MAD-studie van IA-14069

Inclusiecriteria:

1. Geslacht: mannetjes of vrouwtjes; vrouwen kunnen zwanger kunnen worden, niet vruchtbaar zijn of postmenopauzaal zijn.
2. Leeftijd: 18 tot en met 55 jaar voor gezonde proefpersonen in deel 1 en 18 tot en met 70 jaar voor RA-patiënten in deel 2, bij screening.
3. Body mass index (BMI): 18 tot 32 kg/m2, inclusief, voor gezonde proefpersonen in deel 1 en 18 tot 40 kg/m2, inclusief, voor RA-patiënten in deel 2, bij screening.
4. Gewicht : ≥ 50 kg, inclusief, bij screening.
5. Status: gezonde proefpersonen voor deel 1 en RA-patiënten voor deel 2.
6. Bij screening mogen vrouwtjes niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Bij de screening kunnen vrouwen niet vruchtbaar zijn, hetzij chirurgisch gesteriliseerd, fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, of postmenopauzaal.
8. Vrouwelijke proefpersonen/patiënten in de vruchtbare leeftijd die een vruchtbare mannelijke seksuele partner hebben, moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannelijke proefpersonen/patiënten, indien niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf opname op de klinische locatie tot 90 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Niet-gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitaminepreparaten en andere voedingssupplementen, of kruidenmedicijnen (bijv. sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden ( welke langer is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van de vervolgbeoordeling, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie het onderzoeksgeneesmiddel niet verstoort.
11. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne en methylxanthine bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade of energiedrankjes) vanaf 72 uur (3 dagen) voorafgaand aan elke opname op de klinische locatie.
12. Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis (met uitzondering van de medische voorgeschiedenis van RA in deel 2 van het onderzoek), lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, 12-afleidingen ECG en vitale functies, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Bloeddruk in liggende houding in rust zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker. Als de eerste resultaten niet aan deze criteria voldoen, kunnen de bloeddruk en/of hartslag worden herhaald als er naar het oordeel van de onderzoeker reden is om aan te nemen dat de eerste resultaten onnauwkeurig zijn (bijv. wittejassenhypertensie).
14. Geautomatiseerde 12-afleidingen ECG-registratie zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker. Het ECG kan worden herhaald als er naar het oordeel van de onderzoeker reden is om aan te nemen dat het eerste resultaat onnauwkeurig is.
15. Alle waarden voor klinisch laboratoriumonderzoek van bloed en urine binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de Onderzoeker. Klinische laboratoriumtests kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald.

16. Bereid en in staat om de ICF te ondertekenen.

    Belangrijkste opnamecriteria; Deel 2 alleen bij RA-patiënten:

17. Behandeling met MTX 10 tot 25 mg QW als een DMARD gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening, en met een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór de screening, en die naar verwachting gedurende de onderzoeksperiode stabiel zal blijven.

18. Actieve RA hebben, gedefinieerd als:

    • ten minste 6 gezwollen en 6 gevoelige gewrichten (gebaseerd op 66/68 gewrichten), en
    • CRP ≥ ULN mg/L, of ESR ≥ ULN mm/u

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere deelname aan de SAD-studie.
2. Medewerker van ICON of de Sponsor.
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden indien bekend, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan opname.
4. Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor proefpersonen of patiënten.
5. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Geschiedenis van relevante geneesmiddelgevoeligheid en/of voedselallergieën, zoals bepaald door de onderzoeker (zoals anafylaxie, hepatotoxiciteit of behandeling met steroïden of epinefrine). Bevestigende omstandigheden zijn onder meer behandeling met epinefrine of op de afdeling spoedeisende hulp.
8. Allergie of overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen.
9. Het gebruik van tabaks- of nicotineproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (alleen voor proefpersonen in deel 1).
10. Geschiedenis in de afgelopen 12 maanden van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 standaarddrank = 12 oz bier, 5 oz wijn en 1,5 oz sterke drank).
11. Positieve drugs- en alcoholscreening (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [waaronder ecstasy], fencyclidine, cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva, cotinine (alleen exclusief in deel 1 van het onderzoek) en alcohol) bij screening of opname in de klinische plaats.
12. Positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of HIV-1- en -2-antilichamen.
13. Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of geplande donatie binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Donatie van plasma of bloedplaatjes binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel door middel van follow-upbeoordeling.
15. Significante en/of acute ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel die volgens de onderzoeker van invloed kan zijn op veiligheidsbeoordelingen.
16. Ongeschikte aderen voor bloedafname.
17. Chronisch gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden indien bekend (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosering per Naar goeddunken van de onderzoeker (alleen deel 1).
18. Patiënten die een biologische DMARD kregen, of die een biologische DMARD hebben gekregen binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden indien bekend (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening (alleen deel 2).
19. Patiënten die een gerichte synthetische DMARD kregen (waaronder apremilast, baricitinib, filgotinib of tofacitinib), of die een gerichte synthetische DMARD kregen binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening (alleen deel 2).
20. Patiënten die een conventionele synthetische DMARD kregen (behalve MTX), of die een conventionele synthetische DMARD kregen binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening (alleen deel 2).
21. Inspannende activiteit, zonnebaden en contactsporten binnen 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan opname op de klinische locatie door middel van vervolgonderzoek.
22. Consumptie van alle voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit van CYP-enzymen moduleren (bijv. grapefruit of grapefruitsap, pomelosap, stervrucht of Sevilla [bloed] sinaasappelproducten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.

23. Kan niet voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van deze klinische studie of wordt door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor de studie.

    Belangrijkste uitsluitingscriteria; Deel 1 alleen bij gezonde proefpersonen:

24. Klinisch significante leverfunctiestoornis aangetoond door ALAT, ASAT, totaal bilirubine, gammaglutamyltransferase (GGT) en protrombinetijd zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening (bevestigd op dag -1).

25. Klinisch significante nierfunctiestoornis aangetoond door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021, en eiwit in urine zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening (en bevestigd op dag -1).

    Belangrijkste uitsluitingscriteria; Deel 2 alleen bij RA-patiënten:

26. Patiënten met een enkele parameter van ALAT, ASAT, GGT of alkalische fosfatase (ALP) van meer dan 2,5XULN of totaal bilirubine van meer dan 1,5XULN OF een verhoging boven ULN van meer dan één parameter van ALAT, ASAT, GGT, ALP of serumbilirubine bij screening (en bevestigd op dag -1).
27. Patiënten met een eGFR-waarde berekend met de CKD-EPI 2021 < 60 ml/min/1,73 m2 bij screening (en bevestigd op dag -1).