MAD-studie av IA-14069

Inklusionskriterier:

1. Kön: Hanar eller honor; kvinnor kan vara i fertil ålder, icke-fertila eller postmenopausala.
2. Ålder: 18 till 55 år, inklusive, för friska försökspersoner i del 1 och 18 till 70 år, inklusive, för RA-patienter i del 2, vid screening.
3. Body mass index (BMI): 18 till 32 kg/m2, inklusive, för friska försökspersoner i del 1 och 18 till 40 kg/m2, inklusive, för RA-patienter i del 2, vid screening.
4. Vikt: ≥ 50 kg, inklusive, vid screening.
5. Status: Friska försökspersoner för del 1 och RA-patienter för del 2.
6. Vid screening får honor inte vara gravida eller ammande.
7. Vid screening kan kvinnor vara av icke fertil ålder, antingen kirurgiskt steriliserade, fysiologiskt oförmögna att bli gravida eller postmenopausala.
8. Kvinnliga försökspersoner/patienter i fertil ålder som har en fertil manlig sexpartner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Manliga försökspersoner/patienter, om de inte steriliseras kirurgiskt, måste gå med på att använda adekvat preventivmedel och inte donera spermier från intagningen till den kliniska platsen förrän 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Utebliven användning av receptfria läkemedel, vitaminpreparat och andra kosttillskott, eller växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider ( beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet tills uppföljningsbedömningen är klar, såvida inte, enligt utredarens och sponsorns åsikt, medicinen inte kommer att störa studieläkemedlet.
11. Förmåga och vilja att avstå från alkohol-, koffein- och metylxantinhaltiga drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad eller energidrycker) från 72 timmar (3 dagar) före varje inläggning på kliniken.
12. God fysisk och psykisk hälsa på grundval av sjukdomshistoria (förutom RA medicinsk historia i del 2 av studien), fysisk undersökning, kliniskt laboratorium, 12-avlednings-EKG och vitala tecken, enligt bedömningen av utredaren.
13. Vilande liggande blodtryck som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömningen av utredaren. Om initiala resultat inte uppfyller dessa kriterier, kan blodtryck och/eller puls upprepas om det enligt utredarens bedömning finns anledning att tro att det initiala resultatet är felaktigt (t.ex. hypertoni i vit päls).
14. Datoriserad 12-avlednings-EKG-registrering utan tecken på kliniskt relevant patologi eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömningen av utredaren. EKG kan upprepas om det enligt utredarens bedömning finns skäl att tro att det initiala resultatet är felaktigt.
15. Alla värden för kliniska laboratorietester av blod och urin inom normalområdet eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser enligt utredarens bedömning. Kliniska laboratorietester kan upprepas efter utredarens gottfinnande.

16. Vill och kan underteckna ICF.

    Huvudsakliga inklusionskriterier; Del 2 endast hos RA-patienter:

17. Behandling med MTX 10 till 25 mg QW som DMARD i minst 12 veckor före screening och med en stabil dos i minst 4 veckor före screening, och som förväntas förbli stabil under hela studieperioden.

18. Att ha aktiv RA, definierad som:

    • minst 6 svullna och 6 ömma leder (baserat på 66/68 led), och
    • CRP ≥ ULN mg/L, eller ESR ≥ ULN mm/h

Exklusions kriterier:

1. Tidigare deltagande i SAD-studien.
2. Anställd hos ICON eller sponsorn.
3. Användning av något prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar (eller 5 halveringstider om kända, beroende på vilket som är längst) före inläggning.
4. Varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utgör en oacceptabel risk för försökspersonerna eller patienterna.
5. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Hanar med kvinnliga partners som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Historik med relevant läkemedelskänslighet och/eller födoämnesallergier, som fastställts av utredaren (såsom anafylaxi, levertoxicitet eller behandling med steroider eller adrenalin). Bekräftande omständigheter skulle innefatta behandling med adrenalin eller på akutmottagningen.
8. Allergi eller överkänslighet mot aktiv ingrediens eller hjälpämnen.
9. Användning av tobak eller nikotinprodukter inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet (endast för försökspersoner i del 1).
10. Historik under de senaste 12 månaderna av alkoholkonsumtion överstigande 2 standarddrycker per dag i genomsnitt (1 standarddryck=12 oz öl, 5 oz vin och 1,5 oz sprit).
11. Positiv drog- och alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], fencyklidin, cannabinoider, barbiturater, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel, kotinin (endast uteslutande i del 1 av studien) och alkohol) vid screening eller antagning till klinisk plats.
12. Positiv screening för hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller HIV-1 och -2 antikroppar.
13. Donation eller förlust av mer än 450 ml blod inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet, eller planerad donation innan 30 dagar har förflutit efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Plasma- eller trombocytdonation inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet genom uppföljningsbedömning.
15. Betydande och/eller akut sjukdom inom 5 dagar före läkemedelsadministrering som kan påverka säkerhetsbedömningar, enligt utredaren.
16. Olämpliga vener för blodprovstagning.
17. Kronisk användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer och kost- eller örttillskott) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider om kända (beroende på vilket som är längst) före första doseringen pr. Utredarens bedömning (endast del 1).
18. Patienter som får ett biologiskt DMARD eller som har fått ett biologiskt DMARD inom 6 veckor eller 5 halveringstider om känt (beroende på vilket som är längst) före screening (endast del 2).
19. Patienter som får ett riktat syntetiskt DMARD (inklusive apremilast, baricitinib, filgotinib eller tofacitinib), eller som har fått ett riktat syntetiskt DMARD inom 6 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före screening (endast del 2).
20. Patienter som får ett konventionellt syntetiskt DMARD (utom MTX), eller som har fått ett konventionellt syntetiskt DMARD inom 6 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening (endast del 2).
21. Ansträngande aktivitet, solbad och kontaktsport inom 48 timmar (2 dagar) före intagning till den kliniska platsen genom uppföljningsbedömning.
22. Konsumtion av alla näringsämnen som är kända för att modulera aktiviteten av CYP-enzymer (t.ex. grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelojuice, stjärnfrukt eller Sevilla [blod] apelsinprodukter) inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet och under studien.

23. Kan inte uppfylla säkerhetsövervakningskraven i denna kliniska studie eller anses av utredaren vara en olämplig kandidat för studien.

    Huvudsakliga uteslutningskriterier; Del 1 endast för friska försökspersoner:

24. Kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion påvisad av ALAT, ASAT, totalt bilirubin, gamma-glutamyltransferas (GGT) och protrombintid som bedömts av utredaren vid screening (bekräftad dag -1).

25. Kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion som bevisas av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021, och protein i urin som bedömts av utredaren vid screening (och bekräftad dag -1).

    Huvudsakliga uteslutningskriterier; Del 2 endast hos RA-patienter:

26. Patienter med någon enskild parameter för ALAT, ASAT, GGT eller alkaliskt fosfatas (ALP) som överstiger 2,5XULN eller totalt bilirubin som överstiger 1,5XULN ELLER någon förhöjning över ULN på mer än en parameter för ALAT, ASAT, GGT, ALP eller serumbilirubin vid screening (och bekräftad på dag -1).
27. Patienter med eGFR-värde beräknat med CKD-EPI 2021 < 60 ml/min/1,73 m2 vid screening (och bekräftad dag -1).