IA-14069의 MAD 연구

포함 기준:

1. 성별 : 수컷 또는 암컷; 여성은 가임기, 비가임기 또는 폐경 후일 수 있습니다.
2. 연령: 스크리닝 시 파트 1에서 건강한 피험자의 경우 18세에서 55세 포함, 파트 2에서 RA 환자의 경우 18세에서 70세 포함.
3. 체질량 지수(BMI): 스크리닝 시 파트 1에서 건강한 피험자의 경우 18~32kg/m2, 파트 2에서 RA 환자의 경우 18~40kg/m2 포함.
4. 체중 : 스크리닝 시 50kg 이상
5. 상태 : Part 1은 건강한 피험자, Part 2는 RA 환자.
6. 스크리닝 시 암컷은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
7. 스크리닝 시, 여성은 외과적으로 불임이거나, 생리학적으로 임신이 불가능하거나, 폐경기 이후에 가임 가능성이 있을 수 있습니다.
8. 가임 남성 성 파트너가 있는 가임 여성 피험자/환자는 연구 약물 투여 최소 4주 전부터 연구 약물 마지막 투여 후 90일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 남성 피험자/환자는 적절한 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투약 후 90일까지 임상 현장에 입원한 시점부터 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
10. 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기( 둘 중 더 긴 기간) 연구 약물 투여 전 후속 평가 완료 시까지(연구자 및 스폰서의 의견에 따라 약물이 연구 약물을 방해하지 않는 경우 제외).
11. 알코올, 카페인 및 메틸크산틴 함유 음료 또는 음식(커피, 차, 콜라, 초콜릿 또는 에너지 드링크)을 각 임상 현장에 입소하기 전 72시간(3일)부터 삼가려는 능력 및 의지.
12. 조사자가 판단한 병력(연구 파트 2의 RA 병력 제외), 신체 검사, 임상 검사실, 12-리드 ECG 및 활력 징후에 기초한 양호한 신체 및 정신 건강.
13. 조사자가 판단한 바와 같이 임상적으로 관련된 편차를 보이지 않는 안정시 앙와위 혈압. 초기 결과가 이러한 기준을 충족하지 않는 경우, 연구자의 판단에 초기 결과가 부정확하다고 믿을 만한 이유가 있는 경우(예: 백의 고혈압) 혈압 및/또는 맥박을 반복할 수 있습니다.
14. 임상적으로 관련된 병리학의 징후가 없거나 조사자가 판단한 임상적으로 관련된 편차를 나타내지 않는 전산화된 12-리드 ECG 기록. 조사자의 판단에 초기 결과가 부정확하다고 믿을 만한 이유가 있는 경우 ECG를 반복할 수 있습니다.
15. 혈액 및 소변의 임상 실험실 테스트에 대한 모든 값이 정상 범위 내에 있거나 조사자가 판단한 임상적으로 관련된 편차가 없음을 나타냅니다. 임상 실험실 테스트는 연구자의 재량에 따라 반복될 수 있습니다.

16. ICF에 서명할 의지와 능력.

    주요 포함 기준; RA 환자의 파트 2:

17. 스크리닝 전 최소 12주 동안 DMARD로서 MTX 10 내지 25mg QW로 치료하고 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 치료하고 연구 기간 내내 안정적으로 유지될 것으로 예상됩니다.

18. 다음과 같이 정의되는 활성 RA가 있음:

    • 최소 6개의 부은 관절과 6개의 압통 관절(관절 수 66/68 기준),
    • CRP ≥ ULN mg/L 또는 ESR ≥ ULN mm/h

제외 기준:

1. SAD 연구에 이전에 참여했습니다.
2. ICON의 직원 또는 스폰서.
3. 입원 전 30일(또는 알고 있는 경우 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 조사용 약물 또는 장치 사용.
4. 조사자의 의견에 따라 피험자 또는 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래하는 모든 질병.
5. 본 연구 동안 또는 연구 약물의 마지막 투약 후 90일 이내에 임신, 수유 중이거나 임신을 시도할 계획인 여성.
6. 본 연구 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신, 수유 중이거나 임신을 시도할 계획인 여성 파트너가 있는 남성.
7. 연구자가 결정한 관련 약물 감수성 및/또는 음식 알레르기의 이력(예: 아나필락시스, 간독성, 또는 스테로이드 또는 에피네프린 치료). 확인 상황에는 에피네프린 치료 또는 응급실에서의 치료가 포함됩니다.
8. 활성 성분 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민성.
9. 연구 약물 투여 전 60일 이내에 담배 또는 니코틴 제품 사용(파트 1의 피험자만 해당).
10. 지난 12개월 동안 하루 평균 2잔의 표준 음료를 초과한 알코올 소비 이력(표준 음료 1잔=맥주 12온스, 와인 5온스 및 증류주 1.5온스).
11. 양성 약물 및 알코올 검사(아편제, 메타돈, 코카인, 암페타민[엑스터시 포함], 펜시클리딘, 카나비노이드, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 삼환계 항우울제, 코티닌(연구의 파트 1에서만 제외) 및 알코올) 임상 현장.
12. B형 간염 표면 항원(HbsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 HIV-1 및 -2 항체에 대한 양성 스크리닝.
13. 연구 약물 투여 전 60일 이내에 450mL 이상의 혈액 기증 또는 손실, 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일이 경과하기 전에 계획된 기증.
14. 후속 평가를 통해 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈장 또는 혈소판 기증.
15. 연구자의 의견에 따라 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 약물 투여 전 5일 이내의 중대한 및/또는 급성 질병.
16. 채혈에 부적합한 정맥.
17. 처방약 또는 비처방약(비타민 및 식이 또는 약초 ​​보조제 포함)을 7일 이내(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 최초 투여 전 알려진 경우 반감기 5일 이내(둘 중 더 긴 기간 적용)의 만성 사용 조사자의 재량(1부만 해당).
18. 생물학적 DMARD를 받았거나 6주 이내에 생물학적 DMARD를 받은 환자 또는 스크리닝 전에 알려진 경우(둘 중 더 긴 것) 반감기 5개(파트 2만 해당).
19. 표적 합성 DMARD(아프레밀라스트, 바리시티닙, 필고티닙 또는 토파시티닙 포함)를 투여받았거나, 스크리닝 전 6주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 표적 합성 DMARD를 투여받은 환자(파트 2만 해당).
20. 기존의 합성 DMARD(MTX 제외)를 받았거나 6주 이내에 기존의 합성 DMARD를 받은 환자 또는 스크리닝 전 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것)(파트 2만 해당).
21. 추적 평가를 통해 임상 현장에 입소하기 전 48시간(2일) 이내에 격렬한 활동, 일광욕, 접촉 스포츠.
22. 연구 약물 투여 전 14일 이내 및 연구 동안 CYP 효소 활성을 조절하는 것으로 알려진 임의의 영양소(예: 자몽 또는 자몽 주스, 포멜로 주스, 스타 과일 또는 세비야 [블러드] 오렌지 제품)의 소비.

23. 이 임상 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없거나 연구자가 연구에 부적합한 후보로 간주합니다.

    주요 배제 기준; 건강한 대상자에 한해 파트 1:

24. ALT, AST, 총 빌리루빈, 감마 글루타밀 트랜스퍼라제(GGT), 및 스크리닝 시 연구자에 의해 판단된 프로트롬빈 시간(-1일에 확인됨)에 의해 입증된 임상적으로 유의한 간 손상.

25. CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 2021로 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR)로 입증된 임상적으로 유의한 신장 손상, 및 스크리닝 시 조사관이 판단한 소변 내 단백질(및 -1일에 확인됨).

    주요 배제 기준; RA 환자의 파트 2:

26. ALT, AST, GGT 또는 ALP(alkaline phosphatase)의 단일 매개변수가 2.5XULN을 초과하거나 총 빌리루빈이 1.5XULN을 초과하는 환자 스크리닝(및 -1일에 확인).
27. CKD-EPI 2021 < 60 mL/min/1.73m2로 계산한 eGFR 값을 가진 환자 스크리닝 시(그리고 -1일에 확인됨).