MAD-undersøgelse af IA-14069

Inklusionskriterier:

1. Køn: Hanner eller hunner; kvinder kan være i den fødedygtige alder, i den fødedygtige alder eller være postmenopausale.
2. Alder: 18 til 55 år, inklusive, for raske forsøgspersoner i del 1 og 18 til 70 år, inklusive, for RA-patienter i del 2, ved screening.
3. Body mass index (BMI): 18 til 32 kg/m2, inklusive, for raske forsøgspersoner i del 1 og 18 til 40 kg/m2, inklusive, for RA-patienter i del 2, ved screening.
4. Vægt: ≥ 50 kg, inklusive, ved screening.
5. Status: Sunde forsøgspersoner for del 1 og RA-patienter for del 2.
6. Ved screening må hunner ikke være gravide eller ammende.
7. Ved screening kan kvinder være i ikke-fertil alder, enten kirurgisk steriliserede, fysiologisk ude af stand til at blive gravide eller postmenopausale.
8. Kvindelige forsøgspersoner/patienter i den fødedygtige alder, som har en fertil mandlig seksualpartner, skal acceptere at bruge passende prævention fra mindst 4 uger før administration af forsøgslægemidlet indtil 90 dage efter sidste dosering af forsøgslægemidlet.
9. Mandlige forsøgspersoner/patienter, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, skal acceptere at bruge passende prævention og ikke donere sæd fra indlæggelse på det kliniske sted før 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Manglende brug af håndkøbsmedicin, vitaminpræparater og andre kosttilskud eller naturlægemidler (f.eks. perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider ( alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelseslægemidlet, indtil opfølgningsvurderingen er afsluttet, medmindre medicinen efter investigator og sponsor ikke vil interferere med undersøgelseslægemidlet.
11. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, koffein og methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade eller energidrikke) fra 72 timer (3 dage) før hver indlæggelse på det kliniske sted.
12. Godt fysisk og mentalt helbred på grundlag af sygehistorie (bortset fra RA-sygehistorie i del 2 af undersøgelsen), fysisk undersøgelse, klinisk laboratorium, 12-aflednings-EKG og vitale tegn, som bedømt af investigator.
13. Hvilende blodtryk på ryggen viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator. Hvis de første resultater ikke opfylder disse kriterier, kan blodtryk og/eller puls gentages, hvis der efter investigatorens vurdering er grund til at tro, at det oprindelige resultat er unøjagtigt (f.eks. hypertension i hvid pels).
14. Computerstyret 12-aflednings EKG-optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi eller uden klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator. EKG'et kan gentages, hvis efter investigatorens vurdering er grund til at tro, at det oprindelige resultat er unøjagtigt.
15. Alle værdier for kliniske laboratorietest af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator. Kliniske laboratorietests kan gentages efter investigatorens skøn.

16. Villig og i stand til at underskrive ICF.

    Vigtigste inklusionskriterier; Del 2 kun hos RA-patienter:

17. Behandling med MTX 10 til 25 mg QW som DMARD i mindst 12 uger før screening og med en stabil dosis i mindst 4 uger før screening, og som forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsesperioden.

18. At have aktiv RA, defineret som:

    • mindst 6 hævede og 6 ømme led (baseret på 66/68 led), og
    • CRP ≥ ULN mg/L, eller ESR ≥ ULN mm/t

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere deltagelse i SAD-undersøgelsen.
2. Medarbejder hos ICON eller sponsoren.
3. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, hvis kendt, alt efter hvad der er længst) før indlæggelse.
4. Enhver sygdom, som efter efterforskerens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne eller patienterne.
5. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Mænd med kvindelige partnere, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Anamnese med relevant lægemiddelfølsomhed og/eller fødevareallergi, som bestemt af investigator (såsom anafylaksi, hepatotoksicitet eller behandling med steroider eller adrenalin). Bekræftende omstændigheder vil omfatte behandling med adrenalin eller på skadestuen.
8. Allergi eller overfølsomhed over for aktiv ingrediens eller hjælpestoffer.
9. Brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 60 dage før indgivelse af studiemedicin (kun for forsøgspersoner i del 1).
10. Historik inden for de foregående 12 måneder med alkoholforbrug på mere end 2 standarddrikke om dagen i gennemsnit (1 standarddrink=12 oz øl, 5 oz vin og 1,5 oz spiritus).
11. Positiv stof- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], phencyclidin, cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva, cotinin (kun ekskluderende i del 1 af undersøgelsen) og alkohol) ved screening eller indlæggelse på klinisk sted.
12. Positiv screening for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller HIV-1 og -2 antistoffer.
13. Donation eller tab af mere end 450 ml blod inden for 60 dage før administration af studielægemidlet, eller planlagt donation før 30 dage er gået efter den sidste dosis af studielægemidlet.
14. Plasma- eller trombocytdonation inden for 7 dage før administration af studielægemidlet gennem opfølgende vurdering.
15. Betydelig og/eller akut sygdom inden for 5 dage før lægemiddeladministration, som kan påvirke sikkerhedsvurderinger, efter Investigators mening.
16. Uegnede vener til blodprøvetagning.
17. Kronisk brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder vitaminer og kost- eller urtetilskud) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider, hvis kendt (alt efter hvad der er længst) før første dosering pr. Efterforskerens skøn (kun del 1).
18. Patienter, der modtager en biologisk DMARD eller har fået en biologisk DMARD inden for 6 uger eller 5 halveringstider, hvis kendt (alt efter hvad der er længst) før screening (kun del 2).
19. Patienter, der modtager en målrettet syntetisk DMARD (inklusive apremilast, baricitinib, filgotinib eller tofacitinib), eller som har modtaget en målrettet syntetisk DMARD inden for 6 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (kun del 2).
20. Patienter, der modtager en konventionel syntetisk DMARD (undtagen MTX), eller som har modtaget en konventionel syntetisk DMARD inden for 6 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (kun del 2).
21. Anstrengende aktivitet, solbadning og kontaktsport inden for 48 timer (2 dage) før indlæggelse på det kliniske sted gennem opfølgende vurdering.
22. Indtagelse af alle næringsstoffer, der vides at modulere aktiviteten af ​​CYP-enzymer (f.eks. grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pomelojuice, stjernefrugt eller Sevilla-blodappelsinprodukter) inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen.

23. Ude af stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i denne kliniske undersøgelse eller anses af investigator for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.

    Vigtigste udelukkelseskriterier; Del 1 kun hos raske personer:

24. Klinisk signifikant leverinsufficiens påvist af ALT, ASAT, total bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT) og protrombintid som vurderet af investigator ved screening (bekræftet på dag -1).

25. Klinisk signifikant nedsat nyrefunktion påvist af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 og protein i urin som vurderet af investigator ved screening (og bekræftet på dag -1).

    Vigtigste udelukkelseskriterier; Del 2 kun hos RA-patienter:

26. Patienter med en enkelt parameter for ALAT, AST, GGT eller alkalisk fosfatase (ALP) over 2,5XULN eller total bilirubin over 1,5XULN ELLER enhver forhøjelse over ULN på mere end én parameter for ALAT, ASAT, GGT, ALP eller serumbilirubin ved screening (og bekræftet på dag -1).
27. Patienter med eGFR-værdi beregnet med CKD-EPI 2021 < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening (og bekræftet på dag -1).