MAD-studie av IA-14069

Inklusjonskriterier:

1. Kjønn : Hanner eller kvinner; kvinner kan være i fertil alder, ikke-ferdige eller postmenopausale.
2. Alder: 18 til 55 år, inklusive, for friske forsøkspersoner i del 1 og 18 til 70 år, inklusive, for RA-pasienter i del 2, ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI): 18 til 32 kg/m2, inklusive, for friske forsøkspersoner i del 1 og 18 til 40 kg/m2, inklusive, for RA-pasienter i del 2, ved screening.
4. Vekt: ≥ 50 kg, inkludert, ved screening.
5. Status: Friske personer for del 1 og RA-pasienter for del 2.
6. Ved screening må ikke kvinner være gravide eller ammende.
7. Ved screening kan kvinner være i ikke-fertil alder, enten kirurgisk steriliserte, fysiologisk ute av stand til å bli gravide eller postmenopausale.
8. Kvinnelige forsøkspersoner/pasienter i fertil alder som har en fertil mannlig seksualpartner må godta å bruke adekvat prevensjon fra minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dosering av studiemedikamentet.
9. Mannlige forsøkspersoner/pasienter, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon og ikke donere sæd fra innleggelse til det kliniske stedet før 90 dager etter siste dosering av studiemedikamentet.
10. Ikke-bruk av reseptfrie medisiner, vitaminpreparater og andre kosttilskudd, eller urtemedisiner (f.eks. johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduser) eller 5 halveringstider ( avhengig av hva som er lengst) før administrasjon av studiemedikamentet til fullføring av oppfølgingsvurderingen, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studiemedisinen.
11. Evne og vilje til å avstå fra alkohol, koffein og metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, cola, sjokolade eller energidrikker) fra 72 timer (3 dager) før hver innleggelse til det kliniske stedet.
12. God fysisk og mental helse på grunnlag av sykehistorie (bortsett fra RA-sykehistorie i del 2 av studien), fysisk undersøkelse, klinisk laboratorium, 12-avlednings-EKG og vitale tegn, som bedømt av etterforskeren.
13. Hvilende blodtrykk som ikke viser noen klinisk relevante avvik som bedømt av etterforskeren. Hvis de første resultatene ikke oppfyller disse kriteriene, kan blodtrykk og/eller puls gjentas hvis det etter etterforskerens vurdering er grunn til å tro at det første resultatet er unøyaktig (f.eks. hypertensjon i hvit pels).
14. Datastyrt 12-avlednings EKG-registrering uten tegn på klinisk relevant patologi eller som ikke viser klinisk relevante avvik som bedømt av etterforskeren. EKG kan gjentas hvis etterforskeren vurderer det er grunn til å tro at det første resultatet er unøyaktig.
15. Alle verdier for kliniske laboratorietester av blod og urin innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevante avvik, vurdert av etterforskeren. Kliniske laboratorietester kan gjentas etter etterforskerens skjønn.

16. Villig og i stand til å signere ICF.

    Hovedinkluderingskriterier; Del 2 kun hos RA-pasienter:

17. Behandling med MTX 10 til 25 mg QW som DMARD i minst 12 uker før screening, og med en stabil dose i minst 4 uker før screening, og som forventes å forbli stabil gjennom hele studieperioden.

18. Å ha aktiv RA, definert som:

    • minst 6 hovne og 6 ømme ledd (basert på 66/68 ledd), og
    • CRP ≥ ULN mg/L, eller ESR ≥ ULN mm/t

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere deltagelse i SAD-studien.
2. Ansatt hos ICON eller sponsoren.
3. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider hvis kjent, avhengig av hva som er lengst) før innleggelse.
4. Enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonene eller pasientene.
5. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 90 dager etter siste dosering av studiemedikamentet.
6. Hanner med kvinnelige partnere som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 90 dager etter siste dosering av studiemedikamentet.
7. Anamnese med relevant legemiddelsensitivitet og/eller matallergier, som bestemt av etterforskeren (som anafylaksi, levertoksisitet eller behandling med steroider eller adrenalin). Bekreftende omstendigheter vil inkludere behandling med adrenalin eller i akuttmottaket.
8. Allergi eller overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffer.
9. Bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 60 dager før studiemedikamentadministrasjon (kun for forsøkspersoner i del 1).
10. Historikk i løpet av de siste 12 månedene med alkoholforbruk over 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk=12 oz øl, 5 oz vin og 1,5 oz brennevin).
11. Positiv narkotika- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inkludert ecstasy], fencyklidin, cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva, kotinin (bare ekskluderende i del 1 av studien) og alkohol) ved screening eller innleggelse til klinisk sted.
12. Positiv screening for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller HIV-1 og -2 antistoffer.
13. Donasjon eller tap av mer enn 450 ml blod innen 60 dager før administrasjon av studiemedikamentet, eller planlagt donasjon før 30 dager har gått etter siste dosering av studiemedisin.
14. Plasma- eller blodplatedonasjon innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin gjennom oppfølgingsvurdering.
15. Betydelig og/eller akutt sykdom innen 5 dager før legemiddeladministrering som kan påvirke sikkerhetsvurderinger, etter etterforskerens oppfatning.
16. Uegnede årer for blodprøvetaking.
17. Kronisk bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider hvis kjent (det som er lengst) før første dosering pr. Etterforskerens skjønn (kun del 1).
18. Pasienter som får en biologisk DMARD, eller som har fått en biologisk DMARD innen 6 uker eller 5 halveringstider hvis kjent (det som er lengst) før screening (kun del 2).
19. Pasienter som får en målrettet syntetisk DMARD (inkludert apremilast, baricitinib, filgotinib eller tofacitinib), eller som har mottatt en målrettet syntetisk DMARD innen 6 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening (kun del 2).
20. Pasienter som får en konvensjonell syntetisk DMARD (unntatt MTX), eller som har fått en konvensjonell syntetisk DMARD innen 6 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening (kun del 2).
21. Anstrengende aktivitet, soling og kontaktsport innen 48 timer (2 dager) før innleggelse til det kliniske stedet gjennom oppfølgingsvurdering.
22. Inntak av alle næringsstoffer som er kjent for å modulere aktiviteten av CYP-enzymer (f.eks. grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelojuice, stjernefrukt eller Sevilla-blodappelsinprodukter) innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet og under studien.

23. Kan ikke overholde sikkerhetsovervåkingskravene i denne kliniske studien eller vurderes av etterforskeren som en uegnet kandidat for studien.

    Hovedeksklusjonskriterier; Del 1 kun for friske personer:

24. Klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon demonstrert av ALAT, ASAT, total bilirubin, gamma-glutamyltransferase (GGT) og protrombintid som bedømt av etterforskeren ved screening (bekreftet på dag -1).

25. Klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon påvist ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021, og protein i urin som bedømt av etterforskeren ved screening (og bekreftet på dag -1).

    Hovedeksklusjonskriterier; Del 2 kun hos RA-pasienter:

26. Pasienter med en enkelt parameter for ALAT, ASAT, GGT eller alkalisk fosfatase (ALP) som overstiger 2,5XULN eller total bilirubin som overstiger 1,5XULN ELLER en økning over ULN på mer enn én parameter for ALAT, ASAT, GGT, ALP eller serumbilirubin ved screening (og bekreftet på dag -1).
27. Pasienter med eGFR-verdi beregnet med CKD-EPI 2021 < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening (og bekreftet på dag -1).