抗 PD-(L)1 療法中に進行した進行性固形がん患者におけるニボルマブによる FMT (NIVO-FMT)

ドナーの包含基準 研究に参加する前に書面による同意を提供した後、すべてのドナー候補は、この研究でドナーの資格を得るために、次のすべての基準を満たさなければなりません。

1. 性別: 男性または女性
2. 年齢（同意取得時）：19歳以上
3. -組織学的または細胞学的に確認された固形癌の被験者 肝細胞癌の場合、米国肝臓病学会（AASLD）に従って臨床的に確認された診断が許可されます.1
4. 固形がんに対する抗 PD-(L)1 単剤療法により、現在 RECIST v1.12 に従って少なくとも 6 か月間 CR、PR、または SD を維持している患者

ドナー除外基準 以下の基準のいずれかを満たす被験者は、ドナー候補から除外されます。 登録されたドナー候補が研究中にいつでも次の基準のいずれかを満たすことが判明した場合、それらの除外基準が満たされたときに得られた提供便は FMT には使用されません。

1. -寄付の4週間前に抗菌薬（抗生物質、抗ウイルス抗真菌薬）を服用した
2. -スクリーニング期間中の病原体検査の陽性結果（表3）
3. 下痢、吐き気、または嘔吐を含む現在の胃腸症状
4. -炎症性腸疾患、セリアック病、または過敏性腸症候群を含む慢性胃腸疾患の病歴
5. -全身性自己免疫疾患の病歴（多発性硬化症、結合組織障害、I型糖尿病など）
6. -重大な神経学的（化学療法誘発性神経障害を除く）、神経変性、神経発達障害、または精神障害の病歴

7. 感染症の病歴または危険行動：

   • -HIV、梅毒、ヒトTリンパ球向性ウイルスIおよびIIの病歴
   • 現在の全身感染
   • -過去8週間の腸内病原体感染
   • 過去8週間に弱毒生ウイルスのワクチン接種
   • 以前の組織/臓器移植
   • 熱帯諸国、流行性下痢症または旅行者下痢症のリスクが高い国への最近の旅行 (3 か月) (アフリカ、東南アジア、メキシコ、中央アメリカ、南アメリカ、カリブ海諸国)

受信者の主な包含基準

研究に参加する前に書面による同意を提供した後、患者はこの研究に適格であるために次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 性別: 男性または女性
2. 年齢（同意取得時）L 19歳以上
3. 組織学的または細胞学的に確認された固形がんの患者肝細胞がんの場合、米国肝臓病学会（AASLD）による臨床的に確認された診断が許可されます.1
4. 標準治療を受けていない、効果がなくなった、標準治療に対する薬剤耐性がない、または標準治療を使用できない患者で、以前に抗PD-1または抗PD-L1ベースの治療（単剤療法として）を行ったことがある患者または併用療法）

5. -以前の免疫療法中に以下の免疫関連の有害事象（irAE）のいずれも経験しなかった患者：

   • -セクション8.2.2.3に記載されているニボルマブの治療中止基準に対応する以前のirAE
   • -研究に参加する前の未解決のirAE（脱毛症、グレード≤2の感覚神経障害、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しない他のグレード≤2のAEは許容されます）

6. -RECIST v1.12ごとに少なくとも1つの測定可能な病変がある患者 研究登録前の28日以内に画像検査で確認された。 次の要件も満たす必要があります。

   ・患者が以前に放射線治療を受けた病変のみを有する場合、その病変は、放射線治療後の画像検査で悪化が確認されたものに限定する必要があります。

7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 2
8. -平均余命が少なくとも3か月の患者

9. -最新の検査データが以下の基準を満たす患者 治験開始前7日以内。 研究登録時の臨床検査の日付が研究治療の開始前7日以内でない場合、研究治療の開始前7日以内に検査を繰り返す必要があり、これらの最新の臨床検査は次の基準を満たさなければなりません。 注意すべき点として、患者が検査前 7 日以内に顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を投与された場合、臨床検査データは有効ではありません。

   • 白血球が2,000/mm3以上、好中球が1,500/mm3以上
   • 血小板≧100,000/mm3
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x研究サイトの正常上限（ULN）（または≤5.0 x肝転移患者の研究サイトのULN）
   • -総ビリルビン≤1.5 x研究サイトのULN
   • -クレアチニン≤1.5 x研究サイトのULNまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault方程式を使用した測定値または推定値）> 45 mL /分
10. 出産の可能性のある女性（化学的閉経またはその他の医学的理由による月経のない女性を含む）#1は、インフォームドコンセントの時から治験治療の最終投与後5ヶ月以上まで避妊#2の使用に同意する必要があります。 また、女性は、インフォームドコンセントの時点から、研究治療の最後の投与後5か月以上まで授乳しないことに同意する必要があります。

11. 男性は、試験治療の開始から試験治療の最後の投与後7か月以上まで避妊＃2の使用に同意する必要があります。

    • 1. 出産の可能性のある女性とは、閉経後ではなく、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術など）を受けていない、月経開始後のすべての女性と定義されます。 閉経後は、特定の理由のない 12 か月以上の無月経と定義されます。 経口避妊薬、子宮内避妊具、避妊具などの機械的避妊具を使用している女性は、出産の可能性があると見なされます。
    • 2. 被験者は、次の避妊方法のいずれか 2 つを使用することに同意する必要があります: 男性または女性の被験者のパートナーである患者の精管切除またはコンドームおよび卵管結紮、避妊横隔膜、子宮内器具、殺精子剤、または女性または女性の患者の経口避妊薬男性対象のパートナー。
12. 患者は、バイオマーカー分析のために、ベースライン、治療中、および/または疾患の進行時に、血液および糞便のサンプルを提供することをいとわない必要があります。
13. 生検可能な病変を有する患者は、アクセス可能な病変の新鮮な腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。

レシピエントの主な除外基準 研究登録の評価時に以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。 登録された被験者が研究治療の開始前に次の基準のいずれかを満たすことが判明した場合、被験者は研究治療を開始せず、研究から除外されます。

1. -研究に参加する前の過去2年以内に活動的な悪性腫瘍を有する患者（完全に切除された非黒色腫皮膚癌、治癒的に治療された上皮内癌または粘膜内癌、治癒目的で治療された表在性膀胱癌、治癒目的で治療された限局性前立腺癌を除く）または限局性甲状腺乳頭がんなど、予後に影響を与える可能性が低い他のがん)
2. -治験責任医師または副治験責任医師の意見で、治験治療の安全性評価に影響を与える可能性のある前治療または手術の影響の残留副作用がある患者。
3. -他の抗体製品に対する重度の過敏症の現在または過去の病歴がある患者

4. -過去2年以内に必要な体系的な治療（すなわち、免疫調節剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を伴う活動性自己免疫疾患の患者 研究登録前。

   • 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能障害によるチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、体系的な治療の一形態とは見なされず、許可されます。

   • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎ではない) は、以下の条件を満たしている場合に適格となる場合があります。

     • 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
     • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です。
5. 間質性肺疾患または肺線維症の現在または過去の病歴があり、画像検査または臨床所見に基づいて診断された患者。 放射線性肺臓炎の患者は、放射線性肺炎が安定していると確認された場合（急性期を超えて）、再発の懸念がない場合に登録することができます。
6. -憩室炎または症候性消化管潰瘍性または炎症性疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎など）を併発している患者
7. -脳または髄膜に転移があり、症状があるか、治療が必要な患者。 転移が無症候性で治療を必要としない場合、患者は登録されることがあります。
8. 制御不能な心膜液、胸水、または頻繁なドレナージを必要とする腹水の患者 (介入の 2 週間以内に再発)
9. 制御不能な腫瘍関連の疼痛を有する患者
10. 研究登録前180日以内に一過性脳虚血発作または脳血管障害を起こした患者

11. -制御不能または重大な心血管疾患の病歴があり、次の基準のいずれかを満たす患者：

    • -研究登録前180日以内の心筋梗塞
    • -研究登録前180日以内の制御不能な狭心症
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
    • 適切な治療にもかかわらず制御不能な高血圧（例：収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHgが24時間以上続く）
    • -適切な投薬によって制御されない臨床的に重大な心不整脈
12. 疾患のために抗凝固療法を受けている、または必要とする患者。 低用量アスピリンを含む抗血小板療法を受けている患者は、登録される可能性があります。
13. コントロール不能な糖尿病患者
14. -研究治療を開始する前の14日以内に治療を必要とする全身性感染症の患者

15. -全身性コルチコステロイド（> 1日10 mgのプレドニゾンまたは同等物）（アレルギー反応の検査または予防などの一時的な使用を除く）または他の免疫抑制剤を必要とする状態にある患者 研究登録前の28日以内

    ˙患者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用を許可されています（全身吸収を最小限に抑えます）

16. 幹細胞同種移植を含む臓器移植の既往歴のある患者
17. ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブなどの抗PD-(L)1阻害剤を除く抗悪性腫瘍薬（化学療法剤、分子標的治療薬、免疫療法薬など）を治験開始前28日以内に投与された患者、アベルマブ、またはデュルバルマブは、研究を開始する前に定期的なサイクル間隔が必要です。
18. -研究治療を開始する前の28日以内に胸膜または心膜の外科的癒着を受けた患者
19. 治験開始前28日以内に全身麻酔下で大手術を受けた患者
20. -研究治療を開始する前の28日以内に放射線療法または研究治療を開始する前の14日以内に骨転移に対する放射線療法を受けた患者
21. -放射性医薬品（放射性医薬品の検査または診断使用を除く）を受け取った患者 治験治療の42日前まで
22. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴のある患者

23. -アクティブなHBV（検出可能なHBs抗原またはHBV DNA）またはHCV感染（検出可能なHCV RNA）の患者：

    • -スクリーニング時にHBVの抗ウイルス薬を投与されている被験者の場合、被験者が2週間以上治療されており、HBV DNAが
    • 肝細胞癌の場合、過去または進行中のHCV感染の患者は研究の対象となります。
24. 妊娠中または授乳中、または妊娠している可能性のある女性
25. -他の未承認の薬（例：薬物の治験的使用、未承認の組み合わせ製剤、または未承認の剤形）を投与された患者 治験治療を開始する前の28日以内
26. 治験開始前4週間以内に生ワクチン接種を受けた患者
27. 認知症を併発している等の理由により同意が困難と判断された患者
28. その他、研究責任者または研究分担者が本研究の対象として不適当と判断した患者