Estudo MAD de IA-14069

Critério de inclusão:

1. Sexo: machos ou fêmeas; as mulheres podem ter potencial para engravidar, não ter filhos ou estar na pós-menopausa.
2. Idade: 18 a 55 anos, inclusive, para indivíduos saudáveis ​​na Parte 1 e 18 a 70 anos, inclusive, para pacientes com AR na Parte 2, na triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC): 18 a 32 kg/m2, inclusive, para indivíduos saudáveis ​​na Parte 1 e 18 a 40 kg/m2, inclusive, para pacientes com AR na Parte 2, na triagem.
4. Peso: ≥ 50 kg, inclusive, na triagem.
5. Status: Indivíduos saudáveis ​​para a Parte 1 e pacientes com AR para a Parte 2.
6. Na triagem, as fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando.
7. Na triagem, as mulheres podem não ter potencial para engravidar, esterilizadas cirurgicamente, fisiologicamente incapazes de engravidar ou na pós-menopausa.
8. Indivíduos/pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que têm um parceiro sexual masculino fértil devem concordar em usar contracepção adequada de pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Indivíduos/pacientes do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente, devem concordar em usar contracepção adequada e não doar esperma desde a admissão no centro clínico até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
10. Não uso de medicamentos de venda livre, preparações vitamínicas e outros suplementos alimentares ou medicamentos fitoterápicos (por exemplo, erva-de-são-joão) em 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo até a conclusão da avaliação de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira com o medicamento do estudo.
11. Capacidade e vontade de se abster de álcool, cafeína e bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, chocolate ou bebidas energéticas) de 72 horas (3 dias) antes de cada admissão no centro clínico.
12. Boa saúde física e mental com base no histórico médico (exceto para histórico médico de AR na Parte 2 do estudo), exame físico, laboratório clínico, ECG de 12 derivações e sinais vitais, conforme julgado pelo Investigador.
13. A pressão arterial supina em repouso não mostra desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador. Se os resultados iniciais não atenderem a esses critérios, a pressão arterial e/ou o pulso podem ser repetidos se, a critério do investigador, houver uma razão para acreditar que o resultado inicial é impreciso (por exemplo, hipertensão do avental branco).
14. Gravação computadorizada de ECG de 12 derivações sem sinais de patologia clinicamente relevante ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador. O ECG pode ser repetido se, no julgamento do investigador, houver uma razão para acreditar que o resultado inicial é impreciso.
15. Todos os valores para testes de laboratório clínico de sangue e urina dentro da faixa normal ou não apresentando desvios clinicamente relevantes conforme julgado pelo Investigador. Os testes laboratoriais clínicos podem ser repetidos a critério do Investigador.

16. Disposto e capaz de assinar o ICF.

    Principais critérios de inclusão; Parte 2 apenas em pacientes com AR:

17. Tratamento com MTX 10 a 25 mg QW como DMARD por pelo menos 12 semanas antes da triagem e com uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem, e espera-se que permaneça estável durante todo o período do estudo.

18. Ter AR ativa, definida como:

    • pelo menos 6 articulações inchadas e 6 sensíveis (com base na contagem de 66/68 articulações) e
    • PCR ≥ ULN mg/L, ou ESR ≥ ULN mm/h

Critério de exclusão:

1. Participação anterior no estudo SAD.
2. Funcionário da ICON ou do Patrocinador.
3. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, se conhecido, o que for mais longo) antes da admissão.
4. Qualquer doença que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para os indivíduos ou pacientes.
5. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
6. Homens com parceiras que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. Histórico de sensibilidade relevante a medicamentos e/ou alergias alimentares, conforme determinado pelo investigador (como anafilaxia, hepatotoxicidade ou tratamento com esteróides ou epinefrina). Circunstâncias confirmatórias incluiriam tratamento com epinefrina ou no Departamento de Emergência.
8. Alergia ou hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou excipientes.
9. Uso de produtos de tabaco ou nicotina dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo (somente para indivíduos na Parte 1).
10. Histórico nos últimos 12 meses de consumo de álcool superior a 2 doses padrão por dia em média (1 bebida padrão = 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho e 1,5 onças de destilados).
11. Triagem positiva para drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], fenciclidina, canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos, cotinina (exclusiva apenas na Parte 1 do estudo) e álcool) na triagem ou admissão no local clínico.
12. Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos HIV-1 e -2.
13. Doação ou perda de mais de 450 mL de sangue dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou doação planejada antes de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
14. Doação de plasma ou plaquetas dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo por meio de avaliação de acompanhamento.
15. Doença significativa e/ou aguda dentro de 5 dias antes da administração do medicamento que pode afetar as avaliações de segurança, na opinião do investigador.
16. Veias inadequadas para amostragem de sangue.
17. Uso crônico de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas se conhecidas (o que for mais longo) antes da primeira dose por A discrição do investigador (parte 1 apenas).
18. Pacientes recebendo um DMARD biológico, ou tendo recebido um DMARD biológico dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas se conhecido (o que for mais longo) antes da triagem (Parte 2 apenas).
19. Pacientes que receberam um DMARD sintético direcionado (incluindo apremilast, baricitinibe, filgotinibe ou tofacitinibe) ou que receberam um DMARD sintético direcionado em 6 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem (somente Parte 2).
20. Pacientes recebendo um DMARD sintético convencional (exceto MTX) ou tendo recebido um DMARD sintético convencional dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem (Parte 2 somente).
21. Atividade extenuante, banho de sol e esportes de contato dentro de 48 horas (2 dias) antes da admissão no centro clínico por meio de avaliação de acompanhamento.
22. Consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade das enzimas CYP (por exemplo, toranja ou suco de toranja, suco de pomelo, carambola ou produtos de laranja de Sevilha [sangue]) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo.

23. Incapaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança deste estudo clínico ou é considerado pelo investigador como um candidato inadequado para o estudo.

    Principais critérios de exclusão; Parte 1 apenas em indivíduos saudáveis:

24. Insuficiência hepática clinicamente significativa demonstrada por ALT, AST, bilirrubina total, gama glutamil transferase (GGT) e tempo de protrombina conforme julgado pelo investigador na triagem (confirmado no Dia -1).

25. Insuficiência renal clinicamente significativa evidenciada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada com o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 e proteína na urina conforme julgado pelo investigador na triagem (e confirmado no Dia -1).

    Principais critérios de exclusão; Parte 2 apenas em pacientes com AR:

26. Pacientes com qualquer parâmetro único de ALT, AST, GGT ou fosfatase alcalina (ALP) superior a 2,5XULN ou bilirrubina total superior a 1,5XULN OU qualquer elevação acima do LSN de mais de um parâmetro de ALT, AST, GGT, ALP ou bilirrubina sérica em rastreio (e confirmado no Dia -1).
27. Pacientes com valor de eGFR calculado com o CKD-EPI 2021 < 60 mL/min/1,73m2 na triagem (e confirmado no Dia -1).