FMT met nivolumab bij patiënten met gevorderde solide kankers die progressie hebben vertoond tijdens anti-PD-(L)1-therapie (NIVO-FMT)

Criteria voor opname van donor Na schriftelijke toestemming te hebben gegeven vóór deelname aan het onderzoek, moeten alle donorkandidaten voldoen aan alle volgende criteria om in aanmerking te komen voor een donor in dit onderzoek.

1. Geslacht: Man of vrouw
2. Leeftijd (op het moment van geïnformeerde toestemming): 19 jaar en ouder
3. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde vaste kanker In geval van hepatocellulair carcinoom is een klinisch bevestigde diagnose volgens de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) toegestaan.1
4. Patiënten die momenteel een CR, PR of SD behouden volgens RECIST v1.12 gedurende ten minste 6 maanden met anti-PD-(L)1-monotherapie voor solide kanker

Criteria voor donoruitsluiting De patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van een kandidaat-donor. Als een geregistreerde kandidaat-donor op enig moment tijdens het onderzoek aan een van de volgende criteria blijkt te voldoen, zal de gedoneerde ontlasting die is verkregen wanneer aan die uitsluitingscriteria is voldaan, niet worden gebruikt voor FMT.

1. Antimicrobiële middelen (antibiotica, antivirale antischimmelmiddelen) hebben ingenomen in de 4 weken voorafgaand aan de donatie
2. Positief resultaat voor eventuele pathogeentesten tijdens de screeningperiode (Tabel 3)
3. Huidige gastro-intestinale symptomen, waaronder diarree, misselijkheid of braken
4. Geschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie of prikkelbare darmsyndroom
5. Geschiedenis van systemische auto-immuunziekte (bijv. Multiple sclerose, bindweefselaandoening, diabetes mellitus type I)
6. Geschiedenis van significante neurologische (behalve door chemotherapie geïnduceerde neuropathie), neurodegeneratieve, neurologische ontwikkelingsstoornissen of psychiatrische stoornissen

7. Geschiedenis of risicogedrag voor infectieziekten:

   • Geschiedenis van HIV, syfilis, humaan T-lymfotroop virus I en II
   • Huidige systemische infectie
   • Darmpathogene infectie in de afgelopen 8 weken
   • Vaccinatie met een levend verzwakt virus in de laatste 8 weken
   • Eerdere weefsel-/orgaantransplantatie
   • Recente reizen (3 maanden) naar tropische landen, landen met endemische diarree of een hoog risico op reizigersdiarree (Afrika, Zuidoost-Azië, Mexico, Midden-Amerika, Zuid-Amerika, Caraïben)

Ontvanger Belangrijkste opnamecriteria

Na schriftelijke toestemming te hebben gegeven vóór deelname aan het onderzoek, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

1. Geslacht: Man of vrouw
2. Leeftijd (op het moment van geïnformeerde toestemming)L 19 jaar en ouder
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde solide kanker In geval van hepatocellulair carcinoom is een klinisch bevestigde diagnose volgens de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) toegestaan.1
4. Patiënten die geen standaardbehandeling hebben, niet langer effectief zijn, niet resistent zijn tegen de standaardbehandeling of niet in staat zijn om de standaardbehandeling te gebruiken en die eerder een anti-PD-1- of anti-PD-L1-gebaseerde behandeling hebben ondergaan (als monotherapie of combinatietherapie)

5. Patiënten die geen van de volgende immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) hebben ervaren tijdens eerdere immunotherapie:

   • Een eerdere irAE die overeenkomt met de criteria voor stopzetting van de behandeling voor nivolumab zoals beschreven in rubriek 8.2.2.3
   • Onopgeloste irAE's voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (alopecia, graad ≤2 sensorische neuropathie of andere graad ≤2 bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn aanvaardbaar)

6. Patiënten met ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.12, zoals bevestigd door middel van beeldvorming binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Daarnaast moet aan de volgende eisen worden voldaan:

   ˙Als patiënten alleen laesies hebben die eerder met bestraling zijn behandeld, moet de laesie worden beperkt tot een laesie met bevestigde verergering door middel van beeldvorming na bestraling.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-2
8. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden

9. Patiënten van wie de laatste laboratoriumgegevens binnen 7 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling aan de onderstaande criteria voldoen. Als de datum van de laboratoriumtests op het moment van binnenkomst in de studie niet binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling valt, moet de test binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling worden herhaald en moeten deze laatste laboratoriumtests aan de volgende criteria voldoen. Merk op dat laboratoriumgegevens niet geldig zijn als de patiënt binnen 7 dagen vóór het testen een granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) heeft gekregen.

   • Witte bloedcellen ≥2.000/mm3 en neutrofielen ≥1.500/mm3
   • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x de bovengrens van normaal (ULN) van de onderzoekslocatie (of ≤ 5,0 x ULN van de onderzoekslocatie bij patiënten met levermetastasen)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN van de onderzoekslocatie
   • Creatinine ≤ 1,5 x ULN van de onderzoekslocatie of creatinineklaring (ofwel de gemeten of geschatte waarde met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) > 45 ml/min
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen met een chemische menopauze of geen menstruatie om andere medische redenen)#1 moeten ermee instemmen anticonceptie#2 te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of langer na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Ook moeten vrouwen ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of langer na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

11. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie #2 te gebruiken vanaf het begin van de studiebehandeling tot 7 maanden of langer na de laatste dosis van de studiebehandeling.

    • 1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen na het begin van de menstruatie die niet postmenopauzaal zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie). Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden zonder specifieke redenen. Vrouwen die orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of mechanische anticonceptie gebruiken, zoals anticonceptiebarrières, worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.
    • 2. De proefpersoon moet toestemming geven voor het gebruik van twee van de volgende anticonceptiemethoden: vasectomie of condoom voor patiënten die een mannelijke of vrouwelijke partner zijn en afbinden van de eileiders, contraceptief diafragma, spiraaltje, zaaddodend middel of oraal anticonceptiemiddel voor patiënten die vrouwelijk of vrouwelijk zijn. partner van de mannelijke proefpersoon.
12. Patiënten moeten bereid zijn om bloed- en ontlastingsmonsters te verstrekken bij baseline, tijdens de behandeling en/of ziekteprogressie voor biomarkeranalyses.
13. Patiënten met biopsiebare laesie(s) moeten toestemming geven voor het ondergaan van nieuwe tumorbiopten van toegankelijke laesie(s).

Ontvanger Belangrijkste uitsluitingscriteria Patiënten die op het moment van beoordeling voor deelname aan de studie aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten. Als wordt vastgesteld dat een ingeschreven proefpersoon aan een van de volgende criteria voldoet voordat de studiebehandeling wordt gestart, zal de proefpersoon niet met de studiebehandeling worden gestart en uit het onderzoek worden teruggetrokken.

1. Patiënten met een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek (met uitzondering van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandeld carcinoom in situ of intramucosaal carcinoom, oppervlakkige blaaskanker behandeld met curatieve bedoeling, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling of andere vormen van kanker waarvan het minder waarschijnlijk is dat ze hun prognose beïnvloeden, zoals gelokaliseerd papillair schildkliercarcinoom)
2. Patiënten met residuele nadelige effecten van eerdere therapie of effecten van chirurgie die de veiligheidsevaluatie van de onderzoeksbehandeling zouden beïnvloeden naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker.
3. Patiënten met huidige of vroegere voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere antilichaamproducten

4. Patiënten met actieve auto-immuunziekte met systematische behandeling (d.w.z. immunomodulator, corticosteroïde of immunosuppressivum) vereist in de afgelopen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek.

   • Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie vanwege disfunctie van de bijnier of hypofyse, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systematische behandeling en zou worden toegestaan.

   • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. geen artritis psoriatica) kunnen in aanmerking komen, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

     • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekken.
     • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie.
5. Patiënten met een huidige of vroegere voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose gediagnosticeerd op basis van beeldvorming of klinische bevindingen. Patiënten met bestralingspneumonitis kunnen worden ingeschreven als is bevestigd dat de bestralingspneumonitis stabiel is (voorbij de acute fase) zonder enige bezorgdheid over herhaling.
6. Patiënten met gelijktijdige diverticulitis of symptomatische gastro-intestinale ulceratieve of ontstekingsziekte (bijv. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
7. Patiënten met uitzaaiingen in de hersenen of meninx die symptomatisch zijn of behandeling vereisen. Patiënten kunnen worden ingeschreven als de metastase asymptomatisch is en geen behandeling vereist.
8. Patiënten met oncontroleerbare pericardiale vloeistof, pleurale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (herhaling binnen 2 weken na interventie)
9. Patiënten met oncontroleerbare, tumorgerelateerde pijn
10. Patiënten die binnen 180 dagen voor deelname aan het onderzoek een voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident hebben doorgemaakt

11. Patiënten met een voorgeschiedenis van oncontroleerbare of significante cardiovasculaire aandoeningen die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Myocardinfarct binnen 180 dagen vóór aanvang van de studie
    • Oncontroleerbare angina pectoris binnen 180 dagen voor aanvang van het onderzoek
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
    • Onbeheersbare hypertensie ondanks passende behandeling (bijv. systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg die 24 uur of langer aanhoudt)
    • Klinisch significante hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met adequate medicatie
12. Patiënten die antistollingstherapie krijgen of nodig hebben voor een ziekte. Patiënten die plaatjesaggregatieremmers krijgen, waaronder een lage dosis aspirine, kunnen worden ingeschreven.
13. Patiënten met oncontroleerbare diabetes mellitus
14. Patiënten met systemische infecties die binnen 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling moeten worden behandeld

15. Patiënten met een aandoening die systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalenten) (behalve voor tijdelijk gebruik, bijv. voor onderzoek of profylaxe van allergische reacties) of andere immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek vereist

    ˙Patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie)

16. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief stamceltransplantaat
17. Patiënten die antineoplastische geneesmiddelen (bijv. chemotherapiemiddelen, moleculair gerichte therapiemiddelen of immunotherapiemiddelen) hebben gekregen binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van anti-PD-(L)1-remmers zoals nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, avelumab, of durvalumab, waarvoor het regelmatige cyclusinterval vereist is voordat met het onderzoek wordt begonnen.
18. Patiënten die chirurgische adhesie van het borstvlies of het pericardium hebben ondergaan binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
19. Patiënten die binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een grote operatie onder algemene verdoving hebben ondergaan
20. Patiënten die binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling bestraald zijn of bestraald zijn op botmetastasen binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
21. Patiënten die radiofarmaca hebben gekregen (behalve voor onderzoek of diagnostisch gebruik van radiofarmaca) binnen 42 dagen vóór de onderzoeksbehandeling
22. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

23. Patiënten met actieve HBV-infectie (detecteerbaar HBs-antigeen of HBV-DNA) of HCV-infectie (detecteerbaar HCV-RNA):

    • Voor de proefpersoon die antivirale middelen voor HBV krijgt bij de screening, als de proefpersoon langer dan 2 weken is behandeld en HBV-DNA is
    • Voor hepatocellulair carcinoom komen patiënten met een eerdere of aanhoudende HCV-infectie in aanmerking voor de studie.
24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mogelijk zwanger zijn
25. Patiënten die een ander niet-goedgekeurd geneesmiddel hebben gekregen (bijv. onderzoeksgebruik van geneesmiddelen, niet-goedgekeurde gecombineerde formuleringen of niet-goedgekeurde doseringsvormen) binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
26. Patiënten die binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling een levend vaccin hebben gekregen
27. Patiënten van wie werd aangenomen dat ze niet in staat waren om toestemming te geven om redenen zoals gelijktijdige dementie
28. Andere patiënten die door de onderzoeker of subonderzoeker als ongeschikt worden beschouwd als onderwerp van dit onderzoek