MAD Исследование IA-14069

Критерии включения:

1. Пол: самцы или самки; женщины могут быть детородными, недетородными или постменопаузальными.
2. Возраст: от 18 до 55 лет включительно для здоровых лиц в части 1 и от 18 до 70 лет включительно для больных РА в части 2 на момент скрининга.
3. Индекс массы тела (ИМТ): от 18 до 32 кг/м2 включительно для здоровых лиц в части 1 и от 18 до 40 кг/м2 включительно для больных РА в части 2 при скрининге.
4. Масса: ≥ 50 кг включительно при досмотре.
5. Статус: Здоровые субъекты для части 1 и пациенты с РА для части 2.
6. При скрининге самки не должны быть беременными или кормящими.
7. При скрининге женщины могут быть недетородными, стерилизованными хирургическим путем, физиологически неспособными забеременеть или в постменопаузе.
8. Субъекты/пациенты женского пола детородного возраста, имеющие фертильного полового партнера-мужчину, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата и до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
9. Субъекты/пациенты мужского пола, если они не были стерилизованы хирургическим путем, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции и не сдавать сперму с момента поступления в клиническое учреждение до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Неиспользование безрецептурных лекарств, витаминных препаратов и других пищевых добавок или препаратов растительного происхождения (например, зверобоя) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что дольше) перед введением исследуемого препарата до завершения последующей оценки, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать действию исследуемого препарата.
11. Способность и готовность воздерживаться от алкоголя, напитков или продуктов, содержащих кофеин и метилксантин (кофе, чай, кола, шоколад или энергетические напитки), за 72 часа (3 дня) до каждого поступления в клиническое учреждение.
12. Хорошее физическое и психическое здоровье на основании истории болезни (за исключением истории болезни РА в Части 2 исследования), физического осмотра, клинических лабораторных данных, ЭКГ в 12 отведениях и основных показателей жизнедеятельности, по оценке исследователя.
13. Кровяное давление в положении лежа на спине без клинически значимых отклонений по оценке исследователя. Если первоначальные результаты не соответствуют этим критериям, измерение артериального давления и/или пульса можно повторить, если, по мнению исследователя, есть основания полагать, что первоначальный результат является неточным (например, гипертензия белого халата).
14. Компьютеризированная запись ЭКГ в 12 отведениях без признаков клинически значимой патологии или без клинически значимых отклонений по оценке исследователя. ЭКГ может быть повторена, если, по мнению исследователя, есть основания полагать, что первоначальный результат является неточным.
15. Все значения клинических лабораторных анализов крови и мочи находятся в пределах нормы или не показывают клинически значимых отклонений по оценке исследователя. Клинические лабораторные тесты могут быть повторены по усмотрению исследователя.

16. Желающие и способные подписать МКФ.

    Основные критерии включения; Часть 2 только у пациентов с РА:

17. Лечение метотрексатом в дозе от 10 до 25 мг один раз в неделю в качестве БПВП в течение как минимум 12 недель до скрининга и стабильной дозой в течение как минимум 4 недель до скрининга, и ожидается, что эта доза останется стабильной на протяжении всего периода исследования.

18. Наличие активного РА, определяемого как:

    • не менее 6 опухших и 6 болезненных суставов (на основе подсчета 66/68 суставов) и
    • СРБ ≥ ВГН мг/л или СОЭ ≥ ВГН мм/ч

Критерий исключения:

1. Предыдущее участие в исследовании SAD.
2. Сотрудник ICON или Спонсор.
3. Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада, если известно, в зависимости от того, что дольше) до госпитализации.
4. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъектов или пациентов.
5. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. Мужчины с партнершами-женщинами, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. История соответствующей чувствительности к лекарственным препаратам и/или пищевой аллергии, как определено исследователем (например, анафилаксия, гепатотоксичность или лечение стероидами или адреналином). Подтверждающие обстоятельства включают лечение эпинефрином или обращение в отделение неотложной помощи.
8. Аллергия или повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным веществам.
9. Употребление табака или никотиновых продуктов в течение 60 дней до введения исследуемого препарата (только для субъектов в Части 1).
10. История потребления алкоголя в течение предыдущих 12 месяцев, превышающая в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стандартный напиток = 12 унций пива, 5 унций вина и 1,5 унции спиртных напитков).
11. Положительный результат скрининга на наркотики и алкоголь (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины [включая экстази], фенциклидин, каннабиноиды, барбитураты, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты, котинин (только в качестве исключения в Части 1 исследования) и алкоголь) при скрининге или поступлении в стационар. клиническая площадка.
12. Положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к ВИЧ-1 и -2.
13. Донорство или потеря более 450 мл крови в течение 60 дней до введения исследуемого лекарственного средства или запланированное донорство до истечения 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного средства.
14. Сдача плазмы или тромбоцитов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата посредством последующей оценки.
15. Серьезное и/или острое заболевание в течение 5 дней до введения препарата, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности.
16. Неподходящие вены для забора крови.
17. Хроническое употребление рецептурных или безрецептурных препаратов (включая витамины и диетические или травяные добавки) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения, если они известны (в зависимости от того, что дольше) до первого приема дозы на человека. На усмотрение следователя (только часть 1).
18. Пациенты, получающие биологический БПВП или получавшие биологический БПВП в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения, если известно (в зависимости от того, что дольше) до скрининга (только часть 2).
19. Пациенты, получающие целевые синтетические БПВП (включая апремиласт, барицитиниб, филготиниб или тофацитиниб) или получавшие целевые синтетические БПВП в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга (только часть 2).
20. Пациенты, получающие обычный синтетический БПВП (кроме метотрексата) или получившие обычный синтетический БПВП в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга (только часть 2).
21. Напряженная деятельность, солнечные ванны и контактные виды спорта в течение 48 часов (2 дней) до госпитализации в клиническое учреждение при последующем наблюдении.
22. Употребление любых питательных веществ, которые, как известно, модулируют активность ферментов CYP (например, грейпфрут или грейпфрутовый сок, сок помело, карамбола или продукты из севильского [кровавого] ​​апельсина) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата и во время исследования.

23. Не может соответствовать требованиям мониторинга безопасности данного клинического исследования или считается исследователем неподходящим кандидатом для участия в исследовании.

    Основные критерии исключения; Часть 1 только для здоровых субъектов:

24. Клинически значимое нарушение функции печени, продемонстрированное АЛТ, АСТ, общим билирубином, гамма-глутамилтрансферазой (ГГТ) и протромбиновым временем по оценке исследователя при скрининге (подтверждено в День -1).

25. Клинически значимая почечная недостаточность, подтвержденная расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной с помощью Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) 2021, и белком в моче, оцененным исследователем при скрининге (и подтвержденным в День -1).

    Основные критерии исключения; Часть 2 только у пациентов с РА:

26. Пациенты с любым отдельным параметром АЛТ, АСТ, ГГТ или щелочной фосфатазы (ЩФ), превышающим 2,5 ВГН, или общим билирубином, превышающим 1,5 ВГН, ИЛИ любым повышением выше ВГН более чем одного параметра АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ или билирубина сыворотки в скрининг (и подтвержденный в День -1).
27. Пациенты со значением рСКФ, рассчитанным с помощью CKD-EPI 2021 < 60 мл/мин/1,73 м2 при скрининге (и подтверждено в День -1).