthylxanthine (café, thé, cola, chocolat ou boissons énergisantes) à partir de 72 heures (3 jours) avant chaque admission sur le site clinique.
12. Bonne santé physique et mentale sur la base des antécédents médicaux (à l'exception des antécédents médicaux de PR dans la partie 2 de l'étude), examen physique, laboratoire clinique, ECG à 12 dérivations et signes vitaux, à en juger par l'investigateur.
13. Pression artérielle en décubitus dorsal ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur. Si les résultats initiaux ne répondent pas à ces critères, la tension artérielle et/ou le pouls peuvent être répétés si, de l'avis de l'investigateur, il y a une raison de croire que le résultat initial est inexact (par exemple, hypertension blouse blanche).
14. Enregistrement ECG informatisé à 12 dérivations sans signes de pathologie cliniquement pertinente ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur. L'ECG peut être répété si, de l'avis de l'investigateur, il y a une raison de croire que le résultat initial est inexact.
15. Toutes les valeurs des tests de laboratoire clinique de sang et d'urine dans la plage normale ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur. Les tests de laboratoire clinique peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur.

16. Disposé et capable de signer l'ICF.

    Principaux critères d'inclusion ; Partie 2 chez les patients atteints de PR uniquement :

17. Traitement avec MTX 10 à 25 mg QW en tant que DMARD pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, et avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, et qui devrait rester stable tout au long de la période d'étude.

18. Avoir une PR active, définie comme :

    • au moins 6 articulations enflées et 6 articulations douloureuses (sur la base d'un nombre d'articulations de 66/68), et
    • CRP ≥ LSN mg/L, ou VS ≥ LSN mm/h

Critère d'exclusion:

1. Participation antérieure à l'étude SAD.
2. Employé d'ICON ou du commanditaire.
3. Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies si elles sont connues, selon la plus longue) avant l'admission.
4. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable pour les sujets ou les patients.
5. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes au cours de cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Les hommes avec des partenaires féminines qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Antécédents de sensibilité aux médicaments pertinents et / ou d'allergies alimentaires, tels que déterminés par l'investigateur (tels que l'anaphylaxie, l'hépatotoxicité ou le traitement avec des stéroïdes ou de l'épinéphrine). Les circonstances de confirmation comprendraient un traitement à l'épinéphrine ou au service des urgences.
8. Allergie ou hypersensibilité au principe actif ou aux excipients.
9. Utilisation de produits du tabac ou de nicotine dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (uniquement pour les sujets de la partie 1).
10. Antécédents au cours des 12 derniers mois de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 12 oz de bière, 5 oz de vin et 1,5 oz de spiritueux).
11. Dépistage positif des drogues et de l'alcool (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines [y compris l'ecstasy], phencyclidine, cannabinoïdes, barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques, cotinine (exclusivement dans la partie 1 de l'étude) et alcool) lors du dépistage ou de l'admission au site clinique.
12. Dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps VIH-1 et -2.
13. Don ou perte de plus de 450 ml de sang dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou don planifié avant que 30 jours ne se soient écoulés après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Don de plasma ou de plaquettes dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude par le biais d'une évaluation de suivi.
15. Maladie importante et/ou aiguë dans les 5 jours précédant l'administration du médicament pouvant avoir une incidence sur les évaluations de l'innocuité, de l'avis de l'investigateur.
16. Veines inadaptées au prélèvement sanguin.
17. Utilisation chronique de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines et les suppléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies si elles sont connues (selon la plus longue) avant la première dose par À la discrétion de l'enquêteur (partie 1 uniquement).
18. Patients recevant un DMARD biologique ou ayant reçu un DMARD biologique dans les 6 semaines ou 5 demi-vies si elles sont connues (la plus longue des deux) avant le dépistage (Partie 2 uniquement).
19. Patients recevant un DMARD synthétique ciblé (y compris l'aprémilast, le baricitinib, le filgotinib ou le tofacitinib), ou ayant reçu un DMARD synthétique ciblé dans les 6 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage (Partie 2 uniquement).
20. Patients recevant un DMARD synthétique conventionnel (sauf MTX), ou ayant reçu un DMARD synthétique conventionnel dans les 6 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage (Partie 2 uniquement).
21. Activité intense, bains de soleil et sports de contact dans les 48 heures (2 jours) avant l'admission sur le site clinique par le biais d'une évaluation de suivi.
22. Consommation de tout nutriment connu pour moduler l'activité des enzymes CYP (par exemple, pamplemousse ou jus de pamplemousse, jus de pomelo, carambole ou produits d'orange de Séville [sanguin]) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.

23. Incapable de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de cette étude clinique ou est considéré par l'investigateur comme un candidat inapproprié pour l'étude.

    Principaux critères d'exclusion ; Partie 1 chez les sujets sains uniquement :

24. Insuffisance hépatique cliniquement significative démontrée par l'ALT, l'AST, la bilirubine totale, la gamma glutamyl transférase (GGT) et le temps de prothrombine, tel que jugé par l'investigateur lors du dépistage (confirmé le jour -1).

25. Insuffisance rénale cliniquement significative mise en évidence par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) calculé avec la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) 2021, et la protéine dans l'urine jugée par l'investigateur lors du dépistage (et confirmée le jour -1).

    Principaux critères d'exclusion ; Partie 2 chez les patients atteints de PR uniquement :

26. Patients présentant un seul paramètre d'ALT, d'AST, de GGT ou de phosphatase alcaline (ALP) dépassant 2,5 XULN ou une bilirubine totale supérieure à 1,5 XULN OU toute élévation au-dessus de l'ULN de plus d'un paramètre d'ALT, d'AST, de GGT, d'ALP ou de bilirubine sérique à dépistage (et confirmé le jour -1).
27. Patients avec une valeur eGFR calculée avec le CKD-EPI 2021 < 60 ml/min/1,73 m2 lors de la sélection (et confirmé le Jour -1).