MAD Badanie IA-14069

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć: Mężczyźni lub kobiety; kobiety mogą być w wieku rozrodczym, w wieku rozrodczym lub w okresie pomenopauzalnym.
2. Wiek: od 18 do 55 lat włącznie dla osób zdrowych w części 1 i od 18 do 70 lat włącznie dla pacjentów z RZS w części 2 podczas badania przesiewowego.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI): od 18 do 32 kg/m2 włącznie dla osób zdrowych w części 1 i od 18 do 40 kg/m2 włącznie u pacjentów z RZS w części 2 podczas badania przesiewowego.
4. Waga : ≥ 50 kg włącznie, podczas badania przesiewowego.
5. Status: Osoby zdrowe w części 1 i pacjenci z RZS w części 2.
6. Podczas badań przesiewowych kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji.
7. Podczas badań przesiewowych kobiety mogą nie być w stanie zajść w ciążę, być wysterylizowane chirurgicznie, fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę lub po menopauzie.
8. Pacjentki/pacjentki w wieku rozrodczym, które mają płodnego partnera seksualnego, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od co najmniej 4 tygodni przed podaniem badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Mężczyźni/pacjenci, jeśli nie zostali wysterylizowani chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nieoddawanie nasienia od przyjęcia do ośrodka klinicznego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Niestosowanie leków dostępnych bez recepty, preparatów witaminowych i innych suplementów diety lub leków ziołowych (np. dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania ( w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku do czasu zakończenia oceny kontrolnej, chyba że w opinii Badacza i Sponsora lek nie będzie kolidował z badanym lekiem.
11. Zdolność i gotowość do powstrzymania się od napojów lub pokarmów zawierających alkohol, kofeinę i metyloksantynę (kawa, herbata, cola, czekolada lub napoje energetyczne) na 72 godziny (3 dni) przed każdym przyjęciem do ośrodka klinicznego.
12. Dobry stan zdrowia fizycznego i psychicznego na podstawie wywiadu (z wyjątkiem wywiadu dotyczącego RZS w części 2 badania), badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych, według oceny badacza.
13. Spoczynkowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej nie wykazujące istotnych klinicznie odchyleń w ocenie badacza. Jeśli początkowe wyniki nie spełniają tych kryteriów, ciśnienie krwi i/lub tętno można powtórzyć, jeśli w ocenie badacza istnieje powód, by sądzić, że początkowy wynik jest niedokładny (np. nadciśnienie białego fartucha).
14. Skomputeryzowany 12-odprowadzeniowy zapis EKG bez objawów istotnej klinicznie patologii lub brak klinicznie istotnych odchyleń w ocenie badacza. EKG można powtórzyć, jeśli w ocenie badacza istnieje powód, by sądzić, że początkowy wynik jest niedokładny.
15. Wszystkie wartości klinicznych badań laboratoryjnych krwi i moczu mieszczą się w normalnym zakresie lub nie wykazują istotnych klinicznie odchyleń w ocenie badacza. Kliniczne testy laboratoryjne mogą zostać powtórzone według uznania Badacza.

16. Chętny i zdolny do podpisania ICF.

    Główne kryteria włączenia; Część 2 dotyczy tylko pacjentów z RZS:

17. Leczenie MTX 10 do 25 mg QW jako DMARD przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i stabilną dawką przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie stabilne przez cały okres badania.

18. Posiadanie aktywnego RZS, definiowanego jako:

    • co najmniej 6 spuchniętych i 6 bolesnych stawów (w oparciu o liczbę stawów 66/68) oraz
    • CRP ≥ GGN mg/l lub OB ≥ GGN mm/h

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy udział w badaniu SAD.
2. Pracownik ICON lub Sponsor.
3. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przyjęciem.
4. Każda choroba, która w opinii Badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla badanych lub pacjentów.
5. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące próbę zajścia w ciążę podczas tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas tego badania lub w ciągu 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
7. Historia odpowiedniej wrażliwości na leki i/lub alergie pokarmowe, określone przez Badacza (takie jak anafilaksja, hepatotoksyczność lub leczenie sterydami lub epinefryną). Okoliczności potwierdzające obejmowałyby leczenie epinefryną lub na oddziale ratunkowym.
8. Alergia lub nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze.
9. Używanie wyrobów tytoniowych lub nikotynowych w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku (tylko w przypadku pacjentów w Części 1).
10. Historia spożycia alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przekraczająca średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 12 uncji piwa, 5 uncji wina i 1,5 uncji spirytusu).
11. Pozytywny wynik testu przesiewowego na narkotyki i alkohol (opiaty, metadon, kokaina, amfetaminy [w tym ecstasy], fencyklidyna, kannabinoidy, barbiturany, benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, kotynina (wyłącznie tylko w części 1 badania) i alkohol) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do szpitala ośrodek kliniczny.
12. Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał HIV-1 i -2.
13. Oddanie lub utrata ponad 450 ml krwi w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku lub planowane oddanie krwi przed upływem 30 dni od ostatniej dawki badanego leku.
14. Oddanie osocza lub płytek krwi w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku poprzez ocenę kontrolną.
15. Poważna i/lub ostra choroba w ciągu 5 dni przed podaniem leku, która w opinii Badacza może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa.
16. Nieodpowiednie żyły do ​​pobierania krwi.
17. Przewlekłe stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin i suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką na dobę Decyzja badacza (tylko część 1).
18. Pacjenci otrzymujący biologiczny DMARD lub otrzymujący biologiczny DMARD w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (tylko część 2).
19. Pacjenci otrzymujący ukierunkowany syntetyczny DMARD (w tym apremilast, baricytynib, filgotynib lub tofacytynib) lub otrzymujący ukierunkowany syntetyczny DMARD w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (tylko część 2).
20. Pacjenci otrzymujący konwencjonalny syntetyczny DMARD (z wyjątkiem MTX) lub otrzymujący konwencjonalny syntetyczny DMARD w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (tylko część 2).
21. Intensywna aktywność, opalanie i sporty kontaktowe w ciągu 48 godzin (2 dni) przed przyjęciem do ośrodka klinicznego w ramach oceny kontrolnej.
22. Spożycie jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność enzymów CYP (np. grejpfruta lub soku grejpfrutowego, soku z pomelo, owoców gwiaździstych lub produktów z sewilskiej [krwi] pomarańczy) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku i podczas badania.

23. Nie jest w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa tego badania klinicznego lub jest uważany przez badacza za nieodpowiedniego kandydata do badania.

    Główne kryteria wykluczenia; Część 1 tylko u osób zdrowych:

24. Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby wykazane przez AlAT, AspAT, bilirubinę całkowitą, gamma-glutamylotransferazę (GGT) i czas protrombinowy, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego (potwierdzone w dniu -1).

25. Klinicznie istotne zaburzenie czynności nerek potwierdzone szacunkowym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczonym w ramach współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) 2021 oraz białko w moczu ocenione przez badacza podczas badania przesiewowego (i potwierdzone w dniu -1).

    Główne kryteria wykluczenia; Część 2 dotyczy tylko pacjentów z RZS:

26. Pacjenci, u których jakikolwiek pojedynczy parametr aktywności AlAT, AspAT, GGT lub fosfatazy alkalicznej (ALP) przekracza 2,5XULN lub stężenie bilirubiny całkowitej przekracza 1,5XULN LUB jakiekolwiek zwiększenie powyżej GGN więcej niż jednego parametru AlAT, AspAT, GGT, ALP lub stężenia bilirubiny w surowicy podczas badanie przesiewowe (i potwierdzone w dniu -1).
27. Pacjenci z wartością eGFR obliczoną za pomocą CKD-EPI 2021 < 60 ml/min/1,73m2 podczas badania przesiewowego (i potwierdzone w dniu -1).