MAD-tanulmány az IA-14069-ről

Bevételi kritériumok:

1. Nem: hímek vagy nőstények; a nők lehetnek fogamzóképes, nem fogamzóképes korúak vagy posztmenopauzás.
2. Életkor: 18 és 55 év között, az 1. részben egészséges alanyok számára, és 18 és 70 év közöttiek, RA betegek esetében a 2. részben, a szűréskor.
3. Testtömeg-index (BMI): 18-32 kg/m2, beleértve az 1. részben szereplő egészséges alanyokat, és 18-40 kg/m2, beleértve a 2. részben RA-s betegeket a szűréskor.
4. Súly: ≥ 50 kg, a szűréskor.
5. Állapot : Egészséges alanyok az 1. résznél és RA betegek a 2. résznél.
6. A szűréskor a nőstények nem lehetnek vemhesek vagy szoptatnak.
7. A szűréskor a nőstények nem teherviselőképesek lehetnek, vagy műtétileg sterilizáltak, fiziológiásan nem képesek teherbe esni, vagy posztmenopauzálisak.
8. Azoknak a fogamzóképes női alanyoknak/betegeknek, akiknek termékeny férfi szexuális partnerük van, bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő 90 napig.
9. A férfi alanyoknak/betegeknek, ha nem műtétileg sterilizáltak, bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, és nem adnak spermát a klinikai helyszínre való bejutásuktól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő 90 napig.
10. 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül nem használják a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminkészítményeket és egyéb étrend-kiegészítőket, illetve gyógynövényes gyógyszereket (pl. orbáncfű) amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt az utánkövetési értékelés befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgált gyógyszert.
11. Képesség és hajlandóság tartózkodni az alkohol, koffein és metilxantin tartalmú italoktól vagy élelmiszerektől (kávé, tea, kóla, csokoládé vagy energiaitalok) 72 órával (3 nappal) a klinikai helyszínre történő belépés előtt.
12. Jó fizikai és mentális egészség a kórelőzmény (kivéve a vizsgálat 2. részében szereplő RA-kórtörténet), a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratórium, a 12 elvezetéses EKG és az életjelek alapján, a vizsgáló megítélése szerint.
13. Nyugalmi fekvőtámasz vérnyomás, amely a vizsgáló megítélése szerint nem mutat klinikailag jelentős eltérést. Ha a kezdeti eredmények nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak, a vérnyomás és/vagy a pulzus megismételhető, ha a Vizsgáló megítélése szerint okkal feltételezhető, hogy a kezdeti eredmény pontatlan (pl. fehérköpeny hipertónia).
14. Számítógépes 12 elvezetéses EKG felvétel klinikailag jelentős patológia jelei nélkül, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem mutat klinikailag jelentős eltérést. Az EKG megismételhető, ha a vizsgáló megítélése szerint okkal feltételezhető, hogy a kezdeti eredmény pontatlan.
15. A vér és vizelet klinikai laboratóriumi vizsgálatainak összes értéke a normál tartományon belül van, vagy nem mutat klinikailag jelentős eltérést a vizsgáló megítélése szerint. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok a vizsgáló belátása szerint megismételhetők.

16. Hajlandó és képes aláírni az ICF-et.

    Fő felvételi kritériumok; 2. rész csak RA betegeknél:

17. A szűrést megelőzően legalább 12 hétig DMARD-ként DMARD-ként 10-25 mg MTX-dal, és a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil dózissal, amely várhatóan a vizsgálati időszak alatt stabil marad.

18. Aktív RA-val rendelkezik, a következőképpen definiálva:

    • legalább 6 duzzadt és 6 érzékeny ízület (66/68 ízületszám alapján), és
    • CRP ≥ ULN mg/l, vagy ESR ≥ ULN mm/h

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi részvétel az SAD tanulmányban.
2. Az ICON vagy a szponzor alkalmazottja.
3. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a befogadást megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, ha ismert, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
4. Minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent az alanyok vagy betegek számára.
5. Nők, akik terhesek, szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat során, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő 90 napon belül.
6. Férfiak, akiknek női partnerei terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő 90 napon belül.
7. A vizsgálatot végző személy által meghatározott releváns gyógyszerérzékenység és/vagy ételallergia a kórtörténetben (például anafilaxia, hepatotoxicitás vagy szteroid- vagy epinefrin-kezelés). A megerősítő körülmények közé tartozik az epinefrin kezelés vagy a sürgősségi osztályon történő kezelés.
8. Allergia vagy túlérzékenység a hatóanyaggal vagy segédanyagokkal szemben.
9. Dohány- vagy nikotintermékek használata a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül (csak az 1. részben szereplő alanyoknál).
10. Az elmúlt 12 hónapban átlagosan napi 2 standard italt meghaladó alkoholfogyasztás előzményei (1 standard ital = 12 uncia sör, 5 uncia bor és 1,5 uncia szeszes ital).
11. Pozitív kábítószer- és alkoholszűrés (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok [beleértve az ecstasyt], fenciklidin, kannabinoidok, barbiturátok, benzodiazepinek, triciklusos antidepresszánsok, kotinin (csak a vizsgálat 1. részében kizárt) és alkohol) a szűrés vagy a belépéskor klinikai hely.
12. Pozitív szűrés a hepatitis B felszíni antigénre (HbsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy a HIV-1 és -2 antitestekre.
13. Több mint 450 ml vér adományozása vagy elvesztése a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül, vagy a tervezett véradás a vizsgált gyógyszer utolsó adagolását követő 30 nap előtt.
14. Plazma- vagy vérlemezke-adományozás a vizsgált gyógyszer beadása előtt 7 napon belül, utólagos értékeléssel.
15. Jelentős és/vagy akut betegség a gyógyszer beadását megelőző 5 napon belül, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint befolyásolhatja a biztonsági értékelést.
16. Vérvételre alkalmatlan vénák.
17. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve a vitaminokat és az étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) krónikus használata 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül, ha ismert (amelyik hosszabb), az első adagolás előtt A nyomozó belátása szerint (csak az 1. résznél).
18. Olyan betegek, akik biológiai DMARD-ot kaptak, vagy 6 héten belül vagy 5 felezési időn belül biológiai DMARD-ban részesültek (ha ismert (amelyik hosszabb), a szűrés előtt (csak a 2. rész).
19. Olyan betegek, akik célzott szintetikus DMARD-t kaptak (beleértve az apremilasztot, a baricitinibet, a filgotinibet vagy a tofacitinibet), vagy akik célzott szintetikus DMARD-t kaptak a szűrést megelőző 6 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (csak a 2. rész).
20. Olyan betegek, akik hagyományos szintetikus DMARD-ot kaptak (kivéve MTX), vagy hagyományos szintetikus DMARD-t kaptak a szűrést megelőző 6 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (csak a 2. rész).
21. Megerőltető tevékenység, napozás és kontaktsportok 48 órával (2 nappal) a klinikai helyszínre történő belépés előtt, utóvizsgálat alapján.
22. Bármely olyan tápanyag fogyasztása, amelyről ismert, hogy módosítja a CYP enzimek aktivitását (pl. grapefruit vagy grapefruitlé, pomelolé, csillaggyümölcs vagy sevillai [vér]narancs termékek) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül és a vizsgálat alatt.

23. Nem tud megfelelni a jelen klinikai vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, vagy a vizsgáló a vizsgálatra alkalmatlan jelöltnek tartja.

    Fő kizárási kritériumok; 1. rész csak egészséges alanyoknál:

24. Klinikailag szignifikáns májkárosodás, amelyet ALT, AST, összbilirubin, gamma-glutamil-transzferáz (GGT) és protrombin-idő mutatott ki, a vizsgáló által a szűrés során megítélt (megerősítve a -1. napon).

25. Klinikailag szignifikáns vesekárosodás, amelyet a 2021. évi Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és a vizeletben lévő fehérje bizonyít, amint azt a vizsgáló a szűrés során értékelte (és a -1. napon megerősítette).

    Fő kizárási kritériumok; 2. rész csak RA betegeknél:

26. Azoknál a betegeknél, akiknél az ALT, AST, GGT vagy alkalikus foszfatáz (ALP) bármely paramétere meghaladja a 2,5 XULN értéket, vagy az összbilirubin meghaladja az 1,5 XULN értéket, VAGY az ALT, AST, GGT, ALP vagy szérum bilirubin egynél több paramétere meghaladja az ULN értéket. szűrés (és megerősítve a -1. napon).
27. Betegek, akiknek a CKD-EPI 2021-gyel számított eGFR értéke < 60 ml/perc/1,73 m2 szűréskor (és a -1. napon megerősítve).