Studie MAD IA-14069

Kritéria pro zařazení:

1. Pohlaví: Samci nebo samice; ženy mohou být ve fertilním věku, v neplodném věku nebo v postmenopauzálním věku.
2. Věk: 18 až 55 let včetně pro zdravé subjekty v části 1 a 18 až 70 let včetně pro pacienty s RA v části 2 při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18 až 32 kg/m2 včetně, pro zdravé subjekty v části 1 a 18 až 40 kg/m2 včetně, pro pacienty s RA v části 2, při screeningu.
4. Hmotnost : ≥ 50 kg včetně, při screeningu.
5. Stav: Zdravé subjekty pro část 1 a pacienti s RA pro část 2.
6. Při screeningu nesmí být samice březí ani kojící.
7. Při screeningu mohou být ženy neplodící, buď chirurgicky sterilizované, fyziologicky neschopné otěhotnět, nebo postmenopauzální.
8. Ženské subjekty/pacientky ve fertilním věku, které mají fertilního mužského sexuálního partnera, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce nejméně 4 týdny před podáním studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
9. Muži/pacienti, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nedarovat sperma od přijetí na klinické pracoviště do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Nepoužití volně prodejných léků, vitamínových přípravků a jiných potravinových doplňků nebo rostlinných léků (např. třezalka tečkovaná) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů ( podle toho, která doba je delší) před podáním studovaného léčiva až do dokončení následného hodnocení, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude léčivo interferovat se studovaným léčivem.
11. Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, kofeinu a methylxanthinu obsahujících nápoje nebo jídlo (káva, čaj, cola, čokoláda nebo energetické nápoje) 72 hodin (3 dny) před každým přijetím na kliniku.
12. Dobré fyzické a duševní zdraví na základě anamnézy (kromě anamnézy RA v části 2 studie), fyzikálního vyšetření, klinické laboratoře, 12svodového EKG a vitálních funkcí, podle posouzení zkoušejícího.
13. Krevní tlak v klidovém stavu vleže nevykazuje žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení zkoušejícího. Pokud počáteční výsledky nesplňují tato kritéria, krevní tlak a/nebo puls se mohou opakovat, pokud podle úsudku zkoušejícího existuje důvod se domnívat, že počáteční výsledek je nepřesný (např. hypertenze bílého pláště).
14. Počítačový záznam 12svodového EKG bez známek klinicky relevantní patologie nebo bez klinicky relevantních odchylek, jak posoudil zkoušející. EKG lze opakovat, pokud je podle úsudku zkoušejícího důvod se domnívat, že počáteční výsledek je nepřesný.
15. Všechny hodnoty pro klinické laboratorní testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil zkoušející. Klinické laboratorní testy mohou být opakovány podle uvážení zkoušejícího.

16. Ochotný a schopný podepsat ICF.

    Hlavní kritéria pro zařazení; Část 2 pouze u pacientů s RA:

17. Léčba MTX 10 až 25 mg QW jako DMARD po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem a se stabilní dávkou po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem, přičemž se očekává, že zůstane stabilní po celou dobu studie.

18. Mít aktivní RA, definované jako:

    • alespoň 6 oteklých a 6 citlivých kloubů (na základě počtu kloubů 66/68) a
    • CRP ≥ ULN mg/l nebo ESR ≥ ULN mm/h

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí účast ve studii SAD.
2. Zaměstnanec ICON nebo sponzor.
3. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 30 dnů (nebo 5 poločasů, pokud je známo, podle toho, co je delší) před přijetím.
4. Jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje nepřijatelné riziko pro subjekty nebo pacienty.
5. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
6. Muži s partnerkami, kteří jsou těhotní, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Anamnéza relevantní citlivosti na léky a/nebo potravinových alergií, jak bylo stanoveno zkoušejícím (jako je anafylaxe, hepatotoxicita nebo léčba steroidy nebo epinefrinem). Potvrzující okolnosti by zahrnovaly léčbu epinefrinem nebo na pohotovostním oddělení.
8. Alergie nebo přecitlivělost na účinnou látku nebo pomocné látky.
9. Užívání tabákových nebo nikotinových výrobků během 60 dnů před podáním studovaného léku (pouze pro subjekty v části 1).
10. Historie za posledních 12 měsíců konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 12 uncí piva, 5 uncí vína a 1,5 unce lihovin).
11. Pozitivní screening na drogy a alkohol (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze], fencyklidin, kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva, kotinin (pouze vylučující v části 1 studie) a alkohol) při screeningu nebo přijetí do klinické místo.
12. Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky HIV-1 a -2.
13. Darování nebo ztráta více než 450 ml krve během 60 dnů před podáním studovaného léčiva nebo plánované darování před uplynutím 30 dnů od poslední dávky studovaného léčiva.
14. Darování plazmy nebo krevních destiček během 7 dnů před podáním studovaného léku prostřednictvím následného hodnocení.
15. Významné a/nebo akutní onemocnění během 5 dnů před podáním léku, které může podle názoru zkoušejícího ovlivnit hodnocení bezpečnosti.
16. Nevhodné žíly pro odběr krve.
17. Chronické užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů a dietních nebo rostlinných doplňků) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů, pokud je známo (co je delší) před první dávkou Podle uvážení vyšetřovatele (pouze část 1).
18. Pacienti, kteří dostávají biologický DMARD nebo kteří dostali biologický DMARD během 6 týdnů nebo 5 poločasů, pokud je znám (podle toho, co je delší) před screeningem (pouze část 2).
19. Pacienti, kteří dostávají cílený syntetický DMARD (včetně apremilastu, baricitinibu, filgotinibu nebo tofacitinibu) nebo kteří dostali cílený syntetický DMARD během 6 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem (pouze část 2).
20. Pacienti, kteří dostávají konvenční syntetický DMARD (kromě MTX), nebo kteří dostali konvenční syntetický DMARD během 6 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem (pouze část 2).
21. Namáhavá aktivita, opalování a kontaktní sporty do 48 hodin (2 dnů) před přijetím na klinické pracoviště prostřednictvím následného hodnocení.
22. Konzumace jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu enzymů CYP (např. grapefruitový nebo grapefruitový džus, šťáva z pomela, hvězdice nebo produkty sevillského [krvavého] pomeranče) během 14 dnů před podáním studovaného léku a během studie.

23. Nemůže splnit požadavky na monitorování bezpečnosti této klinické studie nebo je zkoušejícím považován za nevhodného kandidáta pro studii.

    Hlavní kritéria vyloučení; Část 1 pouze u zdravých subjektů:

24. Klinicky významné poškození jater prokázané ALT, AST, celkovým bilirubinem, gama glutamyltransferázou (GGT) a protrombinovým časem, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu (potvrzeno v den -1).

25. Klinicky významné poškození ledvin doložené odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) vypočítanou pomocí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 a proteinem v moči, jak bylo posouzeno zkoušejícím při screeningu (a potvrzeno v den -1).

    Hlavní kritéria vyloučení; Část 2 pouze u pacientů s RA:

26. Pacienti s kterýmkoli jedním parametrem ALT, AST, GGT nebo alkalickou fosfatázou (ALP) přesahujícím 2,5XULN nebo celkovým bilirubinem přesahujícím 1,5XULN NEBO jakýmkoli zvýšením více než jednoho parametru ALT, AST, GGT, ALP nebo sérového bilirubinu nad ULN při screening (a potvrzen v den -1).
27. Pacienti s hodnotou eGFR vypočtenou s CKD-EPI 2021 < 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu (a potvrzeno v den -1).