MAD-tutkimus IA-14069:stä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sukupuoli: urokset tai naaraat; naiset voivat olla hedelmällisessä iässä, ei-hedelmöitysikäisiä tai postmenopausaaleja.
2. Ikä: 18–55 vuotta, mukaan lukien, terveille koehenkilöille osassa 1 ja 18–70 vuotta, mukaan lukien nivelreumapotilaille osassa 2, seulonnassa.
3. Kehon massaindeksi (BMI): 18–32 kg/m2, mukaan lukien, terveille koehenkilöille osassa 1 ja 18–40 kg/m2, mukaan lukien nivelreumapotilaille osassa 2, seulonnassa.
4. Paino: ≥ 50 kg, mukaan lukien, seulonnassa.
5. Tila : Terveet kohteet osassa 1 ja nivelreumapotilaat osassa 2.
6. Naaraat eivät saa olla seulonnassa raskaana tai imettävät.
7. Naaraat voivat seulonnassa olla synnyttämättömiä, joko kirurgisesti steriloituja, fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi tai postmenopausaalisilla naisilla.
8. Naispuolisten koehenkilöiden/hedelmällisessä iässä olevien potilaiden, joilla on hedelmällinen miespuolinen seksikumppani, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
9. Miespuolisten koehenkilöiden/potilaiden, ellei heitä ole steriloitu kirurgisesti, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä kliiniselle alueelle saapumisesta ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Käsikauppalääkkeiden, vitamiinivalmisteiden ja muiden ravintolisien tai kasviperäisten lääkkeiden (esim. mäkikuisman) käyttämättä jättäminen 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan ( sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista seuranta-arvioinnin loppuun asti, ellei lääke tutkijan ja sponsorin näkemyksen mukaan vaikuta tutkimuslääkkeeseen.
11. Kyky ja halu pidättäytyä alkoholia, kofeiinia ja metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (kahvi, tee, cola, suklaa tai energiajuomat) 72 tuntia (3 päivää) ennen jokaista vastaanottoa klinikalle.
12. Hyvä fyysinen ja henkinen terveys sairaushistorian (lukuun ottamatta nivelreuman sairaushistoriaa tutkimuksen osassa 2), fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratorion, 12-kytkentäisen EKG:n ja elintoimintojen perusteella tutkijan arvioiden mukaan.
13. Lepotilassa makuuasennossa oleva verenpaine, jossa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan. Jos alkuperäiset tulokset eivät täytä näitä kriteerejä, verenpaine ja/tai pulssi voidaan toistaa, jos tutkijan arvion mukaan on syytä uskoa, että alkuperäinen tulos on epätarkka (esim. valkotakkin hypertensio).
14. Tietokoneistettu 12-kytkentäinen EKG-tallennus ilman merkkejä kliinisesti merkittävästä patologiasta tai ei näy kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan. EKG voidaan toistaa, jos tutkijan arvion mukaan on syytä uskoa, että alkuperäinen tulos on virheellinen.
15. Kaikki veren ja virtsan kliinisistä laboratoriotutkimuksista saadut arvot, jotka ovat normaalialueella tai joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan. Kliiniset laboratoriotutkimukset voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan.

16. Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan ICF:n.

    Tärkeimmät osallistumiskriteerit; Osa 2 vain nivelreumapotilailla:

17. Hoito MTX:llä 10–25 mg QW DMARDina vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa ja vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimusjakson ajan.

18. Aktiivinen RA, joka määritellään seuraavasti:

    • vähintään 6 turvonneet ja 6 arat nivelet (perustuen nivelten lukumäärään 66/68), ja
    • CRP ≥ ULN mg/l tai ESR ≥ ULN mm/h

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi osallistuminen SAD-tutkimukseen.
2. ICONin tai sponsorin työntekijä.
3. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen maahantuloa.
4. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehenkilöille tai potilaille.
5. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
6. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta.
7. Tutkijan määrittämä merkittävä lääkeherkkyys ja/tai ruoka-aineallergiat (kuten anafylaksia, maksatoksisuus tai hoito steroideilla tai epinefriinillä). Vahvistaviin olosuhteisiin kuuluu hoito epinefriinillä tai päivystyspoliklinikalla.
8. Allergia tai yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
9. Tupakka- tai nikotiinituotteiden käyttö 60 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista (vain osan 1 koehenkilöille).
10. Viimeisten 12 kuukauden aikana alkoholin kulutus ylitti keskimäärin 2 standardijuomaa päivässä (1 vakiojuoma = 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä ja 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia).
11. Positiivinen huume- ja alkoholiseulonta (opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit [mukaan lukien ekstaasi], fensyklidiini, kannabinoidit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet, kotiniini (ainoastaan ​​tutkimuksen osassa 1 poissulkeva) ja alkoholi) seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä kliininen paikka.
12. Positiivinen seulonta hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai HIV-1- ja -2-vasta-aineille.
13. Yli 450 ml:n veren luovutus tai menetys 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltu luovutus ennen kuin 30 päivää on kulunut viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. Plasman tai verihiutaleiden luovutus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista seuranta-arvioinnin kautta.
15. Merkittävä ja/tai akuutti sairaus 5 vuorokauden sisällä ennen lääkkeen antoa, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa turvallisuusarviointiin.
16. Verinäytteeseen soveltumattomat suonet.
17. Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai yrttilisäaineet) jatkuva käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisajan kuluessa, jos tiedetään (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annostusta Tutkijan harkinnan mukaan (vain osa 1).
18. Potilaat, jotka saavat biologista DMARD-lääkettä tai jotka ovat saaneet biologista DMARD-lääkettä 6 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa (vain osa 2).
19. Potilaat, jotka saavat kohdennettua synteettistä DMARD:ta (mukaan lukien apremilasti, baritsitinibi, filgotinibi tai tofasitinibi) tai jotka ovat saaneet kohdennettua synteettistä DMARD:ia 6 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa (vain osa 2).
20. Potilaat, jotka saavat tavanomaista synteettistä DMARD-lääkitystä (paitsi MTX) tai jotka ovat saaneet tavanomaista synteettistä DMARD-lääkitystä 6 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa (vain osa 2).
21. Raskas aktiivisuus, auringonotto ja kontaktiurheilu 48 tunnin (2 päivän) sisällä ennen kliiniselle alueelle pääsyä seuranta-arvioinnin kautta.
22. Kaikkien CYP-entsyymien toimintaa säätelevien ravintoaineiden (esim. greippi- tai greippimehu, pomelomehu, tähtihedelmä tai Sevillan [veri]appelsiinituotteet) nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana.

23. Ei pysty noudattamaan tämän kliinisen tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai tutkija katsoo, että se ei sovellu tutkimukseen.

    Tärkeimmät poissulkemiskriteerit; Osa 1 vain terveillä koehenkilöillä:

24. Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta, joka osoitettiin ALT:n, ASAT:n, kokonaisbilirubiinin, gammaglutamyylitransferaasin (GGT) ja protrombiiniajan perusteella tutkijan seulonnassa arvioimana (vahvistettu päivänä -1).

25. Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR), joka on laskettu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 -tutkimuksella, ja proteiini virtsassa, jonka tutkija arvioi seulonnassa (ja vahvisti päivänä -1).

    Tärkeimmät poissulkemiskriteerit; Osa 2 vain nivelreumapotilailla:

26. Potilaat, joiden yksittäinen parametri ALT, AST, GGT tai alkalinen fosfataasi (ALP) ylittää 2,5 XULN tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 XULN TAI mikä tahansa kohoaminen ULN:n yläpuolelle useammalla kuin yhdellä parametrilla ALT, AST, GGT, ALP tai seerumin bilirubiini seulonta (ja vahvistettu päivänä -1).
27. Potilaat, joiden eGFR-arvo on laskettu CKD-EPI 2021:llä < 60 ml/min/1,73 m2 seulonnassa (ja vahvistettu päivänä -1).